FOXL2 - FOXL2

FOXL2
Идентификаторы
Псевдонимы FOXL2 , BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, вилка L2
Внешние идентификаторы OMIM : 605597 MGI : 1349428 HomoloGene : 74992 GeneCards : FOXL2
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez

668

26927
Ансамбль

ENSG00000183770

ENSMUSG00000050397
UniProt

P58012

O88470
RefSeq (мРНК)

NM_023067

NM_012020
RefSeq (белок)

NP_075555

NP_036150
Расположение (UCSC) Chr 3: 138.94 - 138.95 Мб н / д
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Forkhead окно Белок L2 представляет собой белок , который у человека кодируется FOXL2 гена .

Функция

FOXL2 (OMIM 605597) представляет собой фактор транскрипции, принадлежащий к суперсемейству коробок вилки (FOX), характеризующемуся доменом ДНК-связывающего домена коробочки вилки / крылатой спирали . FOXL2 играет важную роль в развитии и функционировании яичников. В постнатальных яичниках FOXL2 регулирует дифференцировку клеток гранулезы и поддерживает рост преовуляторных фолликулов во взрослой жизни. Кроме того, белок FOXL2 предотвращает образование семенников, подавляя экспрессию SOX9 .

Регулирование

FOXL2 имеет несколько посттрансляционных модификаций, которые модулируют его стабильность, субклеточную локализацию и проапоптотическую активность. Под дрожжевой двухгибридного скринингом , были обнаружено 10 новых белковые партнеры FOXL2. Взаимодействия были подтверждены совместно иммунопреципитации экспериментов между FOXL2 и CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF / WID), CREM , GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (ТР2), SP100 , RPLP1 , БАФ ( BANF1 ), XRCC6 (Ku70) и SIRT1 .

Клиническое значение

Определение пола

FOXL2 участвует в определении пола. FOXL2 нокаутировать в зрелых яичниках мыши , кажется, вызывают соматические клетки яичника, чтобы трансформироваться в эквивалентных типы клеток обычно найденных в семенниках . Синдром опрошенного интерсекса у коз вызывается двуаллельной потерей функции транскрипции FOXL2 и приводит к смене пола внутриутробно от самки к самцу.

Толщина бровей

Было обнаружено, что несколько SNP (одиночный вариант полиморфизма) в геномной области 3q23, перекрывающей короб L2 (FOXL2), связаны с толщиной бровей. У европейцев, выходцев из Восточной Азии и Южной Азии производный аллель имеет частоту выше ~ 90%, а у африканцев - выше ~ 75%. У коренных американцев, особенно у перуанцев, относительно высокая частота гомозиготного предкового аллеля, что значительно уменьшает толщину бровей. У всех приматов и архаичных людей есть наследственный аллель.

Синдром блефарофимоза – птоза – обратного эпиканта

Мутации в этом гене являются причиной блефарофимоза, птоза, синдрома обратного эпиканта и / или преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). 3. Прогнозирование возникновения ПНЯ на основе природы миссенс-мутаций в FOXL2 было сложной медицинской задачей. Однако была обнаружена корреляция между транскрипционной активностью вариантов FOXL2 и типом BPES. Более того, изучая эффекты естественных и искусственных мутаций в домене вилки FOXL2, была обнаружена четкая корреляция между ориентацией боковых цепей аминокислот в ДНК-связывающем домене и транскрипционной активностью, что обеспечивает первое (in silico) прогнозирующее инструмент эффектов миссенс-мутаций FOXL2.

Опухоли из гранулезных клеток у взрослых

Миссенс-мутация в гене FOXL2, C134W, обнаруживается в опухолях из гранулезных клеток взрослых, но не в других злокачественных опухолях яичников или в опухолях из ювенильных гранулезных клеток.

Эндометриоз

В дополнении к овариальной экспрессии FOXL2, были недавние исследования , чтобы предположить , что избыточная экспрессия FOXL2 участвует в эндометриозе в дополнении к активину A .

Другие дерегуляции

Одно исследование показало, что FOXL2 необходим для SF-1- индуцированной регуляции AMH яичников посредством взаимодействий между белком FOXL2 и SF-1; Мутировавший FOXL2 не мог нормально взаимодействовать с SF-1 и, следовательно, не мог нормально регулировать AMH яичников.

В нокаут-исследовании на мышах гранулезные клетки яичников не смогли пройти плоскоклеточный переход в кубовидный, что привело к остановке фолликулогенеза .

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Vaiman D, Schibler L, Oustry-Vaiman A, Pailhoux E, Goldammer T., Stevanovic M, Furet JP, Schwerin M, Cotinot C, Fellous M, Cribiu EP (февраль 1999 г.). «Сравнительная карта человека / козы с высоким разрешением синдрома опроса / интерсекса коз (PIS): человеческий гомолог содержится в YAC человека из HSA3q23». Геномика . 56 (1): 31–9. DOI : 10.1006 / geno.1998.5691 . PMID  10036183 .
  • Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (январь 2000 г.). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилки». Гены и развитие . 14 (2): 142–6. doi : 10.1101 / gad.14.2.142 (неактивен 31 мая 2021 г.). PMID  10702024 .CS1 maint: DOI неактивен с мая 2021 г. ( ссылка )
  • Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, Uda M, Amati P, Bisceglia L, Zelante L, Nagaraja R, Porcu S, Ristaldi MS, Marzella R, Rocchi M, Nicolino M, Lienhardt-Roussie A, Nivelon A, Verloes A, Schlessinger D, Gasparini P, Bonneau D, Cao A, Pilia G (февраль 2001 г.). «Предполагаемый фактор транскрипции вилки FOXL2 мутирует при синдроме блефарофимоза / птоза / обратного эпиканта». Генетика природы . 27 (2): 159–66. DOI : 10.1038 / 84781 . PMID  11175783 . S2CID  26750194 .
  • Де Баэре Э., Диксон М.Дж., Смолл К.В., Джабс Э.В., Лерой Б.П., Девриндт К. и др. (Июль 2001 г.). «Спектр мутаций гена FOXL2 в семьях блефарофимоз-птоз-обратный эпикантус (BPES) демонстрирует корреляцию генотип-фенотип». Молекулярная генетика человека . 10 (15): 1591–600. DOI : 10.1093 / HMG / 10.15.1591 . PMID  11468277 .
  • Дольфус Х., Кумараманикавел Г., Бисвас П., Стетцель С., Квилле Р., Дентон М., Мо М., Перрин-Шмитт Ф. (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации TWIST (7p21) с вариабельными проявлениями век поддерживает гомогенность локуса BPES в 3q22» . Журнал медицинской генетики . 38 (7): 470–2. DOI : 10.1136 / jmg.38.7.470 . PMC  1757180 . PMID  11474656 .
  • Ямада Т., Хаясака С., Мацумото М., Эса Т., Хаясака Ю., Эндо М. (2002). «Гетерозиготная делеция 17 п.н. в гене фактора транскрипции вилки, FOXL2, в японской семье с синдромом обратного блефарофимоза-птоза-эпикантуса». Журнал генетики человека . 46 (12): 733–6. DOI : 10.1007 / s100380170009 . PMID  11776388 . S2CID  39171567 .
  • Косаки К., Огата Т., Косаки Р., Сато С., Мацуо Н. (март 2002 г.). «Новая мутация в гене FOXL2 у пациента с синдромом блефарофимоза: дифференциальная роль полиаланинового тракта в развитии яичника и века». Офтальмологическая генетика . 23 (1): 43–7. DOI : 10.1076 / opge.23.1.43.2202 . PMID  11910558 . S2CID  2502871 .
  • Белл Р., Мердей В.А., Паттон М.А., Джеффри С. (2002). «Две семьи с синдромом блефарофимоза / птоза / обратного эпиканта имеют мутации в предполагаемом факторе транскрипции вилки FOXL2». Генетическое тестирование . 5 (4): 335–8. DOI : 10.1089 / 109065701753617499 . PMID  11960581 .
  • Харрис С.Е., Чанд А.Л., Виншип И.М., Герсак К., Аиттомаки К., Шеллинг А.Н. (август 2002 г.). «Идентификация новых мутаций в FOXL2, связанных с преждевременной недостаточностью яичников». Молекулярная репродукция человека . 8 (8): 729–33. DOI : 10.1093 / molehr / 8.8.729 . PMID  12149404 .
  • Де Бэр Э, Лемерсье Б., Кристен-Мэтр С., Дурваль Д., Мессиан Л., Феллоус М., Вейтия Р. (август 2002 г.). «Скрининг мутации FOXL2 в большой группе пациентов с ПНЯ и XX мужчин» . Журнал медицинской генетики . 39 (8): 43e – 43. DOI : 10.1136 / jmg.39.8.e43 . PMC  1735205 . PMID  12161610 .
  • Рамирес-Кастро Дж. Л., Пинеда-Трухильо Н., Валенсия А. В., Муньетон К. М., Ботеро О., Трухильо О., Васкес Г., Мора Б. Е., Дуранго Н., Бедоя Г., Руис-Линарес А. (ноябрь 2002 г.). «Мутации в FOXL2, лежащие в основе BPES (типы 1 и 2) в колумбийских семьях». Американский журнал медицинской генетики . 113 (1): 47–51. DOI : 10.1002 / ajmg.10741 . PMID  12400065 .
  • Cocquet J, Pailhoux E, Jaubert F, Servel N, Xia X, Pannetier M, De Baere E, Messiaen L, Cotinot C, Fellous M, Veitia RA (декабрь 2002 г.). «Эволюция и выражение FOXL2» . Журнал медицинской генетики . 39 (12): 916–21. DOI : 10.1136 / jmg.39.12.916 . PMC  1757225 . PMID  12471206 .
  • Де Баэр Э, Бейсен Д., Олей С., Лоренц Б., Кокке Дж., Де Саттер П., Девриндт К., Диксон М., Феллоус М., Фринс Дж. П., Гарза А., Йонсруд К., Койвисто П. А., Краузе А., Лерой Б. П., Мейре Ф., Пломп А., Ван Малдергем Л., Де Паэпе А., Вейтия Р., Мессиан Л. (февраль 2003 г.). «FOXL2 и BPES: горячие точки мутаций, фенотипическая изменчивость и пересмотр корреляции генотип-фенотип» . Американский журнал генетики человека . 72 (2): 478–87. DOI : 10.1086 / 346118 . PMC  379240 . PMID  12529855 .
  • Мазумдар А., Кумар Р. (январь 2003 г.). «Регулирование эстрогеном путей Pak1 и FKHR в клетках рака груди». Письма FEBS . 535 (1–3): 6–10. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03846-2 . PMID  12560069 . S2CID  28855687 .
  • Fokstuen S, Antonarakis SE, Blouin JL (март 2003 г.). «Мутации FOXL2 при синдроме обратного блефарофимоза-птоза-эпикантуса (BPES); проблемы генетического консультирования у пациентов женского пола». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 117A (2): 143–6. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10024 . PMID  12567411 . S2CID  41583322 .
  • Дольфус Х., Стетцель С., Рием С., Лахлу Букоффа В., Бедиард Буланеб Ф., Квилле Р., Абу-Ид М., Шпиг-Шатц С., Франсфорт Дж. Дж., Фламент Дж., Вейон Ф., Перрин-Шмитт Ф. (февраль 2003 г.). «Спорадический и семейный блефарофимоз-синдром обратного птоза-эпикантуса: скрининг мутации FOXL2 и МРТ-исследование верхней мышцы, поднимающей веко». Клиническая генетика . 63 (2): 117–20. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2003.00011.x . PMID  12630957 . S2CID  19151109 .
  • Удар Н., Йеллор В., Чалукья М., Ельчиц С., Сильва-Гарсия Р., Смолл К. (сентябрь 2003 г.). «Сравнительный анализ гена FOXL2 и характеристика мутаций у пациентов с BPES». Мутация человека . 22 (3): 222–8. DOI : 10.1002 / humu.10251 . PMID  12938087 . S2CID  24771690 .
  • Криспони Л., Уда М., Дейана М., Лой А., Нагараджа Р., Чиаппе Ф., Шлессингер Д., Цао А., Пилиа Г. (май 2004 г.). «Инактивация FOXL2 путем транслокации на расстоянии 171 т.п.н.: анализ хромосомы 3 размером 500 т.п.н. на предмет возможных регуляторных последовательностей дальнего действия». Геномика . 83 (5): 757–64. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2003.11.010 . PMID  15081106 .
  • L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, Veitia RA (июль 2012 г.). «Открытие новых белков-партнеров фактора транскрипции FOXL2 позволяет понять его физиопатологические роли». Молекулярная генетика человека . 21 (14): 3264–74. DOI : 10,1093 / HMG / dds170 . PMID  22544055 .
  • Georges A, L'Hôte D, Todeschini AL, Auguste A, Legois B, Zider A, Veitia RA (ноябрь 2014 г.). «Фактор транскрипции FOXL2 мобилизует передачу сигналов эстрогена для поддержания идентичности клеток гранулезы яичника» . eLife . 3 . DOI : 10.7554 / eLife.04207 . PMC  4356143 . PMID  25369636 .
  • Эльзаят М, Тодескини А.Л., Кабюре С, Вейтия РА (февраль 2017 г.). «Генетическая структура развития и функции яичников: в центре внимания фактор транскрипции FOXL2». Клиническая генетика . 91 (2): 173–182. DOI : 10.1111 / cge.12862 . PMID  27604691 . S2CID  30962804 .

внешние ссылки