Antitarget - Antitarget
В фармакологии , antitarget (или офф-мишени ) является рецептором , ферментом , или другой биологической мишени , которая, при воздействии лекарственного средства, вызывает нежелательные побочные эффекты . Во время проектирования и разработки лекарств для фармацевтических компаний важно следить за тем, чтобы новые лекарства не проявляли значительной активности в любом из ряда противодействующих атак, большинство из которых обнаруживаются в значительной степени случайно.
Среди наиболее известных и наиболее значимых противодействий - канал hERG и рецептор 5-HT 2B , оба из которых вызывают долгосрочные проблемы с сердечной деятельностью, которые могут оказаться фатальными ( синдром удлиненного интервала QT и сердечный фиброз соответственно) в небольшом промежутке времени. но непредсказуемая доля пользователей. Обе эти цели были обнаружены в результате высокого уровня отличительных побочных эффектов во время маркетинга определенных лекарств, и, хотя некоторые старые препараты со значительной активностью hERG все еще используются с осторожностью, большинство лекарств, которые были признаны сильными 5 Агонисты -HT 2B были сняты с рынка, и любое новое соединение почти всегда будет прекращено для дальнейшей разработки, если первоначальный скрининг покажет высокое сродство к этим мишеням.
Агонизм в 5-НТ 2А рецептор представляет собой antitarget в связи с галлюциногенными эффектами , что 5-HT 2A агонисты рецепторов , связанных с. По словам Дэвида Э. Николса , «в ходе многолетних дискуссий со многими коллегами, работающими в фармацевтической промышленности, я узнал, что если при скрининге потенциального нового препарата обнаруживается активность агониста серотонина 5-HT 2A , это почти всегда означает конец любое дальнейшее развитие этой молекулы ». Однако есть некоторые исключения, например эфавиренц и лорказерин , которые могут активировать рецептор 5-HT 2A и вызывать психоделические эффекты в высоких дозах.