Маршрут 221 начинается в Бурине в районе Соляного пруда города на пересечении с Маршрутом 220. Он направляется на юг по внутреннему водному пути, чтобы пройти через Бурин-Бей-Арм, Литл-Сэлмонье, Лонг-Коув и Даунтаун, чтобы выйти на пересечение с Мейн-стрит, который обеспечивает доступ ко многим другим районам города. Теперь шоссе направляется на восток, чтобы пройти через Бухту Буллз, чтобы покинуть Бурин и пройти через Порт-о-Бра. Маршрут 221 теперь входит в Лисью бухту-Мортье и проходит через часть города Мортье, а затем несколько километров проходит через сельские лесные районы. Маршрут 221 теперь входит в Лисью бухту и проходит через районы, а затем заканчивается на пересечении с Энилс-Коув-роуд и Диммерс-лейн.