Стрептокиназа - Streptokinase

Стрептокиназа

Комплекс каталитического домена плазмина и стрептокиназы человека
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Категория беременности
Пути администрирования	Внутривенно
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ECHA InfoCard	100.029.667
Химические и физические данные
Формула	С 2100 H 3278 N 566 O 669 S 4
Молярная масса	47 286,7

Стрептокиназа ( СК ) - это тромболитический препарат и фермент . В качестве лекарства он используется для разрушения тромбов в некоторых случаях инфаркта миокарда (сердечного приступа), тромбоэмболии легочной артерии и артериальной тромбоэмболии . Тип сердечного приступа, при котором он используется, - это инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Его вводят путем инъекции в вену .

Побочные эффекты включают тошноту, кровотечение, низкое кровяное давление и аллергические реакции . Повторное использование в течение жизни не рекомендуется. Несмотря на то, что не было обнаружено никакого вреда при использовании во время беременности , он не был хорошо изучен в этой группе. Стрептокиназа относится к семейству антитромботических препаратов и работает, включая фибринолитическую систему .

Стрептокиназа была открыта в 1933 году из бета-гемолитических стрептококков . Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Его больше нет в продаже в США.

Медицинское использование

Если чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) невозможно в течение 90–120 минут после первого контакта, рекомендуется вводить стрептокиназу внутривенно как можно скорее после начала инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Поскольку стрептокиназа является бактериальным продуктом, организм может выработать к ней иммунитет. Поэтому рекомендуется не использовать этот препарат повторно через четыре дня после первого приема, поскольку он может быть не таким эффективным, а также может вызвать аллергическую реакцию . По этой причине его обычно назначают только при первом сердечном приступе. Дальнейшие тромботические явления можно лечить тканевым активатором плазминогена (tPA) . Передозировку стрептокиназы или tPA можно лечить с помощью аминокапроновой кислоты .

Противопоказания

Абсолютное

• Любое предшествующее внутричерепное кровоизлияние
• Известное структурное поражение сосудов головного мозга (например, артериовенозная мальформация )
• Известный рак внутри черепа (первичный или метастатический)
• Ишемический инсульт более 4,5 часов и менее 3 месяцев назад
• Подозрение на расслоение аорты
• Активное кровотечение или кровотечение, кроме менструации
• Значительная закрытая голова или травма лица в течение 3 месяцев
• Внутричерепная или интраспинальная операция в течение 2 месяцев
• Сильное неконтролируемое высокое кровяное давление (не поддается неотложной терапии)
• Для стрептокиназы, предшествующее лечение в течение предыдущих 6 месяцев

Родственник

• История хронической, тяжелой, плохо контролируемой гипертензии
• Значительная гипертензия при поступлении (САД> 180 мм рт. Ст. Или ДАД> 110 мм рт. Ст.)
• История перенесенного ишемического инсульта более 3 месяцев назад
• Слабоумие
• Известная внутричерепная патология, не имеющая абсолютных противопоказаний.
• Травматическая или длительная (> 10 мин) СЛР
• Серьезная операция менее трех недель назад
• Недавнее (в течение 2-4 недель) внутреннее кровотечение
• Проколы сосудов без сжатия
• Активная язвенная болезнь
• Пероральная антикоагулянтная терапия

Механизм действия

Семейство стафилокиназ / стрептокиназ
Структура стафилокиназы, активатора плазминогена.
Идентификаторы
Условное обозначение	Стафилокиназа
Pfam	PF02821
ИнтерПро	IPR004093
SCOP2	2sak / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры: Pfam   структуры / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum резюме структуры PDB 1bml , 1bui , 1c4p , 1c76 , 1c77 , 1c78 , 1c79 , 1l4d , 1l4z , 1qqr , 1ssn , 2sak​

Предлагаемый противоион для Asp740 - Lys698 создает солевой мостик.

Фильм о ферментном механизме субстрата

Стрептокиназа принадлежит к группе лекарств, известных как фибринолитики , и комплексы стрептокиназы с человеческим плазминогеном могут гидролитически активировать другой несвязанный плазминоген, активируясь через разрыв связи с образованием плазмина . Есть три домена стрептокиназы, обозначенные α (остатки 1–150), β (остатки 151–287) и γ (остатки 288–414). Каждый домен связывает плазминоген, хотя ни один из них не может активировать плазминоген независимо.

Плазмин вырабатывается в крови для расщепления фибрина , основного компонента тромбов крови , тем самым растворяя сгустки после того, как они выполнили свою задачу по остановке кровотечения. Дополнительное производство плазмина, вызванное стрептокиназой, разрушает нежелательные сгустки крови, например, в легких (тромбоэмболия легочной артерии). Обычно плазминоген активируется протеолизом связи Arg561 — Val562. Аминогруппа Val562 затем образует солевой мостик с Asp740, который запускает конформационные изменения, продуцирующие активную протеазу плазмин. Когда присутствует стрептокиназа, она связывается с плазминогеном с образованием комплекса (стрептокиназа · плазминоген), который превращает субстратный плазминоген в плазмин. Остатки 1-59 стрептокиназы регулируют ее способность индуцировать активный центр в связанном плазминогене по непротеолитическому механизму и активировать субстратный плазминоген фибриннезависимым образом. Этот комплекс впоследствии перестраивается в активный комплекс, хотя связь Arg561-Val562 остается интактной. Следовательно, другой остаток должен замещать свободную аминогруппу Val562 и обеспечивать противоион для Asp740 в этом активном комплексе. Было предложено два кандидата на этот противоион: Ile1 стрептокиназы и Lys698 плазминогена. Делеция Ile1 стрептокиназы заметно подавляет его способность индуцировать активный сайт в плазминогене, что подтверждает гипотезу о том, что установление солевого мостика между Ile1 стрептокиназы и Asp740 плазминогена необходимо для стрептокиназы, чтобы индуцировать активный сайт в плазминогене по непротеолитическому механизму. . В отличие от замен Ile1, мутации Lys698 также снижали константу диссоциации стрептокиназного комплекса в 15-50 раз. Эти наблюдения предполагают, что Lys698 участвует в образовании исходного комплекса стрептокиназа-плазминоген.

Биология

Стрептокиназа естественным образом вырабатывается Streptococci spp. бактерии, которые используют этот фермент для разрушения сгустков крови, чтобы они могли распространяться из первоначального очага инфекции. Он также может активировать фибрин .

По функциям и структуре он похож на стафилокиназу (Sak), обнаруженную в Staphylococcus aureus . Стафилокиназа считается фактором вирулентности, хотя ее присутствие после возникновения инфекции фактически снижает тяжесть заболевания. Оба фермента переносятся фагами.

История

После многих лет работы вместе со своим учеником Солом Шерри Уильям С. Тиллетт открыл стрептокиназу в 1933 году. Первоначально использовавшаяся для лечения фибринозного плеврального экссудата, гемоторакса и туберкулезного менингита, ее роль в развитии острого инфаркта миокарда была случайной.

Исследование

Стрептокиназа может найти применение для предотвращения послеоперационных спаек , частого осложнения хирургических вмешательств, особенно абдоминальной хирургии ( аппендэктомия , камни в желчном пузыре , гистерэктомия и т. Д.). Одно исследование на животных моделях (крысах) показало, что при использовании с мембранным препаратом PHBV - система доставки, она была на 90 процентов эффективна в предотвращении спаек. Однако клинические испытания не показали его эффективности на людях.

Маркетинг

Он продается в Чили как Streptase компанией Alpes Selection по лицензии CSL Behring Germany.

Доступен во Вьетнаме под названием Mutose. Доступно на Кубе, Венесуэле, Эквадоре и других странах Латинской Америки под торговой маркой Heberkinasa, коммерциализируется Heber Biotech, Гавана , Куба . Доступен в Индии под названием STPase от Cadila Pharmaceuticals и Myokinase от Biocon Limited .

Рекомендации

внешние ссылки

• «Стрептокиназа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.