Синдром XYY - XYY syndrome

XYY синдром
Другие имена 47, XYY
Результаты амниоцентеза: 47, XYY karyotype.png
Кариотип самца 47, XYY
Специальность Медицинская генетика
Симптомы Рост выше среднего, угри , проблемы с обучением
Осложнения Расстройство аутистического спектра , СДВГ
Причины Генетика
Диагностический метод Хромосомный анализ
Дифференциальная диагностика Синдром Клайнфельтера , синдром Марфана , синдром Сотос
Профилактика Никто
Уход Логопедия , репетиторство
Прогноз Хороший
Частота ~ 1 из 1000 мужчин

Синдром XYY - это генетическое заболевание, при котором у мужчины есть лишняя Y-хромосома . Обычно есть несколько симптомов. Они могут включать в себя рост выше среднего, прыщи и повышенный риск проблем с обучением . В остальном человек обычно типичен, включая типичные показатели фертильности .

Состояние обычно не передается по наследству от родителей человека, а возникает в результате случайного события во время развития сперматозоидов . Диагноз ставится на основании хромосомного анализа , но большинству пострадавших не ставится диагноз в течение их жизни. Имеется 47 хромосом вместо обычных 46, что дает 47, XYY- кариотип .

Лечение может включать логопед или дополнительную помощь с учебой, но в целом результаты хорошие. Заболевание встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных мальчиков. Многие люди с этим заболеванием не знают, что у них оно есть. Состояние было впервые описано в 1961 году.

Признаки и симптомы

Физические черты

Люди с кариотипом 47, XYY имеют повышенную скорость роста с раннего детства, при этом средний конечный рост примерно на 7 см (3 дюйма) выше ожидаемого конечного роста. В Эдинбурге , Шотландия , восемь мальчиков 47 лет XYY 1967–1972 годов рождения, идентифицированные в программа скрининга новорожденных имела средний рост 188,1 см (6 футов 2 дюйма) в возрасте 18 лет - средний рост их отцов составлял 174,1 см (5 футов 8,5 дюймов), средний рост их матерей составлял 162,8 см (5 футов 4 дюйма). . Увеличена дозировка гена три X / Y - хромосома Псевдоаутосомной Области (PAR1) SHOX генов была постулирована как причина повышенного роста видел во всех хромосомных трисомиях три Пола: 47, XXX, 47, XXY и 47, XYY. Серьезные угри были отмечены в очень немногих ранних отчетах о случаях, но дерматологи, специализирующиеся на акне, теперь сомневаются в существовании связи с 47, XYY.

Пренатальный уровень тестостерона в норме у мужчин 47 лет XYY. Большинство самцов 47, XYY имеют нормальное половое развитие и нормальную фертильность.

Когнитивные и поведенческие черты

В отличие от других распространенных анеуплоидий половых хромосом - 47, XXX и 47, XXY ( синдром Клайнфельтера ) - средний IQ мальчиков XYY, выявленных программами скрининга новорожденных, не снизился по сравнению с населением в целом. По результатам шести проспективных исследований 47 мальчиков XYY, выявленных программами скрининга новорожденных, 28 мальчиков 47 XYY имели средний вербальный IQ 100,76, IQ производительности 108,79 и полный IQ 105,00. В систематическом обзоре, включающем два проспективных исследования 47 мальчиков XYY, выявленных программами скрининга новорожденных, и одно ретроспективное исследование 47 мужчин XYY, выявленных путем скрининга мужчин ростом более 184 см (6 футов 1/2 дюйма), 42 мальчика 47, XYY и мужчины имели средний вербальный IQ 99,5 и IQ 106,4.

В проспективных исследованиях с участием 47 мальчиков XYY, определенных программами скрининга новорожденных, показатель IQ 47 мальчиков XYY обычно был немного ниже, чем у их братьев и сестер. В Эдинбурге пятнадцать мальчиков из группы XYY, братья и сестры, идентифицированные в рамках программы скрининга новорожденных, имели средний вербальный IQ 104,0 и IQ производительности 106,7, в то время как их братья и сестры имели средний вербальный IQ 112,9 и IQ 114,6.

Примерно половина из 47 мальчиков XYY, выявленных программами скрининга новорожденных, имели трудности с обучением - более высокая доля, чем среди братьев и сестер и контрольных групп с уровнем интеллекта выше среднего. В Эдинбурге 54% из 47 мальчиков XYY (7 из 13), выявленных в программе скрининга новорожденных, прошли обучение чтению по коррекции, по сравнению с 18% (4 из 22) в контрольной группе из 46 человек с IQ выше среднего, мальчики XY сопоставимы с социальный класс их отца. В Бостоне , США, 55% из 47 мальчиков XYY (6 из 11), выявленных в рамках программы скрининга новорожденных, имели трудности с обучением и получали помощь в ресурсной комнате неполный рабочий день по сравнению с 11% (1 из 9) в контрольной группе с уровнем интеллекта выше среднего. группа из 46 мальчиков XY с семейными сбалансированными транслокациями аутосомных хромосом .

Также возможны задержки в развитии и поведенческие проблемы, но эти характеристики широко различаются среди пораженных мальчиков и мужчин, не являются уникальными для 47, XYY и управляются так же, как у мужчин 46, XY. У мужчин 47, XYY агрессия наблюдается не чаще.

Причина

Диаграмма, показывающая формирование синдрома XYY. MI и MII - стадии мейоза, синие и розовые кружки - мужские и женские клетки соответственно, а синие и розовые полосы - Y- и X-хромосомы соответственно. Пурпурная клетка имеет 2 Y-хромосомы и 1 X-хромосому из-за слияния с мужской клеткой с 2 ​​Y-хромосомами, что было связано с проблемами деления в MII мужского пола.

47, XYY не передается по наследству, но обычно возникает как случайное событие во время образования сперматозоидов . Случай разделения хромосом во время анафазы II ( мейоза II ), называемый нерасхождением, может привести к появлению в сперматозоидах дополнительной копии Y-хромосомы. Если одна из этих атипичных сперматозоидов вносит свой вклад в генетический состав ребенка, у ребенка будет дополнительная Y-хромосома в каждой клетке тела.

В некоторых случаях добавление дополнительной Y-хромосомы является результатом нерасхождения во время деления клеток во время постзиготического митоза в раннем эмбриональном развитии. Это позволяет создавать мозаику 46, XY / 47, XYY .

Диагностика

47, синдром XYY обычно не диагностируется до тех пор, пока не появятся проблемы с обучением. Синдром диагностируется у все большего числа детей пренатально с помощью амниоцентеза и взятия проб ворсинок хориона с целью получения хромосомного кариотипа, по которому можно наблюдать аномалию.

По оценкам, только 15–20% детей с синдромом 47, XYY когда-либо диагностируются. Из них примерно 30% диагностируются пренатально. У остальных диагностированных после рождения около половины диагностированы в детстве или подростковом возрасте после того, как наблюдаются задержки в развитии. Остальные диагностируются после выявления любого из множества симптомов, включая проблемы с фертильностью (5%).

Эпидемиология

Примерно 1 из 1000 мальчиков рождается с кариотипом 47, XYY. Заболеваемость 47, XYY не зависит от возраста родителей.

История

1960-е

В апреле 1956 года Hereditas опубликовал открытие цитогенетиков Джо Хин Тьо и Альберта Левана из Лундского университета в Швеции о том, что нормальное количество хромосом в диплоидных клетках человека составляет 46, а не 48, как считалось в предыдущие тридцать лет. После установления нормального числа хромосом человека 47, XYY была последней из общих анеуплоидий половых хромосом, обнаруженных через два года после открытий 47, XXY , 45, X и 47, XXX в 1959 году. Даже гораздо менее распространенное 48, XXYY было обнаружено в 1960 году, за год до 47, XYY.

Скрининг для этих X хромосом анеуплоидий возможно, отметив наличие или отсутствие «женских» секс хроматин органов ( Barr тел ) в ядрах из интерфазных клеток в щечных мазках , методика , разработанная десять лет до того первую сообщенную половые хромосомы анеуплоидии. Аналогичный метод скрининга анеуплоидий Y-хромосомы путем выявления избыточных «мужских» тел полового хроматина не был разработан до 1970 года, через десять лет после первой анеуплоидии половой хромосомы.

Первое опубликованное сообщение о мужчине с кариотипом 47, XYY было сделано терапевтом и цитогенетиком Эйвери Сэндберг и его коллегами из Центра комплексного лечения рака Розуэлл-Парк (тогда известного как Мемориальный институт Розуэлл-Парка) в Буффало, штат Нью-Йорк, в 1961 году. Это было случайное открытие. у нормального 44-летнего мужчины среднего интеллекта ростом 6 футов [183 см], который был кариотипирован, потому что у него была дочь с синдромом Дауна . За четыре года, прошедшие после первого сообщения Сандберга, в медицинской литературе было сообщено только о дюжине изолированных 47 случаев XYY.

Затем, в декабре 1965 года и марте 1966 года, Природа и The Lancet опубликовал первые предварительные отчеты британского cytogeneticist Patricia Jacobs и его коллеги из MRC Human Genetics Unit в Западной Больнице в Эдинбурге хромосомы обследования 315 пациентов мужского пола в государственной больнице в Карстерса , Ланаркшир - единственная специальная больница безопасности Шотландии для лиц с ограниченными возможностями развития - в ней было обнаружено девять пациентов в возрасте от 17 до 36 лет, средний рост которых составлял почти 6 футов (5 футов 11 дюймов, диапазон: от 5 футов 7 дюймов до 6 футов 2 дюйма). "), имели кариотип 47, XYY, и неправильно характеризовали их как агрессивных и жестоких преступников. В течение следующего десятилетия почти все опубликованные исследования XYY были посвящены выбранным по росту, институционализированным мужчинам XYY.

В январе 1968 г. и марте 1968 г. журнал The Lancet and Science опубликовал первые в США отчеты о высоких мужчинах XYY-типа, подготовленные биохимиком Мэри Телфер и ее коллегами из Института Элвина . Телфер обнаружил пять высоких мальчиков и мужчин XYY с отклонениями в развитии в больницах и пенитенциарных учреждениях Пенсильвании , и, поскольку четверо из пяти имели по крайней мере умеренные угри на лице , пришел к ошибочному выводу, что прыщи были определяющей характеристикой мужчин XYY. Узнав, что у осужденного массового убийцы Ричарда Спека был кариотип, Телфер не только ошибочно предположил, что спек со шрамами от угревой сыпи был XYY, но и пришел к ложному заключению, что Спек был архетипическим мужчиной XYY, или «суперсамцом», как Телфер называл мужчин XYY за пределами рецензируемые научные журналы.

В апреле 1968 года The New York Times, используя Телфера в качестве основного источника, представила широкой публике генетическое заболевание XYY в серии из трех частей, которые начинались с воскресной статьи на первой полосе о планируемом использовании этого состояния. в качестве смягчающего фактора в двух судебных процессах по делу об убийствах в Париже и Мельбурне - и ложно сообщалось, что Ричард Спек был мужчиной XYY и что это условие будет использовано в апелляции по его осуждению за убийство. На следующей неделе серия была поддержана статьями - снова с использованием Телфера в качестве основного источника - в Time и Newsweek , а шесть месяцев спустя в The New York Times Magazine .

В декабре 1968 года Journal of Medical Genetics опубликовал первую обзорную статью XYY Майкла Корта Брауна, директора отдела генетики человека MRC, в которой не сообщалось о чрезмерной представленности мужчин XYY в общенациональных хромосомных исследованиях тюрем и больниц для лиц с ограниченными возможностями развития и умственно отсталых. плохо в Шотландии, и пришли к выводу , что исследования , приуроченные к институционализированных XYY мужчин могут быть виновны в предвзятости выбора , и что долгосрочные продольные перспективные были необходимы исследования новорожденных XYY мальчиков.

В мае 1969 года на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации Телфер и ее коллеги из Института Элвина сообщили, что тематические исследования институционализированных мужчин XYY и XXY, которые они обнаружили, убедили их в том, что мужчины XYY подвергались ложной стигматизации и что их поведение не может быть ложным. значительно отличается от хромосомно нормальных мужчин 46, XY.

В июне 1969 года Центр изучения преступности и правонарушений Национального института психического здоровья (NIMH) провел двухдневную конференцию XYY в Чеви-Чейз, штат Мэриленд . В декабре 1969 года, с помощью гранта Центра изучения преступности и правонарушений NIMH, цитогенетик Дигамбер Боргаонкар из больницы Джона Хопкинса начал хромосомное исследование (преимущественно афроамериканских) мальчиков в возрасте от 8 до 18 лет во всех учреждениях Мэриленда на предмет выявления правонарушений, безнадзорных или душевнобольных несовершеннолетних, действие которых было приостановлено с февраля по май 1970 года из-за иска Американского союза гражданских свобод (ACLU) об отсутствии информированного согласия . Одновременно в 1974 году психолог Джон Мани из больницы Джона Хопкинса экспериментировал с тринадцатью мальчиками и мужчинами XYY (в возрасте от 15 до 37 лет) в безуспешной попытке лечить их поведенческие проблемы с помощью химической кастрации с использованием высоких доз Депо-Провера - с боковых сторон. последствия увеличения веса (в среднем 26 фунтов) и самоубийства.

В конце 1960-х - начале 1970-х годов скрининг последовательных новорожденных на аномалии половых хромосом проводился в семи центрах по всему миру: в Денвере (январь 1964–1974), Эдинбурге (апрель 1967 - июнь 1979), Нью-Хейвене (октябрь 1967 - сентябрь 1968). , Торонто (октябрь 1967 - сентябрь 1971), Орхус (октябрь 1969 - январь 1974, октябрь 1980 - январь 1989), Виннипег (февраль 1970 - сентябрь 1973) и Бостон (апр 1970 - ноя 1974). Бостонское исследование, проведенное детским психиатром Гарвардской медицинской школы Стэнли Уолцером из Детской больницы , было уникальным среди семи скрининговых исследований новорожденных тем, что в нем проводился скрининг только новорожденных мальчиков (новорожденных мальчиков в Бостонской женской больнице, не находящихся в частной палате ), и было профинансировано частично за счет грантов Центра изучения преступности и правонарушений NIMH. Эдинбургским исследованием руководила Ширли Рэтклифф, которая сосредоточила на этом свою карьеру и опубликовала результаты в 1999 году.

1970-е

В декабре 1969 года Lore З на Каролинском институте в Стокгольме впервые сообщили интенсивную флуоресценцию в А Т -богатого дистальной половины длинного плеча хромосомы Y в ядрах метафазных клеток , обработанных акрихин горчице. В апреле 1970 года Питер Пирсон и Мартин Боброу из MRC Population Genetics Unit в Оксфорде и Canino Vosa в Оксфордском университете сообщили о флуоресцентных телах «мужского» полового хроматина в ядрах интерфазных клеток в буккальных мазках, обработанных дигидрохлоридом хинакрина. используется для скрининга анеуплоидий Y-хромосомы, таких как 47, XYY.

В июне 1970 года был опубликован « Человек XYY» - первый из семи шпионских романов Кеннета Ройса, чей вымышленный высокий, умный и ненасильственный герой XYY был реформированным опытным грабителем кошек, нанятым британской разведкой для выполнения опасных заданий, а затем адаптированным в тринадцатисерийном британском фильме. летний телесериал, транслировавшийся в 1976 и 1977 годах. В других художественных телесериалах в январском 1971-м эпизоде ​​британского научно-фантастического телесериала Doomwatch «По уколу большого пальца ...» изображен мальчик XYY, которого исключили из школы из-за его генетического состояния. его ложно обвинили в том, что он почти ослепил другого мальчика, в эпизоде ​​«Born Bad» в ноябре 1993 года из процессуального сериала « Закон и порядок » американской полиции изображался 14-летний XYY-социопат-убийца, а в финальном эпизоде ​​сезона в мае 2007 года «Born To» Убить »из процессуального сериала американской полиции CSI: Miami, в котором был изображен 34-летний серийный убийца XYY. Ложный стереотип о мальчиках и мужчинах XYY как о жестоких преступниках также использовался в качестве сюжета в фильмах ужасов Il gatto a nove code в феврале 1971 года (дублированный на английский язык как The Cat o 'Nine Tails в мае 1971 года) и Alien 3 in Май 1992 г.

В декабре 1970 года на ежегодном собрании Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) уходящий на пенсию президент генетик Х. Бентли Гласс , воодушевленный легализацией абортов в Нью-Йорке , предвидел будущее, в котором беременные женщины будут необходимы. правительством для отмены "сексуальных извращенцев" XYY. Неправильная характеристика генетического состояния XYY была быстро включена в школьные учебники биологии и учебники по психиатрии для медицинских школ, где дезинформация все еще сохраняется десятилетия спустя.

В 1973 году детский психиатр Герберт Шрайер из Детской больницы сказал микробиологу Гарвардской медицинской школы Джону Беквиту из Science for the People, что он считает бостонское исследование Уолцера неэтичным; Компания Science for the People провела расследование и подала жалобу в Гарвардскую медицинскую школу в марте 1974 года. В ноябре 1974 года журнал Science for the People опубликовал на пресс-конференции свои возражения против бостонского исследования XYY и статью New Scientist, в которой утверждалось, что неадекватное информированное согласие, отсутствие пользы (поскольку специального лечения не было), но значительный риск (из-за стигматизации с ложным стереотипом) для субъектов, а также то, что неслепой экспериментальный дизайн не мог дать значимых результатов в отношении поведения субъектов. В декабре 1974 года Постоянный комитет Гарварда по медицинским исследованиям выпустил отчет в поддержку исследования Boston XYY, а в марте 1975 года факультет проголосовал 199–35 за продолжение исследования. После апреля 1975 года скрининг новорожденных был прекращен - изменения в процедурах информированного согласия и давление со стороны дополнительных групп защиты, включая Фонд защиты детей , привели к прекращению последних активных программ скрининга новорожденных в США на аномалии половых хромосом в Бостоне и Денвере.

В августе 1976 года , Science опубликовал ретроспективное исследование когорты по Educational Testing Service психолог Герман Уиткина и коллегам , что экранированные самый высокий 16% мужчин (более 184 см (6'0" ) в высоту) родился в Копенгагене с 1944 по 1947 год для XXY и XYY-кариотипы, и обнаружено, что повышенный уровень незначительных уголовных приговоров за имущественные преступления среди шестнадцати мужчин XXY и двенадцати XYY может быть связан с более низким интеллектом тех, кто имеет уголовные судимости, но не было обнаружено никаких доказательств того, что мужчины XXY или XYY были склонны к агрессивным или агрессивным действиям. жестокий.

1980-е годы и позже

Марта Dimes спонсировал пять международных конференций в июне 1974 года, ноябрь 1977 года, май 1981 года, июнь 1984 года, и в июне 1989 года и опубликованы статьи из конференций в виде книги в 1979, 1982, 1986 и 1991 из семи продольных проспективных когортных исследований по развитие более 300 детей и молодых людей с аномалиями половых хромосом, выявленных в ходе скрининга почти 200000 последовательных родов в больницах Денвера, Эдинбурга, Нью-Хейвена, Торонто, Орхуса, Виннипега и Бостона с 1964 по 1975 год. Эти семь исследований - единственные беспристрастные исследования неотобранных людей с аномалиями половых хромосом - заменили старые, предвзятые исследования институционализированных людей в понимании развития людей с аномалиями половых хромосом.

В мае 1997 года , Nature Genetics опубликовал открытие Эрколя Рао и коллегами из X / Y - хромосомы Псевдоаутосомная Области (PAR1) SHOX гена, гаплонедостаточность которого приводит к низкорослости в синдроме Тернера (45, X). Впоследствии было высказано предположение, что повышенная доза гена трех генов SHOX приводит к высокому росту в трисомиях половых хромосом 47, XXX, 47, XXY и 47, XYY.

В июле 1999 года Психологический Medicine опубликовал исследование случай-контроль на Royal Edinburgh Hospital психиатр Майкл Гётц и коллег , которые обнаружили увеличение скорости судимостей среди семнадцати XYY мужчин , идентифицированных в исследовании скрининга новорожденных Эдинбург по сравнению с выше среднего IQ контрольной группы из шестидесяти мужчин XY, что, как показал анализ множественной логистической регрессии, было опосредовано главным образом сниженным интеллектом.

В июне 2002 года Американский журнал медицинской генетики опубликовал результаты продольного проспективного когортного исследования развития семьи в Денвере, проведенного педиатром и генетиком Артуром Робинсоном, в результате которого было обнаружено, что у 47 мальчиков с пренатальным диагнозом (из семей с высоким социально-экономическим статусом ) показатели IQ были поставлены пренатально. доступный для шести мальчиков варьировался от 100 до 147 со средним значением 120. Для одиннадцати из четырнадцати мальчиков, имеющих братьев и сестер, в девяти случаях их братья и сестры были более сильными в учебе, но в одном случае успеваемость испытуемого была равной, а в другом случае лучше. , его братья и сестры.

Общество и культура

Некоторые медицинские генетики сомневаются, подходит ли термин « синдром » для этого состояния, потому что многие люди с этим кариотипом кажутся нормальными.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы