PLCE1 - PLCE1
1-фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат фосфодиэстеразы эпсилон-1 ( PLCE1 ) представляет собой фермент , который у человека кодируется PLCE1 гена . Этот ген кодирует фермент фосфолипазу (PLCE1) , который катализирует гидролиз от фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат , чтобы генерировать два вторых вестников: инозитол - 1,4,5-трифосфата (IP3) и диацилглицерина (DAG). Мутации в этом гене вызывают ранний нефротический синдром и связаны с недостаточностью дыхательной цепи и диффузным мезангиальным склерозом.
Состав
PLCE1 расположен на д руку из хромосомы 10 в положении 23.33 и имеет 39 экзонов . PLCE1, белок, кодируемый этим геном, расположен в аппарате Гольджи , клеточной мембране и в цитозоле . Он содержит 3 витка, 15 бета-нитей и 6 альфа-спиралей . PLCE1 содержит Ras-GEF-домен из 260 аминокислот на стр. 531-790, 149-аминокислотный X-бокс-домен PI-PLC на стр. 1392-1540, 117-аминокислотный Y-бокс-домен PI-PLC на стр. 1730 - 1846, домен C2 из 101 аминокислоты на стр. 1856 - 1956, Ras-ассоциированный 1 домен из 103 аминокислот на стр. 2012 - 2114, и Ras-ассоциированный 2-домен из 104 аминокислот на стр. 2135 - 2238. Имеется область из 79 аминокислот из стр. 1686 - 1764 , который требуется для PLCE1 , чтобы быть активирован RHOA , RHOB , GNA12 , GNA13 и G-бета - гамма . PLCE1 также имеет кофактор Ca2 + . Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы .
Функция
PLCE1 принадлежит к семейству фосфолипаз, которое катализирует гидролиз полифосфоинозитидов, таких как фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PtdIns (4,5) P2), с образованием вторых мессенджеров Ins (1,4,5) P3 и диацилглицерина . Эти продукты инициируют каскад внутриклеточных ответов, которые приводят к росту и дифференцировке клеток, а также к экспрессии генов . [Поставляется OMIM]
Каталитическая активность
1-фосфатидил-1D-мио-инозитол 4,5-бисфосфат + H2O = 1D-мио-инозитол 1,4,5-трифосфат + диацилглицерин.
Клиническое значение
Мутации в этом гене вызывают ранний нефротический синдром . Это заболевание характеризуется протеинурией , отеком и диффузным мезангиальным склерозом или фокальным и сегментарным гломерулосклерозом . Признаки и симптомы включают биопсию почек, демонстрирующую неспецифические гистологические изменения, такие как очаговый сегментарный гломерулосклероз и диффузную мезангиальную пролиферацию, а также генетические тесты, выявляющие патогенную мутацию S1484L. Диффузный мезангиальных пролиферация характеризуются мезангиальным расширением матрицы без какой - либо мезангиальной гиперклеточности, гипертрофия из подоцитов , вакуолизированы подоциты, утолщенные базальные мембраны, и уменьшенная проходимость капилляров просвета. Это заболевание также было связано с митохондриальной цитопатией, возникающей из-за недостаточности дыхательной цепи, в первую очередь затрагивающей комплекс IV .
Кроме того, фосфолипаза C-эпсилон модулирует зависящее от бета-адренорецепторов сердечное сокращение, и было обнаружено, что этот белок чрезмерно экспрессируется во время сердечной недостаточности . Исследования показали, что PLCE1 может подавлять гипертрофию сердца .
Взаимодействия
Было показано, что PLCE1 имеет 12 бинарных белок-белковых взаимодействий, включая 8 ко-комплексных взаимодействий. PLCE1, по-видимому, взаимодействует с RyR2 , HRAS , NRAS и LIMS1 .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Джефферсон Дж. А., Шенкленд С. Дж. (Июль 2007 г.). «Семейный нефротический синдром: в бой вступает PLCE1» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 22 (7): 1849–52. DOI : 10,1093 / NDT / gfm098 . PMID 17449496 .
- Цефай Д., Дебре П., Качорек М., Идзиорек Т., Аутран Б., Висмут Г. (декабрь 1990 г.). «Гликопротеины gp120 и gp160 вируса иммунодефицита человека-1 специфически ингибируют путь трансдукции фосфоинозитида рецептора CD3 / Т-клетки к антигену» . Журнал клинических исследований . 86 (6): 2117–24. DOI : 10.1172 / JCI114950 . PMC 329852 . PMID 1979339 .
- Заули Г., Превиати М., Карамелли Е., Бассини А., Фальсьери Е., Гибеллини Д., Бертоласо Л., Боско Д., Робуффо И., Капитани С. (сентябрь 1995 г.). «Экзогенный белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 избирательно стимулирует фосфатидилинозитол-специфический ядерный путь фосфолипазы C в линии Т-клеток Jurkat». Европейский журнал иммунологии . 25 (9): 2695–700. DOI : 10.1002 / eji.1830250944 . PMID 7589147 . S2CID 20562627 .
- Чен П., Мейн М., Пауэр С., Нат А. (сентябрь 1997 г.). «Белок Tat ВИЧ-1 индуцирует продукцию фактора некроза опухоли альфа. Последствия для неврологических заболеваний, связанных с ВИЧ-1» . Журнал биологической химии . 272 (36): 22385–8. DOI : 10.1074 / jbc.272.36.22385 . PMID 9278385 .
- Майн М., Братанич А.С., Чен П., Рана Ф., Нат А., Власть С. (1998). «Молекулярное разнообразие ВИЧ-1 и индукция TNF-альфа: последствия для ВИЧ-индуцированных неврологических заболеваний». Нейроиммуномодуляция . 5 (3–4): 184–92. DOI : 10.1159 / 000026336 . PMID 9730685 . S2CID 19529677 .
- Хоги, Нью-Джерси, Холден С.П., Нат А., Гейгер Дж. Д. (октябрь 1999 г.). «Участие регулируемых инозитол-1,4,5-трифосфатом запасов внутриклеточного кальция в дисрегуляции кальция и гибели нейронных клеток, вызванной белком tat ВИЧ-1» . Журнал нейрохимии . 73 (4): 1363–74. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0731363.x . PMID 10501179 . S2CID 25410140 .
- Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К., Хиросава М., Охара О. (апрель 2000 г.). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XVII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 7 (2): 143–50. DOI : 10.1093 / dnares / 7.2.143 . PMID 10819331 .
- Мэйн М., Холден С.П., Нат А., Гейгер Д.Д. (июнь 2000 г.). «Высвобождение кальция из хранилищ, регулируемых инозитол-1,4,5-трифосфатным рецептором, с помощью ВИЧ-1 Tat регулирует продукцию TNF-альфа в макрофагах человека» . Журнал иммунологии . 164 (12): 6538–42. DOI : 10.4049 / jimmunol.164.12.6538 . PMID 10843712 .
- Джин Т.Г., Сато Т., Ляо И, Сон Си, Гао Х, Кария К., Ху CD, Катаока Т. (август 2001 г.). «Роль домена гомологии CDC25 фосфолипазы Cepsilon в усилении Rap1-зависимой передачи сигналов» . Журнал биологической химии . 276 (32): 30301–7. DOI : 10.1074 / jbc.M103530200 . PMID 11395506 .
- Schmidt M, Evellin S, Weernink PA, von Dorp F, Rehmann H, Lomasney JW, Jakobs KH (ноябрь 2001 г.). «Новый путь передачи сигналов фосфолипаза-С-кальций, опосредованный циклическим АМФ и Rap GTPase». Природа клеточной биологии . 3 (11): 1020–4. DOI : 10.1038 / ncb1101-1020 . PMID 11715024 . S2CID 6423723 .
- Evellin S, Nolte J, Tysack K, vom Dorp F, Thiel M, Weernink PA, Jakobs KH, Webb EJ, Lomasney JW, Schmidt M (май 2002 г.). «Стимуляция фосфолипазы C-эпсилон мускариновым ацетилхолиновым рецептором M3, опосредованная циклическим АМФ и GTPase Rap2B» . Журнал биологической химии . 277 (19): 16805–13. DOI : 10.1074 / jbc.M112024200 . PMID 11877431 .
- Song C, Satoh T, Edamatsu H, Wu D, Tadano M, Gao X, Kataoka T (ноябрь 2002 г.). «Различная роль Ras и Rap1 в зависимой от фактора роста активации фосфолипазы C-эпсилон» . Онкоген . 21 (53): 8105–13. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206003 . PMID 12444546 .
- Беннасер Й., Баду А., Ткачук Дж., Бахрауи Э. (ноябрь 2002 г.). «Сигнальные пути, запускаемые Tat ВИЧ-1 в человеческих моноцитах для индукции TNF-альфа» . Вирусология . 303 (1): 174–80. DOI : 10.1006 / viro.2002.1676 . PMID 12482669 .
- Чизик Дж., Брогдон Дж. Л., Баду А., Хенегариу О., Престон Херлбурт П., Флавелл Р., Нижний К. (май 2003 г.). «Активация CD4 Т-клеток Raf-независимыми эффекторами Ras» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (10): 6003–8. Bibcode : 2003PNAS..100.6003C . DOI : 10.1073 / pnas.1031494100 . PMC 156316 . PMID 12721365 .
- Леннартссон Дж., Вернштедт С., Энгстрём У., Хеллман У., Рённстранд Л. (август 2003 г.). «Идентификация Tyr900 в киназном домене c-Kit как Src-зависимого сайта фосфорилирования, опосредующего взаимодействие с c-Crk». Экспериментальные исследования клеток . 288 (1): 110–8. DOI : 10.1016 / S0014-4827 (03) 00206-4 . PMID 12878163 .
- vom Dorp F, Sari AY, Sanders H, Keiper M, Oude Weernink PA, Jakobs KH, Schmidt M (август 2004 г.). «Ингибирование фосфолипазы C-эпсилон Gi-связанными рецепторами». Сотовая сигнализация . 16 (8): 921–8. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2004.01.009 . PMID 15157671 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
