Винбластин - Vinblastine

Винбластин
Винбластин2DCSD.svg
Винбластин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименования Велбан, другие
Другие имена винкалейкобластин
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682848
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
внутривенный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность н / д
Метаболизм Печень ( опосредованная CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада 24,8 часа (терминал)
Экскреция Желчные и почки
Идентификаторы
  • диметил (2β, 3β, 4β, 5α, 12β, 19α) -15 - [(5 S , 9 S ) -5-этил-5-гидрокси-9- (метоксикарбонил) -1,4,5,6,7, 8,9,10-октагидро- 2Н- 3,7-метаноазациклоундецино [5,4-b] индол-9-ил] -3-гидрокси-16-метокси-1-метил-6,7-дидегидроаспидоспермидин-3, 4-дикарбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.011.577 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 46 H 58 N 4 O 9
Молярная масса 810,989  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [H] [C @] 89CN (CCc1c ([nH] c2ccccc12) [C @@] (C (= O) OC) (c3cc4c (cc3OC) N (C) [C @@] 5 ​​([H]) [ C @@] (O) (C (= O) OC) [C @ H] (OC (C) = O) [C @] 7 (CC) C = CCN6CC [C @] 45 [C @@] 67 [H]) C8) C [C @] (O) (CC) C9
  • InChI = 1S / C46H58N4O9 / c1-8-42 (54) 23-28-24-45 (40 (52) 57-6,36-30 (15-19-49 (25-28) 26-42) 29- 13-10-11-14-33 (29) 47-36) 32-21-31-34 (22-35 (32) 56-5) 48 (4) 38-44 (31) 17-20-50- 18-12-16-43 (9-2,37 (44) 50) 39 (59-27 (3) 51) 46 (38,55) 41 (53) 58-7 / ч 10-14,16,21- 22,28,37-39,47,54-55H, 8-9,15,17-20,23-26H2,1-7H3 / t28-, 37 +, 38-, 39-, 42 +, 43-, 44-, 45 +, 46 + / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Винбластин ( VBL ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Velban , представляет собой химиотерапевтический препарат , который обычно используется с другими лекарствами для лечения ряда типов рака . Это включает в себя лимфому Ходжкина , немелкоклеточный рак легкого , рак мочевого пузыря , рак мозга , меланома и рак яичек . Его вводят путем инъекции в вену .

Большинство людей испытывают побочные эффекты. Обычно это вызывает изменение чувствительности, запор , слабость, потерю аппетита и головные боли . К серьезным побочным эффектам относятся низкое количество клеток крови и одышка . Его нельзя давать людям, у которых есть текущая бактериальная инфекция . Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Винбластин действует, блокируя деление клеток .

Винбластин был выделен в 1958 году. Пример натурального растительного средства , которое с тех пор превратилось в традиционную медицину, винбластин был первоначально получен из мадагаскарского барвинка . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Медицинское использование

Винбластин входит в состав ряда схем химиотерапии , включая ABVD при лимфоме Ходжкина . Он также используется для лечения гистиоцитоза в соответствии с установленными протоколами Ассоциации гистиоцитоза.

Побочные эффекты

Побочные эффекты винбластина включают выпадение волос, потерю лейкоцитов и тромбоцитов, желудочно-кишечные проблемы, высокое кровяное давление, чрезмерное потоотделение, депрессию, мышечные судороги, головокружение и головные боли.

Фармакология

Винбластин - алкалоид барвинка и химический аналог винкристина . Он связывает тубулин , тем самым подавляя сборку микротрубочек . Обработка винбластином вызывает остановку клеточного цикла, специфичную для фазы М , нарушая сборку микротрубочек и правильное формирование митотического веретена и кинетохоры , каждая из которых необходима для разделения хромосом во время анафазы митоза. Токсичность включает подавление костного мозга (которое ограничивает дозу), токсичность для желудочно-кишечного тракта , сильное везикантное действие (образование пузырей) и экстравазационное повреждение (образование глубоких язв). Паракристаллы винбластина могут состоять из плотно упакованных неполимеризованных тубулина или микротрубочек.

Сообщается, что винбластин является эффективным компонентом некоторых режимов химиотерапии, особенно при использовании с блеомицином и метотрексатом в химиотерапии VBM для лимфом Ходжкина стадии IA или IIA. Включение винбластина позволяет снизить дозы блеомицина и снизить общую токсичность за счет увеличения периодов отдыха между циклами химиотерапии.

Механизм действия

Комплекс тубулина и винбластина. Винбластин показан желтым цветом.

Сообщается, что препараты, разрушающие микротрубочки, такие как винбластин, колцемид и нокодазол , действуют по двум механизмам. При очень низких концентрациях они подавляют динамику микротрубочек, а при более высоких концентрациях они уменьшают массу полимера микротрубочек. Недавние открытия показывают, что они также продуцируют фрагменты микротрубочек, стимулируя отслоение минус-конца микротрубочек от их организующих центров. Исследования "доза-реакция" также показывают, что усиленное отрывание микротрубочек от полюсов веретена лучше всего коррелирует с цитотоксичностью.

Выделение и синтез

Винбластин может быть выделен из мадагаскарского барвинка ( Catharanthus roseus ) вместе с некоторыми его предшественниками, катарантином и виндолином . Экстракция является дорогостоящей, а выходы винбластина и его предшественников низкие, хотя были разработаны процедуры для быстрого выделения с улучшенными выходами, исключающими самоокисление. Энантиоселективный синтез представляет значительный интерес в последние годы, поскольку природная смесь изомеров не является экономичным источником необходимой стереохимии C16'S, C14'R биологически активного винбластина. Первоначально подход зависит от энантиоселективного эпоксидирования Шарплесса , которое устанавливает стереохимию на C20. Затем желаемую конфигурацию вокруг C16 и C14 можно исправить на следующих этапах. На этом пути винбластин конструируется серией реакций циклизации и сочетания, которые создают необходимую стереохимию. Общий выход может достигать 22%, что делает этот синтетический подход более привлекательным, чем извлечение из природных источников, общий выход которого составляет около 10%. Стереохимию контролируют с помощью смеси хиральных агентов (катализаторов Шарплесса) и условий реакции (температуры и выбранных энантиочистых исходных материалов).

История

Винбластин был впервые выделен Робертом Ноублом и Чарльзом Томасом Биром в Университете Западного Онтарио из мадагаскарского барвинка . Полезность винбластина в качестве химиотерапевтического агента была впервые подтверждена его действием на организм, когда кроликам вводили экстракт растения для изучения предполагаемого антидиабетического действия растения. (Чай из растения был народным средством от диабета.) Кролики скончались от бактериальной инфекции из-за уменьшения количества лейкоцитов , поэтому была выдвинута гипотеза, что винбластин может быть эффективным против рака лейкоцитов. например лимфома .

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

  • «Винбластин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.