ВИЧ-тропизм - HIV tropism
Тропизм к ВИЧ относится к типу клеток , в которых вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ ) инфицируется и размножается. Тропизм вируса пациента к ВИЧ измеряется с помощью анализа Trofile .
ВИЧ может инфицировать различные клетки, такие как CD4 + хелперные Т-клетки и макрофаги, которые экспрессируют молекулу CD4 на своей поверхности. Проникновение ВИЧ-1 в макрофаги и Т-хелперные клетки опосредуется не только взаимодействием гликопротеинов оболочки вириона ( gp120 ) с молекулой CD4 на клетках-мишенях, но также с его хемокиновыми корецепторами.
Макрофагальные (М-тропные) штаммы ВИЧ-1 или штаммы, не индуцирующие синцитию (NSI), используют бета-хемокиновый рецептор CCR5 для входа и, таким образом, способны реплицироваться в макрофагах и CD4 + Т-клетках. Эти штаммы теперь называются вирусами R5. Нормальные лиганды для этого рецептора - RANTES , макрофагальный воспалительный белок (MIP) -1β и MIP-1α - способны подавлять инфекцию ВИЧ-1 in vitro . Этот корецептор CCR5 используется почти всеми первичными изолятами ВИЧ-1 независимо от вирусного генетического подтипа.
Т-тропные изоляты или штаммы , индуцирующие синцитию (SI), реплицируются в первичных CD4 + Т-клетках, а также в макрофагах и используют для входа альфа-хемокиновый рецептор CXCR4 . Эти штаммы теперь называются вирусами X4. Альфа-хемокин SDF-1 , лиганд для CXCR4, подавляет репликацию Т-тропных изолятов ВИЧ-1. Это достигается за счет подавления экспрессии CXCR4 на поверхности этих клеток.
Вирусы, которые используют только рецептор CCR5, называются R5, те, которые используют только CXCR4, называются X4, а те, которые используют оба рецептора, X4R5. Однако использование одного корецептора не объясняет вирусный тропизм, поскольку не все вирусы R5 способны использовать CCR5 на макрофагах для продуктивной инфекции.
Трофильный анализ
Тест Trofile - это анализ крови, который определяет тропизм ВИЧ пациента . Молекулярный анализ Trofile был разработан Monogram Biosciences для использования в лечении ВИЧ . Целью анализа является определение тропизма штамма ВИЧ отдельного пациента - R5, X4 или их комбинации, известной как двойной / смешанный (D / M). Результаты показывают, инфицирован ли пациент вирусом, который проникает в клетки с помощью корецептора R5, корецептора X4 или обоих (двойной / смешанный). Пациенты со штаммами ВИЧ, которые предпочитают рецептор R5, как правило, остаются здоровыми дольше, чем пациенты со штаммами, которые предпочитают X4. Однако в течение болезни вирусная популяция пациента может претерпевать «переключение тропизма» с R5 на X4.
Рекомендации
Внешние ссылки
- HIVcoPred Сервер для прогнозирования использования корецепторов ВИЧ (CCR5). PLoS ONE 8 (4): e61437
- Анализ трофила Monogram Biosciences:
- Веб -сайт анализа TrofileAssay.com Monogram Biosciences
- Четыре исследования подтверждают важность анализа тропизма ко-рецепторов ВИЧ Trofile ™ от компании «Медицинские новости», 14 августа 2006 г.
- Monogram представляет обновленную информацию об анализе Trofile ™ из медицинских новостей сегодня, 2 марта 2007 г.
- Научные данные подчеркивают ключевую роль молекулярной диагностики Monogram в разработке и использовании новых методов лечения ВИЧ из медицинских новостей сегодня, 7 марта 2007 г.