Микроделеция Y-хромосомы - Y chromosome microdeletion
Микроделеция Y-хромосомы (YCM) - это семейство генетических нарушений, вызванных отсутствием гена (ов) в Y-хромосоме . Многие мужчины с YCM не проявляют никаких симптомов и ведут нормальный образ жизни. Однако известно, что YCM также присутствует у значительного числа мужчин с пониженной фертильностью . У мужчин с пониженным образованием сперматозоидов (до 20% мужчин с пониженным количеством сперматозоидов была обнаружена некоторая форма YCM) варьируется от олигозооспермии , значительного отсутствия сперматозоидов или азооспермии до полного отсутствия сперматозоидов.
Причина
Механизм мутации не отличается от микроделеции Y-хромосомы. Однако способность восстанавливать его отличается от других хромосом. Человеческая Y-хромосома передается напрямую от отца к сыну и не защищена от накопления ошибок копирования, тогда как другие хромосомы исправляются ошибками путем рекомбинации генетической информации от матери и отца. Это может сделать естественный отбор основным механизмом восстановления Y-хромосомы.
Диагностика
У хромосома микроделеционный в настоящее время диагностировано путем экстракции ДНК из лейкоцитов в образце крови человека, смешивая его с некоторыми из примерно 300 известного генетических маркеров для участков последовательности с метками (STS) на Y - хромосоме, а затем с помощью полимеразной цепной реакции амплификации и гель электрофорез , чтобы проверить, присутствует ли в ДНК последовательность ДНК, соответствующая выбранным маркерам.
Такие процедуры могут проверить целостность только крошечной части общей Y-хромосомы длиной 23 миллиона пар оснований , поэтому чувствительность таких тестов зависит от выбора и количества используемых маркеров. Современные методы диагностики могут обнаруживать только определенные типы делеций и мутаций в хромосоме и поэтому не дают полной картины генетических причин бесплодия. Они могут только продемонстрировать наличие некоторых дефектов, но не отсутствие каких-либо возможных генетических дефектов на хромосоме.
Золотой стандарт теста на генетическую мутацию, а именно полное секвенирование ДНК Y-хромосомы пациента, все еще слишком дорог для использования в эпидемиологических исследованиях или даже в клинической диагностике.
Бесплодие
Микроделеции в Y-хромосоме были обнаружены гораздо чаще у бесплодных мужчин, чем у фертильных контрольных мужчин, и обнаруженная корреляция может все еще расти по мере разработки усовершенствованных методов генетического тестирования Y-хромосомы.
Много исследований было сосредоточено на « локусе фактора азооспермии » (AZF) в Yq11. Специфическая частичная делеция AZFc, называемая делецией gr / gr, в значительной степени связана с мужским бесплодием среди кавказцев в Европе и регионе Западной части Тихого океана.
Дополнительные гены, связанные со сперматогенезом у мужчин и снижением фертильности при делециях Y-хромосомы, включают RBM , DAZ , SPGY и TSPY .