Токолитик - Tocolytic

Токолитический
Специальность Акушерство / гинекология

Токолитики (также называемые лекарствами, препятствующими схваткам или подавляющими роды ) - это лекарства, используемые для подавления преждевременных родов (от греческого τόκος tókos , « роды », и λύσις lúsis , «расслабление»). На преждевременные роды приходится 70% неонатальных смертей. Таким образом, токолитическая терапия применяется, когда роды могут привести к преждевременным родам , отсрочивая роды на достаточно долгий срок для введения глюкокортикоидов , которые ускоряют созревание легких плода, но могут потребовать от одного до двух дней для достижения эффекта.

Обычно используемые токолитические лекарства включают бета 2 агонистов , блокаторы кальциевых каналов , НПВС и сульфат магния . Они могут помочь отсрочить преждевременные роды за счет подавления сокращений мышц матки, и их использование предназначено для снижения заболеваемости и смертности плода, связанных с преждевременными родами. Подавление схваток часто бывает лишь частичным, и можно полагаться только на токолитики, чтобы отсрочить роды на несколько дней. В зависимости от используемого токолитика беременному человеку или плоду может потребоваться наблюдение (например, мониторинг артериального давления при использовании нифедипина, поскольку он снижает артериальное давление; кардиотокография для оценки благополучия плода). В любом случае только риск преждевременных родов оправдывает госпитализацию.

Показания

Токолитики используются при преждевременных родах, когда ребенок рождается слишком рано до 37 недель беременности. Поскольку преждевременные роды представляют собой одну из основных причин неонатальной заболеваемости и смертности, цель состоит в том, чтобы предотвратить неонатальную заболеваемость и смертность за счет отсрочки родов и увеличения гестационного возраста за счет увеличения времени на другие стратегии лечения, такие как терапия кортикостероидами, которые могут помочь в достижении зрелости легких плода. Токолитики предназначены для людей с подтвержденными преждевременными родами на сроке от 24 до 34 недель гестации и используются в сочетании с другими методами лечения, которые могут включать введение кортикостероидов, нейрозащиту плода и безопасный перевод в учреждения.

Типы агентов

Не существует однозначного токолитического средства первой линии . Текущие данные свидетельствуют о том, что лечение первой линии агонистами β 2 , блокаторами кальциевых каналов или НПВП для продления беременности до 48 часов является лучшим курсом действий, позволяющим время для введения глюкокортикоидов.

Используются различные типы агентов с разной степенью успеха и побочными эффектами. Некоторые лекарства не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для остановки сокращений матки при преждевременных родах, вместо этого они используются не по назначению .

Препарат, средство, медикамент Механизм действия Описание Возможные
противопоказания
Побочные эффекты со стороны матери Побочные эффекты для плода и новорожденного
Тербуталин ( бретин ) β 2 агонист Использование не по назначению, FDA сообщило, что тербуталин для инъекций следует использовать только в экстренных случаях, и что пероральная форма препарата никогда не должна использоваться. Сердечные тахиаритмии, плохо контролируемый сахарный диабет , гипертиреоз, длительный токолиз (от 48 до 72 часов) Тахикардия , сердцебиение , гипотензия , одышка , боль в груди, гипокалиемия , гипергликемия , липолиз , отек легких , ишемия миокарда Эмбриональные тахикардии , гиперинсулинемия , гипогликемия , инфаркт и перегородочная гипертрофия , ишемия миокарда
Ритодрин (Ютопар) β 2 агонист Больше не одобрено FDA Плохо контролируемое заболевание щитовидной железы, гипертония и диабет Метаболическая гипергликемия, гиперинсулинемия , гипокалиемия , антидиурез, нарушение функции щитовидной железы, физиологический тремор, сердцебиение, нервозность, тошнота или рвота, лихорадка, галлюцинации Неонатальная тахикардия , гипогликемия , гипокальциемия , гипербилирубинемия , гипотензия , внутрижелудочковое кровоизлияние
Фенотерол β 2 агонист Не одобрен для токолиза FDA Сахарный диабет , тахиаритмия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гиперчувствительность к фенотеролу. Сердцебиение, тахикардия и боль в груди Тахикардия , нарушение толерантности к углеводам, гиперинсулинемия.
Сальбутамол ( МНН ) или альбутерол ( USAN ) β 2 агонист Показано, что он менее эффективен для токолиза, чем нифедипин, в отношении исходов новорожденных. Диабет , ишемическая кардиопатия, сердечная аритмия, предлежание плаценты , гипертиреоз, гиперчувствительность к сальбутамолу (альбутеролу) Головная боль, сердцебиение, тахикардия , тремор, потливость и одышка Эмбриональные тахикардия , гипогликемия , гиперинсулинемия
Гексопреналин (Гинипрал) β 2 агонист Не одобрен FDA Гипертиреоз , сердечно-сосудистые заболевания , глаукома , отслойка плаценты , вагинальное кровотечение , воспалительные заболевания внутренних половых органов, 1 триместр беременности, кормление грудью Головокружение, беспокойство, тремор, гипергидроз , тахикардия , гипотензия , гипергликемия , отеки Гипогликемия , бронхоспазм , анафилактический шок
Нифедипин (Прокардия, Адалат) Блокатор каналов Ca 2+ Является одним из наиболее часто используемых токолитических средств. Артериальная гипотензия, преднагрузочно-зависимая болезнь сердца. Не следует принимать одновременно с сульфатом магния. Приливы , головная боль, головокружение, тошнота, преходящая гипотензия . Следует с осторожностью назначать блокаторы кальциевых каналов пациентам с почечной недостаточностью и гипотонией. Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов и сульфата магния может привести к сердечно-сосудистому коллапсу. Блокаторы кальциевых каналов имеют наименьшее количество побочных эффектов у новорожденных.
Атосибан Антагонист рецепторов окситоцина Безопаснее, чем нифедипин и бета-агонисты; Так же эффективен, как нифедипин, и более эффективен, чем бета-агонисты. Меньше побочных эффектов, чем у 2- агонистов. Хотя атозибан не одобрен FDA в США, он был разработан специально для отсрочки преждевременных родов. Текущих противопоказаний нет Отсутствие побочных эффектов со стороны матери Отсутствие неблагоприятных воздействий на исходную частоту сердечных сокращений плода. Отсутствие существенной разницы в побочных эффектах у новорожденных по сравнению с другими методами лечения.
Индометацин НПВП Доказано, что он эффективно задерживает преждевременные роды, исследования показывают, что это безопаснее и эффективнее для беременных с гестационным сроком <= 32 недели. Поздняя беременность ( артериальный проток ), значительная почечная или печеночная недостаточность Тошнота, изжога Сужение артериального протока , легочная гипертензия , обратимое снижение функции почек с маловодием , внутрижелудочковое кровоизлияние , гипербилирубинемия , некротический энтероколит
Сулиндак НПВП Исследования показывают, что он по эффективности аналогичен индометацину и более мягко действует на артериальный проток плода. Нарушения свертывания крови или тромбоцитопения, астма, чувствительная к НПВП, другая чувствительность к НПВП Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и боль в желудке из-за ингибирования ЦОГ Было показано, что НПВП связаны с сужением артериального протока и маловодием.
Сульфат магния Ингибитор легкой цепи миозина Показано, что он неэффективен для отсрочки родов или прекращения ранних родов. Мета-анализы не подтвердили, что он является токолитическим агентом. Однако он используется из-за его нейропротекторного действия, поскольку показано, что он снижает риск церебрального паралича у младенцев. Абсолютное противопоказание : миастения . Использование в качестве токолитического средства может привести к смерти плода или младенца. Приливы, вялость, головная боль, мышечная слабость, диплопия , сухость во рту, отек легких , остановка сердца Вялость, гипотония , угнетение дыхания, деминерализация при длительном применении
Спирт этиловый ГАМК А рецептор ПАМ Показана неэффективность: не лучше, чем плацебо. Был часто используемым токолитиком в середине 20 века, но более поздние двойные слепые исследования показали, что он не эффективен. Беременность: никакое количество этанола не является безопасным для плода. Интоксикация, абстиненция Алкогольный синдром плода : этанол является тератогеном и может нанести вред плоду.

Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин ) и антагонисты окситоцина (например, атозибан ) могут задерживать родоразрешение на 2-7 дней, в зависимости от того, как быстро вводится лекарство. НПВП (такие как индометацин ) и блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин ) с наибольшей вероятностью задерживают роды на 48 часов с наименьшим количеством побочных эффектов у матери и новорожденного. В противном случае токолиз редко бывает успешным после 24-48 часов, потому что текущие лекарства не изменяют основы активации родов. Однако отсрочки преждевременных родов на 48 часов, по-видимому, достаточно для того, чтобы беременных можно было перевести в центр, специализирующийся на ведении преждевременных родов, и, таким образом, назначить кортикостероиды для уменьшения незрелости органов новорожденных.

Эффективность β-адренергических агонистов , атозибана и индометацина представляет собой уменьшенное отношение шансов (ОШ) родоразрешения в течение 24 часов на 0,54 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,32-0,91) и 0,47 в течение 48 часов (ОШ 0,47, 95). % ДИ: 0,30-0,75).

Считалось, что антибиотики задерживают роды, но ни одно исследование не показало никаких доказательств того, что использование антибиотиков во время преждевременных родов эффективно задерживает роды или снижает неонатальную заболеваемость. Антибиотики используются у людей с преждевременным разрывом плодных оболочек , но это не характеризуется как токолиз.

Противопоказания к токолитикам

Помимо противопоказаний, связанных с конкретным лекарственным препаратом, несколько общих факторов могут противопоказать откладывание родов с применением токолитических препаратов.

Будущее направление токолитики

Большинство токолитиков в настоящее время используются не по назначению. Будущее направление развития токолитиков должно быть направлено на повышение эффективности намеренного продления беременности. Это потенциально приведет к меньшему количеству побочных эффектов для матери, плода и новорожденного при отсрочке преждевременных родов. Несколько токолитических альтернатив, которые стоит рассмотреть , включают барусибан , последнее поколение антагонистов рецепторов окситоцина, а также ингибиторы ЦОГ-2. Больше исследований по использованию множественных токолитиков должно быть направлено на изучение общих результатов для здоровья, а не только на продление беременности.

Смотрите также

использованная литература