Светлоклеточная карцинома яичников - Clear-cell ovarian carcinoma
Светлоклеточная карцинома яичников - один из нескольких подтипов карциномы яичников . Светлые клетки - это подтип эпителиального рака яичников в отличие от неэпителиального рака. Согласно исследованиям, большинство случаев рака яичников начинается с эпителиального слоя, который представляет собой выстилку яичника. В этой группе эпителия светлоклеточная карцинома яичников составляет около 5-10%.
Светлоклеточная карцинома яичников была признана Всемирной организацией здравоохранения отдельной категорией рака яичников в 1973 году. Уровень заболеваемости различается в зависимости от этнических групп. Отчеты из Соединенных Штатов показывают, что самые высокие показатели среди азиатов - 11,1%, против белых - 4,8% и черных - 3,1%. Эти цифры согласуются с выводом о том, что, хотя светлоклеточные карциномы редки в западных странах, они гораздо чаще встречаются в некоторых частях Азии.
Задний план
Существует два подтипа карциномы яичников - эпителиальный и неэпителиальный; Светлоклеточная карцинома яичников - это эпителиальный рак яичников . Другие основные подтипы в этой группе включают серозный, эндометриоидный, муцинозный и низкосерозный. Серозный тип - наиболее частая форма эпителиальных опухолей яичников. Пуповинно-стромальные и половые клетки относятся к категории неэпителиальных, которые встречаются гораздо реже.
Структура и функции
Светлоклеточная карцинома яичников часто возникает в виде образования в малом тазу, которое редко появляется с обеих сторон. Клетки обычно содержат гликоген с большой прозрачной цитоплазмой. Это также связано с эндометриозом, нарушением аномального роста тканей за пределами матки. Опухолевые клетки поэтапно возникают из аденофибром, которые представляют собой доброкачественные эндометриоидные кисты. Они также содержат молекулярно-генетические мутации как в ARID1A, так и в PIK3CA , аналогично другим эпителиальным ракам яичников. Мутации в ARID1A обычно содержат фосфатазу и гомолог тензина (PTEN), которые, как предполагается, вносят вклад в онкогенез светлых клеток. Однако исследования также показывают, что инактивация только ARID1A не приводит к инициации опухоли. Однако светлоклеточные опухоли редко несут мутации p53 , BRCA1 или BRCA2 . Кроме того, они также дали отрицательный результат на рецепторы эстрогена и прогестерона и супрессор опухоли Вильма 1. Исследования также показали, что светлые клетки могут возникать при тромбоэмболических осложнениях и гиперкальциемии. Сообщалось, что рецидив опухолевых клеток поражает лимфатические узлы и паренхиматозные органы.
Исследования продолжают искать способы понять прогрессирование светлоклеточных опухолей. Предлагаемый механизм - усиление и сверхэкспрессия CCNE1, который, как полагают, способствует агрессивному поведению опухоли. Кроме того, они также дали отрицательный результат на рецепторы эстрогена и прогестерона и опухолевый супрессор Вильма 1. Ген CCNE1 кодирует белок циклин E1, который накапливается в точке фазового перехода G1-S клеточного цикла. Патологоанатомам бывает сложно обнаружить прогрессирование раковой опухоли. В то время как одни опухоли появляются в яичнике, другие распространяются на внешнюю оболочку яичника и другие органы, такие как матка, маточная труба и лимфатические узлы.
Клиническая значимость
Светлоклеточные опухоли часто обнаруживаются на ранней стадии, поэтому их можно вылечить хирургическим путем. Сообщалось, что при клиническом осмотре или предоперационной визуализации размер опухоли составляет от 3 до 20 см. Большинство опухолей яичников доброкачественные и редко распространяются за яичник. Следовательно, хирургическое удаление яичника или частичное удаление яичника достаточно для лечения злокачественных опухолей. При постановке диагноза за пределами FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства) пациенты со стадией 1 обычно имеют плохой прогноз. Если злокачественные опухоли метастазируют и распространяются по телу, они потенциально могут быть фатальными. Было обнаружено, что светлоклеточные опухоли устойчивы к традиционной химиотерапии с использованием платины и таксана . Хотя причина этой химиорезистентности неизвестна, есть исследования, которые частично объясняют это явление. Например, исследования показывают, что светлоклеточные опухолевые клетки пролиферируют с меньшей скоростью, чем серозные аденокарциномы, что может способствовать более низкому ответу светлоклеточных опухолей на химиотерапию.
Учитывая, что варианты лечения для пациентов со светлоклеточным раком яичников ограничены, исследователи изучают биомаркеры или конкретные пути, которые могут помочь в разработке будущего лечения. Эти пациенты являются хорошими кандидатами для таргетной терапии, поскольку стандарт не помогает им в достаточной мере. Некоторые предполагаемые терапевтические мишени включают пути PI3K / AKT / mTOR, VEGF , Il-6 / STAT3, MET и HNF-1beta. Лучшее понимание геномной гетерогенности также обеспечило бы индивидуальный подход к определению целей лечения для пациентов со светлоклеточными опухолями, которые имеют сходные фенотипы. Разработка более сильных вариантов также полезна, потому что рак яичников занимает пятое место среди причин смерти от рака среди женщин и является одним из самых смертельных гинекологических видов рака.