Циклин Е1 - Cyclin E1
G1 / S-специфический циклин-Е1 представляет собой белок , который у человека кодируется CCNE1 гена .
Функция
Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к высококонсервативному семейству циклинов , представители которого характеризуются резкой периодичностью обилия белка в клеточном цикле. Циклины функционируют как регуляторы CDK . Различные циклины демонстрируют различные паттерны экспрессии и деградации, которые вносят вклад во временную координацию каждого митотического события. Этот циклин образует комплекс и функционирует как регуляторная субъединица CDK2, активность которой требуется для перехода G1 / S клеточного цикла. Этот белок накапливается на границе фаз G1-S и разрушается по мере продвижения клеток через S-фазу. Сверхэкспрессия этого гена наблюдалась во многих опухолях, что приводит к нестабильности хромосом и, таким образом, может способствовать онкогенезу . Было обнаружено, что этот белок связан и участвует в фосфорилировании белка NPAT (ядерный белок, картированный в локусе ATM), который участвует в регулируемой клеточным циклом экспрессии гистонового гена и играет критическую роль в продвижении клеточного цикла в организме человека. отсутствие pRB. Были описаны два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта этого гена, которые кодируют разные изоформы. Сообщалось о двух дополнительных вариантах сплайсинга, но подробная информация о нуклеотидной последовательности еще не доступна.
Взаимодействия
Циклин E1 взаимодействует с:
- CDC25A ,
- CDKN1B ,
- CUL3
- Cdk1 ,
- Циклинзависимая киназа 2 ,
- HERC5 ,
- P21 ,
- Ретинобластомоподобный белок 2 и
- SMARCA4 .
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Акита Х (2003). «[Прогностическое значение измененной экспрессии регуляторов клеточного цикла при раке легких]». Ниппон Риншо . 60. Дополнение 5: 267–71. PMID 12101670 .
- Mazumder S, DuPree EL, Almasan A (2004). «Двойная роль циклина E в пролиферации клеток и апоптозе может служить мишенью для лечения рака» . Текущие цели противораковых препаратов . 4 (1): 65–75. DOI : 10,2174 / 1568009043481669 . PMC 1307511 . PMID 14965268 .
- Hinds PW, Mittnacht S, Dulic V, Arnold A, Reed SI, Weinberg RA (1992). «Регулирование функций белка ретинобластомы путем эктопической экспрессии человеческих циклинов». Cell . 70 (6): 993–1006. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90249-C . PMID 1388095 . S2CID 30799229 .
- Кофф А., Джордано А., Десаи Д., Ямасита К., Харпер Дж. У., Элледж С., Нишимото Т., Морган Д. О., Франза Б. Р., Робертс Дж. М. (1992). «Формирование и активация комплекса циклин E-cdk2 во время фазы G1 клеточного цикла человека». Наука . 257 (5077): 1689–94. DOI : 10.1126 / science.1388288 . PMID 1388288 .
- Кофф А, Кросс Ф, Фишер А, Шумахер Дж, Легеллек К., Филипп М, Робертс Дж. М. (1991). «Циклин Е человека, новый циклин, который взаимодействует с двумя членами семейства генов CDC2». Cell . 66 (6): 1217–28. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90044-Y . PMID 1833068 . S2CID 38910227 .
- Деметрик Д.Д., Мацумото С., Ханнон Г.Дж., Окамото К., Сюн Й., Чжан Х., Пляж Д.Х. (1995). «Хромосомное картирование генов белков клеточного цикла человека циклина C (CCNC), циклина E (CCNE), p21 (CDKN1) и KAP (CDKN3)». Cytogenet. Cell Genet . 69 (3–4): 190–2. DOI : 10.1159 / 000133960 . PMID 7698009 .
- Оцубо М., Теодорас А.М., Шумахер Дж., Робертс Дж. М., Пагано М. (1995). «Циклин E человека, ядерный белок, необходимый для фазового перехода G1-S» . Мол. Клетка. Биол . 15 (5): 2612–24. DOI : 10.1128 / mcb.15.5.2612 . PMC 230491 . PMID 7739542 .
- Шитье А, Ренике В., Бюргер С., Функ М., Мюллер Р. (1994). «Альтернативный сплайсинг человеческого циклина Е.». J. Cell Sci . 107. (Pt 2) (2): 581–8. DOI : 10,1242 / jcs.107.2.581 . PMID 8207080 .
- Дайсон Н., Дембски М., Фаттей А., Нгву К., Юэн М., Хелин К. (1993). «Анализ p107-ассоциированных белков: p107 ассоциирует с формой E2F, которая отличается от pRB-ассоциированного E2F-1» . J. Virol . 67 (12): 7641–7. DOI : 10,1128 / JVI.67.12.7641-7647.1993 . PMC 238233 . PMID 8230483 .
- Ли Y, Грэм С., Лейси С., Дункан А.М., Уайт П. (1994). «Связанный с аденовирусом Е1А белок 130 кДа кодируется членом семейства генов ретинобластомы и физически взаимодействует с циклинами А и Е.» Genes Dev . 7 (12A): 2366–77. DOI : 10.1101 / gad.7.12a.2366 . PMID 8253383 .
- Сюй X, Берк SP (1996). «Роли остатков активного сайта и NH2-концевого домена в катализе и связывании субстрата человеческого Cdc25» . J. Biol. Chem . 271 (9): 5118–24. DOI : 10.1074 / jbc.271.9.5118 . PMID 8617791 .
- Охтани К., ДеГрегори Дж., Невинс-младший (1996). «Регулирование гена циклина E с помощью фактора транскрипции E2F1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (26): 12146–50. DOI : 10.1073 / pnas.92.26.12146 . PMC 40313 . PMID 8618861 .
- Гэн Й., Итон Э. Н., Пикон М., Робертс Дж. М., Лундберг А. С., Гиффорд А., Сардет С., Вайнберг Р. А. (1996). «Регулирование транскрипции циклина E E2Fs и белком ретинобластомы». Онкоген . 12 (6): 1173–80. PMID 8649818 .
- Пун Р.Й., Цзян В., Тойосима Н., Хантер Т. (1996). «Циклинзависимые киназы инактивируются комбинацией фосфорилирования p21 и Thr-14 / Tyr-15 после УФ-индуцированного повреждения ДНК» . J. Biol. Chem . 271 (22): 13283–91. DOI : 10.1074 / jbc.271.22.13283 . PMID 8662825 .
- Чен Дж, Саха П., Корнблут С., Динлахт Б.Д., Датта А. (1996). «Циклин-связывающие мотивы необходимы для функции p21CIP1» . Мол. Клетка. Биол . 16 (9): 4673–82. DOI : 10,1128 / MCB.16.9.4673 . PMC 231467 . PMID 8756624 .
- Ли Х, Лахти Дж. М., Валентайн М., Сайто М., Рид С. И., Посмотрите AT, Кидд VJ (1997). «Молекулярное клонирование и хромосомная локализация генов циклина C (CCNC) и циклина E (CCNE) человека: делеция гена CCNC в опухолях человека». Геномика . 32 (2): 253–9. DOI : 10.1006 / geno.1996.0112 . PMID 8833152 .
- Вон К.А., Рид С.И. (1996). «Активация циклина E / CDK2 связана с сайт-специфическим аутофосфорилированием и убиквитин-зависимой деградацией циклина E.» EMBO J . 15 (16): 4182–93. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00793.x . PMC 452142 . PMID 8861947 .
- Sala A, Kundu M, Casella I, Engelhard A, Calabretta B, Grasso L, Paggi MG, Giordano A, Watson RJ, Khalili K, Peschle C (1997). «Активация человеческого B-MYB циклинами» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (2): 532–6. DOI : 10.1073 / pnas.94.2.532 . PMC 19547 . PMID 9012818 .
- Mumberg D, Wick M, Bürger C, Haas K, Funk M, Müller R (1997). «Циклин ЕТ, новый вариант сплайсинга циклина Е человека с уникальным паттерном экспрессии во время прогрессии и дифференцировки клеточного цикла» . Nucleic Acids Res . 25 (11): 2098–105. DOI : 10.1093 / nar / 25.11.2098 . PMC 146711 . PMID 9153308 .