Таргетированная альфа-частичная терапия - Targeted alpha-particle therapy
Таргетная терапия альфа-частицами (или ТАТ ) - это находящийся в стадии разработки метод таргетной радионуклидной терапии различных видов рака . В нем используются радиоактивные вещества, которые подвергаются альфа-распаду, для лечения пораженных тканей в непосредственной близости. Он может обеспечить высокоточное лечение, особенно микроскопических опухолевых клеток . Мишени включают лейкемии , лимфомы , глиомы , меланому и карциноматоз брюшины . Как и в диагностической ядерной медицине , соответствующие радионуклиды могут быть химически связаны с целевой биомолекулой, которая переносит комбинированный радиофармацевтический препарат в конкретную точку лечения.
Было сказано, что «альфа-излучатели незаменимы с точки зрения оптимизации стратегий терапии опухолей».
Преимущества альфа-излучателей
Основным преимуществом излучателей альфа-частиц (α) перед другими типами радиоактивных источников является их очень высокая линейная передача энергии (LET) и относительная биологическая эффективность (RBE). Излучатели бета-частиц (β), такие как иттрий-90, могут перемещаться на значительные расстояния за пределы ткани, прежде чем отдать свою энергию, в то время как альфа-частицы передают свою энергию в виде треков длиной 70–100 мкм.
Альфа-частицы с большей вероятностью, чем другие виды излучения, вызывают двухцепочечные разрывы молекул ДНК, что является одной из нескольких эффективных причин гибели клеток .
Производство
Некоторые α-излучающие изотопы, такие как 225 Ac и 213 Bi , доступны только в ограниченных количествах при распаде 229 Th , хотя производство в циклотроне возможно.
Циклотрон ARRONAX может производить 211 At при облучении 209 Bi .
Приложения
Хотя существует много α-излучателей, полезные изотопы будут обладать достаточной энергией, чтобы вызвать повреждение раковых клеток, и периодом полураспада, который достаточно продолжительным, чтобы обеспечить терапевтическую дозу, не оставаясь достаточно долгим, чтобы повредить здоровую ткань.
Иммунотерапия
Несколько радионуклидов были изучены для использования в иммунотерапии . Хотя β-излучатели более популярны, отчасти из-за их доступности, были проведены испытания с участием 225 Ac, 211 At, 212 Pb и 213 Bi.
Карциномы брюшины
Лечение карциномы брюшины дает многообещающие первые результаты, ограниченные доступностью α-излучателей по сравнению с β-излучателями.
Костные метастазы
223 Ra был первым альфа-излучателем, одобренным FDA в США для лечения метастазов в кости от рака простаты , и рекомендован NICE в Великобритании. В испытании фазы III, сравнивающем 223 Ra с плацебо , выживаемость была значительно улучшена.
Лейкемия
Ранние испытания 225 Ac и 213 Bi продемонстрировали противоопухолевую активность у пациентов с лейкемией .
Меланомы
Испытания фазы I на меланомах показали, что 213 Bi эффективно вызывает регрессию опухоли .
Солидные опухоли
Короткая длина пути прохождения альфа-частиц в ткани, которая делает их подходящими для лечения вышеуказанных типов заболеваний, является отрицательным фактором, когда дело доходит до лечения крупных тел солидной опухоли с помощью внутривенной инъекции. Однако существуют потенциальные способы решения этой проблемы доставки, такие как прямая внутриопухолевая инъекция и антиангиогенные препараты . Ограниченный опыт лечения злокачественных глиом низкой степени злокачественности показал возможную эффективность.