Фиброзная гамартома младенчества - Fibrous hamartoma of infancy
| Фиброзная гамартома младенчества | |
|---|---|
| Другие имена | Субдермальная фиброматозная опухоль младенчества |
| Специальность | Дерматология , Общая хирургия , Патология |
| Симптомы | Доброкачественная обычно безболезненная опухоль в подкожной клетчатке |
| Обычное начало | Первые 2 года жизни; врожденный в ~ 20% случаев |
| Причины | Неизвестный |
| Уход | Хирургическая резекция |
| Прогноз | Превосходно |
| Частота | редкий |
Волокнистый гамартом младенчества (МЗС) является редкой, как правило , безболезненна, доброкачественной опухолью , которая развивается в подкожной ткани в подмышечной области (т.е. подмышки), руки, внешние гениталии , или, реже, различные другие областях. Он диагностируется у детей младше 2 лет или, в 20% случаев, развивается внутриутробно и диагностируется у младенца при рождении.
Клетки, участвующие в FHI, включают мягкие фибробласты / миофибробласты , зрелые жировые клетки и примитивно выглядящие веретеновидные и / или звездообразные клетки. Опухоль была впервые описана RD Reye в 1956 году, который назвал заболевание «подкожной фиброматозной опухолью младенчества» и расценил его как реактивное поражение. В 1964 г. в исследовании 30 пациентов Ф. М. Энцингер переименовал опухоль в гамартому младенчества; он считал это гамартомой (то есть местным пороком развития различных нормальных типов клеток из-за системного генетического состояния), а не реактивным поражением. Однако последующие исследования обнаружили генные мутации в опухолевых клетках FHI и пришли к выводу, что это истинное новообразование , то есть рост клеток, который не скоординирован с ростом нормальной окружающей ткани и продолжает расти ненормально, даже если исходный триггер удален. В 2020 году Всемирная организация здравоохранения отнесла FHI к категории доброкачественных фибробластных и миофибробластических опухолей .
Фиброзная гамартома младенчества, как правило, является доброкачественной опухолью, но может быть местно агрессивной, местной инфильтрацией и в редких случаях вызывать такие симптомы, как болезненность. Хирургическое иссечение является методом выбора при опухолях FHI.
Презентация
В крупнейшем на сегодняшний день исследовании было изучено 197 случаев FHI. В этом исследовании у большинства людей наблюдались медленно растущие, бессимптомные подкожные образования, хотя в редких случаях эти образования быстро росли и / или были нежными, болезненными, теплыми и / или сопровождались изменениями кожи, пигментацией, увеличением потовых желез и / или увеличение количества волос, покрывающих опухоль. Шестьдесят восемь процентов этих случаев были диагностированы на первом году жизни, 23% были диагностированы при рождении и 9% были диагностированы у детей 2-5 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 2,4. Опухоли чаще всего встречались в подмышечной впадине (23% случаев), плече (12,5%), нижнем плече (10,5%), области наружных половых органов (9,5%) и паховой области (7,5%); менее распространенными или редкими участками этих опухолей были ягодицы, затылок, шея, задняя часть туловища, нижняя часть руки, нога, ступня, грудь и анальная область. Большинство случаев представлено как единичные образования, но в 3 случаях - 2 опухоли и в 1 случае - 5 опухолей. В целом размер этих опухолей варьировал от 0,5 до 4,0 см, но в редких случаях достигал 20 см. Два последующих исследования с участием 145 и 60 человек согласились со всеми этими результатами, но также диагностировали FHI у лиц в возрасте 8 и 14 лет соответственно.
Патология
При макроскопическом патологическом исследовании опухоли FHI представляют собой мягкие, плохо отграниченные фиброзно-жировые образования, расположенные в подкожных тканях. Эти опухолевые массы имеют тенденцию сливаться с окружающими жировыми тканями, могут быть дольчатыми и в редких случаях, особенно когда они большие, распространяются на близлежащие мышцы, нервы и / или волокнистые / соединительнотканные структуры. Микроскопические гистопатологические анализы опухолевых тканей FHI, окрашенных гематоксилином и эозином, последовательно выявляют три очень разные компонентные зоны практически во всех случаях: 1) беспорядочно расположенные пересекающиеся пучки мягких фибробластоподобных / миофибробластоподобных клеток; 2) зрелая жировая (т.е. жировая) ткань ; и 3) высокососудистые, миксоидные (т.е. соединительная ткань, более синяя или пурпурная, чем нормальная соединительная) узелки примитивно выглядящих веретенообразных или звездчатых клеток. В этом поражении обычно присутствуют агрегаты хронических воспалительных клеток (например, лимфоцитов , макрофагов и плазматических клеток ). Относительное соотношение фибробластов / миофибробластов, жировой ткани и миксоидных зон обычно варьируется от случая к случаю.
Предыдущие иммуногистохимические анализы опухолевых тканей FHI в небольшом количестве случаев дали разные результаты. Более недавнее и более крупное исследование показало, что 75% протестированных случаев показали переменную экспрессию белков актина гладких мышц клетками, расположенными в основном в зонах фибробластов / миофибробластов, а иногда и клетками, расположенными в зонах миксоидов; S100 белок был выражен в жировых клетках зоны жировой ткани во всех случаях; Белок CD34 экспрессировался клетками в зонах миксоида и фибробластов / миофибробластов во всех случаях; и клетки, экспрессирующие белок десмин, не были обнаружены ни в каком случае. Более мелкое, более недавнее исследование также показало, что в 8 из 13 случаев FHI были опухолевые клетки в зоне фибробластов / миофибробаластов, которые экспрессировали белок актина гладких мышц, в 6 из 8 случаев были опухолевые клетки в зоне миксоида, которые экспрессировали белок CD34, и 7 в 7 случаях опухолевые клетки в зоне жировой ткани экспрессировали белок S100. Паттерн экспрессии одного или нескольких из этих белков еще не помог отличить FHI от других типов опухолей.
Хромосомные и генные аномалии
EGFR , ген , который кодирует производство рецептора эпидермального фактора роста белка находится в диапазоне 11,2 на коротком (или «р») рука из хромосомы 7 . Исследования с использованием секвенирования следующего поколения, нацеленного на хромосомную область гена EGFR и подтвержденного секвенированием по Сэнгеру , выявили инсерционные и / или делеционные мутации в экзоне 20 этого гена в опухолевых клетках 13 из 13 тестовых случаев FHI. В то время как активность нормального белка EGFR блокируется лекарственными средствами- ингибиторами тирозинкиназы , большинство белков, кодируемых генами, мутантными в экзоне 20 EGFR , не реагируют на эти лекарственные средства из-за структурной конфигурации их доменов киназы EGFR; однако определенные варианты белков, кодируемые этими мутированными генами EGFR, могут оставаться чувствительными и предлагать потенциальный вариант лечения для подгруппы случаев FHI. В любом случае идентификация этих EGFR может помочь отличить FHI от других педиатрических новообразований из веретенообразных клеток с морфологией, аналогичной FHI, таких как гигантоклеточная фибробластома .
Геномные микрочип анализов проводили на два МЗСА случаев с опухолями , которые имели участки саркомы -кака морфология найдена саркомы-подобные клетки hyperdiploid (т.е. клетка с по меньшей мере еще 2 хромосомами , чем нормальные 48), вблизи тетраплоидом (т.е. четыре вместо нормальных два хромосомы для некоторых, но не для всех хромосом), увеличение одной хромосомы для нескольких хромосом и потеря гетерозиготности в плечах p хромосом 1 и 11 в первом случае и во втором случае потеря плеча p в хромосоме 10, потеря хромосома 14 и потеря части q-плеча хромосомы 22q. Эти два случая наряду с рецидивирующими аномалиями гена EGFR убедительно подтверждают представление о том, что FHI является неопластической опухолью.
Диагностика
Диагноз FHI зависит от его проявления в виде подкожной опухоли, которая часто возникает у людей в возрасте до 1-2 лет; его очень характерная гистопатология, состоящая из фибробластов / миофибробластов, жировой ткани и миксоидных зон; и его содержание в опухолевых клетках, которые имеют одну из мутаций гена EGFR , описанных в предыдущем разделе. Комбинация этих факторов четко отличает FHI от трех недавно определенных опухолей (например, фибробластного невуса из соединительной ткани, медальоноподобной гамартомы дермальных дендроцитов и бляшкообразной CD34-положительной фибромы дермы), а также от различных веретенообразных клеточных новообразований у детей. Методы визуализации опухоли, такие как магнитно-резонансная томография, также могут быть полезны для предположения, что опухоль является FHI.
Лечение и прогноз
Было документально подтверждено, что опухоли FHI, если их не лечить, растут в течение ~ 5 лет после постановки диагноза. Лучшим методом лечения этих опухолей является полное хирургическое иссечение с четкими границами (т. Е. С удалением всей опухолевой ткани). Частота рецидивов на месте иссечения в нескольких исследованиях составляла ~ 15%, хотя специализированные центры сообщили о частоте рецидивов всего 1%. Эти опухоли не метастазируют (т. Е. Распространяются в отдаленные ткани) и имеют отличный долгосрочный прогноз.