Эритроферрон - Erythroferrone
| Эритроферрон | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | ERFE |
| Ген NCBI | 151176 |
| HGNC | 26727 |
| OMIM | 615099 |
| RefSeq | NM_001291832.1 |
| UniProt | Q4G0M1 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 2 q37,3 |
Эритроферрон - это белковый гормон, кодируемый у человека геном ERFE . Эритроферрон вырабатывается эритробластами , подавляет выработку гепсидина в печени и, таким образом, увеличивает количество железа, доступного для синтеза гемоглобина . ERFE, секретируемый скелетными мышцами, поддерживает системный метаболический гомеостаз.
Открытие
Он был обнаружен в 2014 году у мышей, у которых был обнаружен транскрипт в костном мозге , кодируемый геном Fam132b мыши . Гомологичный ген у человека - это FAM132B, и последовательность сохраняется у других видов. Белок синтезируется эритробластами и секретируется. Ранее было обнаружено, что эта последовательность экспрессируется в скелетных мышцах мышей, называемая мионектином (CTRP15), и связана с гомеостазом липидов.
Селдин и его коллеги написали: «Мионектин экспрессируется и секретируется преимущественно скелетными мышцами ... (Наши) результаты показывают, что мионектин является чувствительным к питательным веществам метаболическим регулятором, секретируемым скелетными мышцами в ответ на изменения энергетического состояния клеток, вызванные глюкозой. или потоки жирных кислот. Известно, что многие метаболически релевантные секретируемые белки (например, адипонектин , лептин , резистин и RBP ) и сигнальные пути, которые они регулируют в тканях, не регулируются при ожирении. Снижение экспрессии и уровней циркулирующего мионектина в Состояние ожирения может представлять собой еще один компонент сложной метаболической схемы, нарушенной регуляцией избыточного потребления калорий. Хотя уже давно известно, что упражнения оказывают глубокое положительное влияние на системную чувствительность к инсулину и энергетический баланс, лежащие в основе механизмы остаются не до конца понятыми. Эти произвольные упражнения резко увеличиваются уровень экспрессии и циркуляции мионектина до поглощение частицами жирных кислот клетками может лежать в основе одного из положительных эффектов физических упражнений ».
В 2015 году было показано, что мионектин идентичен эритроферрону, гормону, вырабатываемому в эритробластах и участвующему в метаболизме железа.>
Структура
Эритроферрон у человека транскрибируется как предшественник из 354 аминокислот с сигнальным пептидом из 28 аминокислот. Ген мыши кодирует белок из 340 аминокислот, который на 71% идентичен. Гомология больше на С-конце, где есть TNF-альфа- подобный домен.
Функция
Эритроферрон - это гормон, который регулирует метаболизм железа, воздействуя на гепсидин. Как показано на примере мышей и людей, он продуцируется в эритробластах, которые размножаются при синтезе новых красных клеток, например, после кровотечения, когда требуется больше железа (так называемый стрессовый эритропоэз ). Этим процессом управляет почечный гормон эритропоэтин .
Его механизм действия заключается в подавлении экспрессии гормона печени гепсидина. Этим процессом управляет почечный гормон эритропоэтин . Подавляя гепсидин, ERFE увеличивает функцию экспортного канала клеточного железа, ферропортина . Затем это приводит к увеличению всасывания железа из кишечника и мобилизации железа из запасов, которое затем может быть использовано для синтеза гемоглобина в новых эритроцитах . Эритроферрон подавляет синтез гепсидина, связывая морфогенетические белки кости и тем самым подавляя путь морфогенетического белка кости, который контролирует экспрессию гепсидина.
У мышей с дефицитом гена, кодирующего эритроферрон, наблюдается преходящий дефицит гемоглобина созревания и нарушение супрессии гепсидина в ответ на флеботомию с отсроченным выздоровлением от анемии .
В своей роли мионектина он также способствует захвату липидов адипоцитами и гепатоцитами.
Регулирование
Синтез эритроферрона стимулируется связыванием эритропоэтина с его рецептором и активацией сигнального пути Jak2 / Stat5 .
Клиническое значение
Клиническое значение для людей становится ясным. Из параллелей в исследованиях на мышах, могут быть заболевания, при которых его функция может иметь значение. В модели талассемии у мышей его экспрессия повышена, что приводит к перегрузке железом , что также является признаком болезни человека. Была показана роль в излечении от анемии, вызванной воспалением, у мышей, и было предложено участие в наследственных анемиях с неэффективным эритропоэзом, анемии хронических заболеваний почек и железорезистентной железодефицитной анемии.
Иммуноферментный анализ показал, что уровни эритроферрона в крови выше после кровопотери или введения эритропоэтина . У пациентов с бета-талассемией очень высокий уровень, который снижается после переливания крови .
Ссылки