Вирус миксомы -Myxoma virus

Вирус миксомы
Электронная микрофотография вириона вируса миксомы
Электронная микрофотография из миксомы вируса вириона
Классификация вирусов е
(без рейтинга): Вирус
Царство : Вариднавирия
Королевство: Bamfordvirae
Тип: Nucleocytoviricota
Класс: Pokkesviricetes
Заказ: Chitovirales
Семья: Поксвириды
Род: Лепорипоксвирус
Разновидность:
Вирус миксомы

Вирус миксомы - это поксвирус, относящийся к роду Leporipoxvirus . Существует два широких географических типа вируса миксомы : калифорнийский и южноамериканский. Вирус калифорнийской миксомы обнаружен на западном побережье США, на полуострове Баха в Мексике и на юго-западном побережье Канады. Южноамериканский или бразильский вирус миксомы обнаружен в Южной и Центральной Америке. Южноамериканский вирус миксомы циркулирует у кролика джунглей или ленточки ( Sylvilagus brasiliensis ), тогда как калифорнийский вирус миксомы циркулирует у кустарного кролика ( Sylvilagus bachmani ). У своих естественных хозяев вирусы вызывают образование доброкачественных кожных фибром, а не системные заболевания.

Передача инфекции

Вирус миксомы пассивно передается через ротовую часть комаров , блох и, предположительно, других кусающих членистоногих. Он также может передаваться через прямой контакт и зараженные фомиты .

Миксоматоз

Миксоматоз - это смертельное диссеминированное заболевание, которое возникает при заражении европейских кроликов (Oryctolagus cuniculus) вирусом миксомы . Как южноамериканский, так и североамериканский типы вируса миксомы способны вызывать это заболевание. Вирус калифорнийской миксомы особенно опасен, вызывая 100% -ную смертность.

Структура и геном

Вирионы покрыты оболочкой и имеют поверхностную мембрану с боковыми телами. Оболочка содержит липиды хозяина и самосинтезирующиеся гликолипиды . Они имеют форму кирпича и имеют диаметр около 250 нанометров , длину 300 нм и высоту 200 нм. Середина содержит двояковогнутую сердцевину, которая, по-видимому, характерна для многих поксвирусов.

История эволюции вируса миксомы

Геном является нерасчлененным и содержит одну молекулу линейной двухцепочечной ДНК , 160000 нуклеотидов в длине. Геном имеет содержание G – C около 40% с концевыми повторяющимися последовательностями, которые повторяются на обоих концах.

Геном кодирует 170 открытых рамок считывания , двенадцать из которых дублируются в концевых перевернутых повторах.

Инфекция и патология

В течение своего нормального жизненного цикла вирионы производят внеклеточные и внутриклеточные белки. Внеклеточные белки используются в основном для подавления или обхода иммунных ответов хозяина , поэтому они не являются необходимыми. Инфекция также инициируется внеклеточными вирионами. Вирус миксомы созревает естественным путем, прорастая через поверхностную мембрану клетки-хозяина.

У вируса миксомы есть несколько методов, которые он использует, чтобы уклониться от иммунной системы. Один из способов защиты включает блокирование активности каспаз в клетках-хозяевах. Вирусный белок E13L способен ингибировать каспазы путем связывания с белком CARD , который является частью комплекса инфламмасом, активирующего каспазу-1. Связываясь, он способен подавлять апоптоз , который обычно индуцируется белком CARD. Кроме того, вирус миксомы использует вирусный ген Serp-2 для ингибирования ряда других каспаз. Ген Serp-2 также способен ингибировать гранзим B , цистеиновую протеазу.

Вирус миксомы также способен продуцировать имитаторы рецептора фактора некроза опухоли, чтобы уменьшить естественный ответ хозяина на TNF. Белок M-T2 представляет собой растворимый рецептор, имитирующий рецепторы TNF у кроликов.

Большинство хозяев кроликов и зайцев восприимчивы к вирусу, а это означает, что вирус может эффективно уклоняться от иммунитета хозяина. Однако восприимчивость не является основным показателем симптоматической инфекции или патологии. Необходимо различать восприимчивость и допустимость , при этом только последнее должно быть истинным, прежде чем вирус сможет реплицироваться в клетке и вызывать патологии. Это причина того, что вирус миксомы очень видоспецифичен; он способен обойти определенный вид иммунного ответа кролика, но не может этого сделать для любого другого вида. Однако вирус способен проникать в клетки многих различных видов, включая человека, мышь и обезьяну, что обычно бесполезно, если он не может реплицироваться и избегать иммунной системы.

В 1993 году правительство Австралии одобрило модификацию вируса миксомы, которая будет вводить генетический код в сперму кролика и белки яиц. Эта мутация будет вызывать аутоиммунный ответ и подавлять фертильность. Эта иммуноконтрацептивная вакцина до сих пор тестируется на выпуск в дикой природе.

Исследовать

Вирус миксомы вызвал интерес в медицине человека в последние два десятилетия. Некоторые из его белков обладают сильным иммуносупрессивным действием, а некоторые из его вирусных иммуномодуляторов разрабатываются для лечения системных воспалительных синдромов у людей, таких как сердечно-сосудистые заболевания. Вирус миксомы также обладает способностью инфицировать многие типы раковых клеток человека, что используется для его разработки в качестве виротерапевтического агента.

Рекомендации

Внешние ссылки