Семейный гиперальдостеронизм - Familial hyperaldosteronism

Семейный гиперальдостеронизм
Специальность Эндокринология

Семейный гиперальдостеронизм - это группа наследственных состояний, при которых надпочечники , которые представляют собой небольшие железы, расположенные над каждой почкой , вырабатывают слишком много гормона альдостерона . Избыток альдостерона заставляет почки удерживать больше соли, чем обычно, что, в свою очередь, увеличивает уровень жидкости в организме и вызывает высокое кровяное давление . У людей с семейным гиперальдостеронизмом может развиться сильное высокое кровяное давление, часто в раннем возрасте. Без лечения гипертония увеличивает риск инсульта, сердечного приступа и почечной недостаточности. Существуют и другие формы гиперальдостеронизма , которые не передаются по наследству.

Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Различные типы семейного гиперальдостеронизма имеют разные генетические причины.

Неясно, насколько распространены эти заболевания. В совокупности они составляют менее 1% случаев гиперальдостеронизма.

Типы

Семейный гиперальдостеронизм подразделяется на три типа, которые различаются по своим клиническим особенностям и генетическим причинам.

Тип I

При семейном гиперальдостеронизме I типа гипертензия обычно проявляется в детском и раннем взрослом возрасте и может варьироваться от легкой до тяжелой. Этот тип можно лечить стероидными препаратами, называемыми глюкокортикоидами , поэтому он также известен как излечимый глюкокортикоидами альдостеронизм (GRA).

Тип II

При семейном гиперальдостеронизме II типа гипертензия обычно проявляется в раннем и среднем зрелом возрасте и не улучшается при лечении глюкокортикоидами.

Тип III

В большинстве случаев с семейным гиперальдостеронизмом III типа надпочечники увеличены в шесть раз по сравнению с нормальным размером. У таких больных тяжелая гипертензия начинается в детстве. Гипертония трудно поддается лечению и часто приводит к повреждению таких органов, как сердце и почки. Редко у людей с типом III наблюдаются более легкие симптомы с излечимой гипертензией и отсутствием увеличения надпочечников.

Причина

Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Различные типы семейного гиперальдостеронизма имеют разные генетические причины. Семейный гиперальдостеронизм I типа вызван ненормальным соединением (слиянием) двух похожих генов, называемых CYP11B1 и CYP11B2, которые расположены близко друг к другу на хромосоме 8. Эти гены содержат инструкции по выработке двух ферментов, обнаруженных в надпочечниках.

Ген CYP11B1 предоставляет инструкции по производству фермента, называемого 11-бета-гидроксилазой. Этот фермент помогает производить гормоны, называемые кортизолом и кортикостероном. Ген CYP11B2 предоставляет инструкции по производству другого фермента, называемого альдостерон-синтазой, который помогает производить альдостерон. Когда CYP11B1 и CYP11B2 неправильно сливаются вместе, вырабатывается слишком много альдостерон-синтазы. Это перепроизводство заставляет надпочечники вырабатывать избыток альдостерона, что приводит к признакам и симптомам семейного гиперальдостеронизма I типа.

Семейный гиперальдостеронизм III типа вызывается мутациями в гене KCNJ5. Ген KCNJ5 предоставляет инструкции по созданию белка, который функционирует как калиевый канал, что означает, что он транспортирует положительно заряженные атомы (ионы) калия в клетки и из них. Считается, что в надпочечниках поток ионов через калиевые каналы, продуцируемые геном KCNJ5, помогает регулировать выработку альдостерона. Мутации в гене KCNJ5, вероятно, приводят к образованию менее селективных калиевых каналов, позволяющих проходить и другим ионам (преимущественно натрия). Аномальный поток ионов приводит к активации биохимических процессов (путей), которые приводят к увеличению выработки альдостерона, вызывая гипертензию, связанную с семейным гиперальдостеронизмом III типа.

Генетическая причина семейного гиперальдостеронизма II типа неизвестна.

Диагностика

Уход

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т «Семейная гиперальдостеронизм» . Домашний справочник по генетике . Апреля 2014 . Проверено 8 апреля 2015 года .

внешние ссылки

Классификация

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США  ( [1] ), который находится в общественном достоянии .