Меир Вильчек - Meir Wilchek
Меир Вильчек | |
|---|---|
 Меир Вильчек
| |
| Родился |
17 октября 1935 г. |
| Гражданство | Израильский |
| Альма-матер | Университет Бар-Илан и Научный институт Вейцмана |
| Известен | Аффинная хроматография |
| Награды | Вольф премии , премии Израиля |
| Научная карьера | |
| Поля | Биохимик |
| Учреждения | Институт науки Вейцмана |
Меир Вильчек (иврит: מאיר אשר וילצ'ק, родился 17 октября 1935 г.) - израильский биохимик. Он является профессором Научного института Вейцмана .
ранняя жизнь и образование
Меир Вильчек родился в Варшаве , Польша , в семье раввинов. Во время Холокоста он сбежал с оккупированных немцами территорий на территории, оккупированные Россией , и был переведен в Сибирь , а его отец, который работал общинным раввином в Варшаве, был убит в концентрационном лагере Флоссенбюрг . Он выжил и иммигрировал в Израиль в 1949 году с матерью и сестрой. Он получил степень бакалавра наук. по химии из Университета Бар-Илан и доктор философии. по биохимии Научного института Вейцмана . Вилчек опубликовал более 400 научных работ и консультировал различные биотехнологические компании. Он также был в партийном списке Мафдала и Меймада от Кнессета .
Научный вклад
Меир Уилчек известен своими исследованиями в области biorecognition или аффинной явления, и его различного применения, например для аффинной хроматографии , маркировки аффинной , аффинной терапии, и авидин - биотин системы. Комплекс авидин-биотин представляет собой взаимодействие с наивысшим сродством в природе, и его использование в биохимии объединяет все предыдущие подходы.
Другой вклад включает преобразование серинов в цистеины и был первым, кто экспериментально доказал уравнение Форстера о зависимости передачи энергии от расстояния, подход, известный сегодня как FRET . Он также изучил тонкую структуру этих хромофоров с помощью кругового дихроизма . Совсем недавно он участвовал в группе исследователей, которые изучали, как чеснок работает на молекулярном уровне, благодаря уникальной биотехнологической процедуре производства большого количества чистого аллицина , основного биологически активного компонента чеснока.
Аффинная хроматография
Аффинная хроматография - это метод разделения биохимических смесей, основанный на высокоспецифическом биологическом взаимодействии, например, между антигеном и антителом , ферментом и субстратом или рецептором и лигандом . Впоследствии этот метод был адаптирован для множества других техник. Конкретные применения аффинной хроматографии включают аффинную хроматографию с антителами, аффинную хроматографию с иммобилизованными ионами металлов и очистку рекомбинантных белков - возможно, наиболее распространенное использование метода. Для очистки белки маркируют, например, с помощью His-меток или меток GST (глутатион-S-трансфераза), которые могут распознаваться лигандом ионом металла, таким как имидазол .
В 1971 году Вилчек и его коллеги применили этот метод, чтобы показать, что протеинкиназа состоит из регуляторных и каталитических субъединиц. В 1972 году Вилчек показал, что этот метод может использоваться для удаления токсичных соединений из крови, примером чего является удаление гемопептидов из крови с использованием иммобилизованного сывороточного альбумина человека, что заложило основу для современной гемоперфузии.
Маркировка сходства
Аффинная метка - это молекула , аналогичная по структуре конкретному субстрату для определенного фермента . Считается классом необратимых ингибиторов . Эти молекулы ковалентно модифицируют остатки активного сайта , чтобы выяснить структуру активного сайта. Используя этот метод, Wilchek сотрудничал с командой , которая доказала , что сайт связывания с антителами лежат в части Fv молекулы и включает в себя три гипервариабельных участках, сегодня называют определяющую комплементарность областей (CDR).
Аффинная терапия
Аффинная терапия или иммунотоксины - это основанный на биораспознавании подход для избирательной доставки цитотоксического препарата или токсина к конкретной клетке-мишени. Пионером в области аффинной терапии стал Вильчек вместе с Майклом Села , Эстер Гурвиц и Рут Арнон . В 1975 году они применили антитела, конъюгированные с лекарствами, для направленной доставки цитотоксических соединений к раковым клеткам. Они также продемонстрировали преимущество наличия полимерного спейсера между антителом и лекарством и продемонстрировали эффективность конъюгирования простых полимеров, таких как декстран, для доставки лекарств и нацеливания. Этот подход был позже принят другими и в конечном итоге привел к эффективному лечению рака груди человека рекомбинантным гуманизированным антителом против HER2 ( герцептин ) в смеси с паклитакселом и доксорубицином . В 2003 году Вилчек сотрудничал с командой, которая представила систему, основанную на антитело-направленной ферментной пролекарственной терапии ( ADEPT ), использующей конъюгированную с антителами аллииназу для производства цитотоксического агента, аллицина, in situ (на месте) рака.
Система авидин-биотин
Авидин - биотин система представляет собой метод исследования взаимодействия между двумя биомолекул косвенным образом, следующим образом : Биотин химически связаны с молекулой связующего (например, белка, ДНК, гормона, и т.д.) , не нарушая его взаимодействие с целевая молекула; Затем авидин используется для «сэндвича» между биотинилированным связующим и репортерной молекулой или зондом. Это позволяет решать множество задач, включая локализацию и идентификацию связующего вещества или молекулы-мишени. Следовательно, система авидин-биотин часто может заменять радиоактивные зонды. Вместе с Эдом Байером Вилчек создал систему авидин-биотин как мощный инструмент в биологических науках. В начале 1970-х они использовали авидин в качестве зонда и разработали новые методы и реагенты для биотинилирования антител и других биомолекул. Сегодня система применяется в исследованиях и диагностике, а также в медицинских приборах и фармацевтических препаратах. Примеры включают вестерн-блоттинг , ELISA , ELISPOT и анализ методом « pull-down». Совсем недавно Вилчек участвовал в структурных исследованиях комплекса авидин-биотин, чтобы охарактеризовать уникальные свойства этого сильного взаимодействия. Кульминацией этих исследований стало определение трехмерной структуры комплекса авидин-биотин с помощью рентгеновской кристаллографии, которая помогает в разработке конкретных искусственных сайтов узнавания.
Почести и награды
- 1981–1982 Международный стипендиат Фогарти
- 1981 Почетный член Американского общества биологической химии
- 1984 Премия Ротшильда по химии
- 1987 г. Премия Вольфа в области медицины совместно с Педро Куатрекасасом «За изобретение и развитие аффинной хроматографии и ее приложений в биомедицинских науках».
- 1987 Премия Пирса за технологию биораспознавания
- 1988 Избран членом Израильской академии наук и гуманитарных наук.
- 1989 доктор наук, honoris causa , Университет Ватерлоо, Канада
- 1989 г. Лектор Барнетта, Северо-Восточный университет, Бостон
- Премия Израиля 1990 года в области наук о жизни
- Премия Зарштедта 1990 г. (Нумбрехт, Германия)
- 1993 Иностранный ассоциированный член Медицинского института Национальной академии наук США.
- 1995 доктор наук, honoris causa , Университет Бар-Илан, Израиль
- 1996 Международная награда выдающегося клинического химика, Международная федерация клинической химии (IFCC)
- 2000 доктор наук, honoris causa , Университет Ювяскюля, Финляндия
- 2000 Почетный доктор, Университет Бен-Гуриона в Негеве
- 2002 Почетный гражданин города Реховот , Израиль.
- 2004 Медаль Вильгельма Экснера .
- Премия Кристиана Б. Анфинсена 2004 года Белкового общества
- 2004 Медаль Вильгельма-Экснера, OGV, президент Австрии
- Премия Эмета 2005 года, врученная премьер-министром Израиля