Синтетические каннабиноиды - Synthetic cannabinoids

Пакет и содержимое известного раннего бренда синтетических каннабиноидов под названием Spice, который содержит травы, покрытые синтетическими каннабиноидами, которые теперь запрещены во многих странах мира.

Синтетические каннабиноиды - это класс молекул дизайнерских наркотиков , которые связываются с теми же рецепторами, к которым присоединяются каннабиноиды ( THC и CBD ) в растениях каннабиса . Эти новые психоактивные вещества не следует путать с синтетическими фитоканнабиноидами (THC или CBD, полученными путем химического синтеза) или синтетическими эндоканнабиноидами, от которых они во многих аспектах отличаются.

Как правило, синтетические каннабиноиды распыляют на растительные вещества и обычно курят, хотя с 2016 года они также потребляются в виде концентрированной жидкой формы в США и Великобритании. Они продаются как травяные благовония или «травяные курительные смеси» и продаются. под общими названиями, такими как K2 , специи и синтетическая марихуана . В целях защиты ответственности они часто помечаются как «не для употребления в пищу». Большое и сложное разнообразие синтетических каннабиноидов разработано в попытке обойти законодательные ограничения на каннабис , создавая синтетические наркотики с каннабиноидами .

Большинство синтетических каннабиноидов агонисты этих рецепторов каннабиноидов . Они были разработаны , чтобы быть похожими на THC , природный каннабиноидов с самым сильным сродством к CB ₁ рецептор , который связан с психоактивными эффектами или «высокий» из марихуаны . Эти синтетические аналоги часто обладают большей аффинностью связывания и большей эффективностью по отношению к рецепторам CB ₁ . Существует несколько семейств синтетических каннабиноидов (например, AM- xxx , CP- xx, xxx , HU- xx , JWH- xxx ), которые классифицируются создателем вещества (например, JWH означает John W. Huffman), которые могут включать несколько веществ с различной основной структурой, таких как классические каннабиноиды и неродственные нафтоилиндолы .

Синтетические соединения марихуаны начали производиться и продаваться в начале 2000-х годов. С 2008 по 2014 год в Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA) поступило сообщение о 142 синтетических каннабиноидах .

Отрицательные эффекты, о которых сообщают пользователи, включают учащенное сердцебиение , паранойю , сильное беспокойство , тошноту , рвоту, спутанность сознания, плохую координацию и судороги. Также были сообщения о сильном побуждении к повторной дозе, симптомах отмены и стойком желании. Было несколько смертей, связанных с синтетическими каннабиноидами. В Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обнаружили , что число смертей от синтетического использования каннабиноидов утроилась между 2014 и 2015 г. В 2018 году пищевых продуктов и медикаментов США предупреждает о значительном риска для здоровья от синтетических продуктов каннабиноидов, содержащих крысиный яд бродифакум , который добавляют, потому что считается, что он продлевает действие препаратов. Это заражение привело к тяжелым заболеваниям и смерти.

Синтетические каннабиноидные продукты

Наборы для тестирования реагентов на синтетические каннабиноиды в последнее время стали экономичными. Часто трудно определить, что находится в этих продуктах без тестирования реагентов, потому что маскирующие агенты , такие как токоферол (или ацетат витамина Е , вызывающий связанное с вейпингом повреждение легких ), эвгенол и жирные кислоты , добавляются для затруднения идентификации. Подобно тому, как используемые синтетические каннабиноиды различаются для каждого проданного синтетического каннабиноидного продукта, то же самое и другое содержимое контрафактного продукта.

Поддельные продукты каннабиса с черного рынка

Сушеные цветочные бутоны, которые продаются на улице как каннабис, могут быть зашнурованы.

• Поддельная жидкость каннабиса (c-жидкость) для электронных сигарет : синтетические каннабиноиды все чаще предлагаются в форме электронных сигарет как «c-жидкость». Несколько школьников в Большом Манчестере потеряли сознание после того, как вейпировали синтетические каннабиноиды, которые неправильно продавались как электронная жидкость с ТГК. .
• Поддельные шишки конопли : шишки конопли (или шишки конопли низкой активности) с примесью синтетических каннабиноидов.
• Поддельный съедобный каннабис : Информационный центр по ядам Флориды в Джексонвилле предупредил родителей в сентябре 2020 года о том, что количество людей, отравленных поддельными съедобными продуктами марихуаны и конфетами, утроилось.
• Поддельный гашиш : с декабря 2018 года было обнаружено , что различные образцы гашиша содержат синтетические каннабиноиды.

Поддельные продукты CBD

Синтетические каннабиноиды присутствуют во многих брендах CBD в таких продуктах, как мармеладные мишки и картриджи для электронных сигарет.

Смеси "травы / ладан"

Синтетические каннабиноиды, содержащиеся в смесях трав

Синтетические каннабиноидные компоненты Spice (неполный список):

Неканнабиноидные химические вещества, содержащиеся в смесях трав

Большинство смесей состоят из синтетических каннабиноидов распыленных инертного растительного вещества, но некоторые содержат другие психоактивные вещества , в том числе психоактивных трав, например, «Дикий Dagga» и «Indian Warrior» , и психоактивных алкалоидов , например, betonicine, апорфина , leonurine , nuciferine , и никотин . Также было обнаружено, что некоторые синтетические каннабиноиды содержат синтетические опиоиды . Например, в 2010 году девять человек умерли из-за комбинации О- десметилтрамадола , агониста μ- опиоидов и анальгетика , и Кратома , азиатского лекарственного растения, содержащего митрагинин , еще один агонист μ- опиоидов , в синтетическом каннабиноидном продукте под названием " Криптон ". А в 2013 году AH-7921 был обнаружен в курительных смесях в Японии. В 2018 году произошла вспышка синтетических каннабиноидов, загрязненных антикоагулянтами , в основном бродифакумом , по крайней мере в 11 штатах США, которая вызвала коагулопатию (длительное или чрезмерное кровотечение) и привела к лечению более 300 человек и не менее восьми смертельным исходам.

Одним из наиболее распространенных неканнабиноидных ингредиентов в этих продуктах является олеамид , производное жирной кислоты , которое действует аналогично каннабиноиду и обладает снотворными свойствами. Анализ 44 продуктов синтетического каннабиноида выявил олеамид в 7 из протестированных продуктов. Другие неканнабиноидные ингредиенты, которые были обнаружены в синтетических смесях каннабиноидов, включают гармин и гармалин , обратимые ингибиторы моноаминоксидазы , которые были обнаружены вместе с миристицином и азароном ; стимуляторы, производные замещенного катинона, такие как 4-метилбуфедрон и 4'-метил-альфа-PPP ; и производные психоделического триптамина , такие как 4-OH-DET .

Травы, помеченные на упаковках, которые продаются как разрешенные

Пакеты с синтетическими каннабиноидными продуктами могут содержать самые разные растения. Однако зачастую ни один из перечисленных ингредиентов не обнаруживается. Травяные компоненты Spice (неполный список):

Название синтетических каннабиноидов

Многие из первых синтетических каннабиноидов, которые были синтезированы для использования в исследованиях, были названы в честь ученого, который их первым синтезировал, или учреждения или компании, где они были созданы.

Некоторым названиям синтетических каннабиноидов, синтезированных для рекреационного использования, были даны названия, чтобы помочь продвигать продукты. Например, AKB-48 (также известный как APINACA ) - это также название популярной японской женской группы ; 2NE1 (также известная как APICA ) - южнокорейская женская группа ; и XLR-11 был назван в честь первого США развитом жидкого ракетного топлива для воздушных судов . Теперь многим синтетическим каннабиноидам присваиваются имена, производные от их четырех основных структурных компонентов: ядра, хвоста, линкера и связанной группы, где имя форматируется как LinkedGroup-TailCoreLinker. Например, в 5F-MDMB-PINACA (также известном как 5F-ADB ) 5F обозначает концевой фтор или «фтор на углероде 5» пентильной цепи; MDMB означает "метил-3,3-диметилбутаноат", связанная группа; и PINACA означает «пентильная цепь (хвост), индазол (ядро) карбоксамид (линкер)».

Общие имена

Использование термина «синтетическая марихуана» для описания продуктов, содержащих синтетические каннабиноиды, является спорным и, по словам Льюиса Нельсона, медицинского токсиколога из Медицинской школы Нью-Йоркского университета, ошибкой. Нельсон утверждает, что по сравнению с марихуаной , продукты, содержащие синтетические каннабиноиды, «действительно сильно отличаются, а эффекты гораздо более непредсказуемы. Это опасно». Поскольку термин синтетический не относится к растению, а скорее к каннабиноиду, который содержится в растении ( ТГК ), термин синтетический каннабиноид является более подходящим.

Существует около 700 смесей «травяных благовоний». Их часто называют «синтетической марихуаной», «натуральными травами», «травяным ладаном» или «травяными курительными смесями» и часто называют «не для потребления человеком». В некоторых испаноязычных странах, таких как Чили и Аргентина, такие препараты часто называют крутыми .

Согласно исследованию проекта Psychonaut Web Mapping Research, синтетические каннабиноиды, продаваемые под торговой маркой Spice, были впервые выпущены в 2005 году ныне бездействующей компанией Psyche Deli в Лондоне. В 2006 году бренд приобрел популярность. По данным Financial Times , активы Psyche Deli выросли с 65 000 фунтов стерлингов в 2006 году до 899 000 фунтов стерлингов в 2007 году. В 2009 году EMCDDA сообщило, что продукты Spice были обнаружены в 21 из 30 стран-участниц.

Неоканнабиноиды

Из-за этих противоречий и, в частности, из-за сложности отличить натуральные каннабиноиды, полученные в лаборатории (например, CBD или синтетический THC ), от искусственных новых синтетических соединений-аналогов каннабиноидов, не присутствующих в природе (таких как набилон, Spice, серия HU, JWH и т. ), термин «неоканнабиноид» был предложен для обозначения последнего.

Использует

Синтетические каннабиноиды были созданы для исследований каннабиноидов с упором на тетрагидроканнабинол (ТГК), каннабиноидные рецепторы и эндоканнабиноиды, которые активируют их в организме. Синтетические каннабиноиды были необходимы отчасти из-за юридических ограничений на натуральные каннабиноиды , которые затрудняют их получение для исследований. Многие из них были полезны, потому что они избирательно связываются либо с рецепторами CB1, либо с CB2 , тогда как THC имеет аналогичное сродство к обоим. Тритий меченным каннабиноиды , такие как CP-55940 сыграли важную роль в раскрытии каннабиноидов рецепторов в начале 1990 - х годов.

Некоторые ранние синтетические каннабиноиды также использовались в клинической практике. Набилон , синтетический аналог ТГК первого поколения, используется в качестве противорвотного средства для борьбы с рвотой и тошнотой с 1981 года. Синтетический ТГК (маринол, дронабинол ) используется в качестве противорвотного средства с 1985 года и стимулятора аппетита с 1991 года, хотя синтетический ТГК является часто не упоминается в списке «синтетических каннабиноидов», а как «синтетический фитоканнабиноид».

В начале 2000-х синтетические каннабиноиды начали использоваться для рекреационных наркотиков , пытаясь добиться эффекта, аналогичного каннабису . Поскольку молекулярные структуры синтетических каннабиноидов отличаются от ТГК и других незаконных каннабиноидов, синтетические каннабиноиды технически не были незаконными. С момента открытия использования синтетических каннабиноидов для рекреационных целей в 2008 году некоторые синтетические каннабиноиды были объявлены незаконными , но постоянно синтезируются новые аналоги, чтобы избежать ограничений. Синтетические каннабиноиды также использовались в рекреационных целях, потому что они недорогие и обычно не выявляются стандартными тестами на наркотики марихуаны . В отличие от набилона , обнаруженные синтетические каннабиноиды, используемые в рекреационных целях, не имели каких-либо документально подтвержденных терапевтических эффектов .

Токсичность

Поскольку они активируют каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2, многие эффекты синтетических каннабиноидов аналогичны эффектам THC. Это достигается в более низких дозах, потому что многие синтетические каннабиноиды более эффективны, чем марихуана, и пользователи часто не знают, что именно они получают и насколько они эффективны. Например, Δ ^9- THC имеет EC _50, равное 250 нМ на CB ₁ и 1157 нМ на CB ₂ , тогда как PB-22 имеет EC _50, равное 5,1 нМ на CB ₁ и 37 нМ на CB ₂ . С другой стороны, некоторые побочные эффекты обычно не наблюдаются при приеме любой дозы марихуаны, например, острое повреждение почек , сердечная токсичность , судороги , инсульт , тремор , гипокалиемия и рабдомиолиз . Некоторые отрицательные эффекты 5F-PB-22, о которых сообщили пользователи, включали тошноту , рвоту , спутанность сознания , плохую координацию , беспокойство и судороги. Некоторые из негативных эффектов 5F-AKB-48, о которых сообщали пользователи, включали сердцебиение , паранойю , сильную тревогу и привкус сгоревшего пластика. Кроме того, хотя случаев смертельной передозировки, связанных с марихуаной , нет, каждый год есть смертельные случаи, связанные с синтетическими каннабиноидами. Наиболее распространенные механизмы, приводящие к смерти после употребления синтетических каннабиноидов, включают поведенческие риски, такие как членовредительство и самоубийство , падение с высоты и попадание в транспортную зону; сердечно-сосудистые эффекты; и угнетение центральной нервной системы .

Исследователи указали несколько способов, которыми синтетические каннабиноиды отличаются от марихуаны и поэтому могут быть более опасными. Во-первых, они часто обладают большей внутренней активностью . Многие из синтетических каннабиноидов являются полными агонистами этих тилканнабиноидов рецепторов , CB ₁ и CB ₂ , по сравнению с THC , который является лишь частичным агонистом . Во-вторых, они могут иметь другие действия в организме, помимо активации каннабиноидных рецепторов. Некоторые из них могут воздействовать на рецепторы глутамата NMDA . Некоторые могут также воздействовать на серотонин либо косвенно, ингибируя МАО и увеличивая экспрессию рецептора 5-HT1A , либо напрямую связываясь с рецепторами серотонина, включая подтипы 5-HT1A и 5-HT3 ; некоторые исследователи предполагают, что эта активность может быть связана с тем, что индольная часть, которой обладают некоторые синтетические каннабиноиды, подобна структуре серотонина . В-третьих, синтетические каннабиноиды могут распадаться на метаболиты или создавать другие побочные продукты при нагревании, которые могут отличаться от марихуаны. Фаза 1 метаболизма из JWH-018 приводит к по меньшей мере , девять monohydroxylated метаболитов , три из которых было показано, что полные агонисты этих CB ₁ рецепторов , по сравнению с метаболизмом в THC , который только приводит к одному психоактивных monohydroxylated метаболита . Было обнаружено, что метаболит N- (3-гидроксипентил) JWH-018 обладает токсическими эффектами, которых нет у его исходного соединения. Некоторые метаболиты даже кажутся антагонистами каннабиноидов . Наконец, они могут содержать нежелательные вещества, иметь неправильную маркировку или содержать дозы, отличные от заявленных (в одном анализе была обнаружена разница в одну логарифмическую единицу).

Официальных исследований воздействия синтетических каннабиноидов на человека не проводилось (как это часто бывает с незаконными и потенциально токсичными соединениями); Тем не менее, были опубликованы отчеты пользователей и эффекты, испытываемые пациентами, обращающимися за медицинской помощью после приема синтетических каннабиноидов. Каждый из множества различных синтетических каннабиноидов может иметь разные эффекты в разных дозировках. Центр контроля заболеваний описал передозировку синтетических каннабиноидов в период с 2010 по 2015 год и 277 пациентов с передозировкой наркотиков, которые сообщили о синтетическом каннабиноиде в качестве единственного агента, 66,1% сообщили о проблемах в центральной нервной системе (например, возбуждении, коме , токсическом психозе ), 17% сообщили о сердечно-сосудистых проблемах. (например, тахикардия , брадикардия ), 7,6% сообщили , легочные проблемы (5,4% из которых имели угнетение дыхания ), и 4% сообщили , острое повреждение почек .

Были рассмотрены четыре посмертных случая, связанных с синтетическими каннабиноидами 5F-PB-22 . В посмертных образцах крови содержали диапазон 1,1-1,5 нг / мл 5F-PB-22 . Три из четырех случаев были внезапными, а симптомы, приведшие к смерти, включали острую одышку; отек сосудов в печени, селезенке и почках; двусторонний отек легких ; мертвые воспаленные ткани (некротическое гранулематозное воспаление); и заложенность большинства внутренних органов. Четвертый случай поступил в больницу с серьезными проблемами, которые ухудшились в течение дня и закончились недостаточностью кровообращения , дыхания , центральной нервной системы и почечной недостаточностью .

Зависимость

Поступали сообщения о сильном побуждении к повторной дозе, симптомах абстиненции и стойком желании, продолжающемся до недели после приема синтетических каннабиноидов, что указывает на то, что синтетические каннабиноиды могут вызывать большее привыкание, чем марихуана .

Психоз

В настоящее время доступны исследования, которые предполагают связь между синтетическими каннабиноидами и психозом . Использование синтетических каннабиноидов может быть связано с психозом, и врачи начинают исследовать, могли ли некоторые пациенты с необъяснимыми психотическими симптомами в какой-то момент использовать синтетические каннабиноиды. В отличие от большинства других рекреационных наркотиков , драматическое психотическое состояние, вызванное употреблением синтетических каннабиноидов, во многих случаях, как сообщалось, сохранялось в течение нескольких недель, а в одном случае - семи месяцев после полного прекращения употребления наркотиков. Некоторые исследования показывают, что синтетические каннабиноиды могут не только вызывать психоз , но и усугублять ранее стабильные психотические расстройства и вызывать хроническое (долгосрочное) психотическое расстройство у уязвимых лиц, например, у лиц с семейным анамнезом психических заболеваний . Люди с факторами риска для психотических расстройств часто советуют с использованием синтетических каннабиноидов. Психиатры предположили, что отсутствие антипсихотического химического вещества, такого как CBD в натуральном каннабисе , может сделать синтетические каннабиноиды более склонными к психозу, чем природный каннабис .

Структурные классификации

Существует пять основных категорий синтетических каннабиноидов: классические каннабиноиды, неклассические каннабиноиды, гибридные каннабиноиды, аминоалкилиндолы и эйкозаноиды . Классические каннабиноиды - это аналоги ТГК , основанные на дибензопирановом кольце. Они были разработаны, начиная с 1960-х годов, после выделения ТГК, и изначально были единственными синтезированными каннабиноидами. Классические каннабиноиды включают набилон и дронабинол , а одним из самых известных синтетических классических каннабиноидов является HU-210 . HU-210 - хиральное соединение, впервые синтезированное Рафаэлем Мешуламом в Еврейском университете в 1980-х годах. Он был обнаружен в продуктах из благовоний на травах Службой таможенного и пограничного контроля США в январе 2009 года; однако классические каннабиноиды не часто встречаются в смесях синтетических каннабиноидов для рекреационного использования , вероятно, потому, что их сложно синтезировать.

К неклассическим каннабиноидам относятся циклогексилфенолы (ЦП), которые были впервые синтезированы в конце 1970-х - 1980-х годах компанией Pfizer в качестве потенциальных анальгетиков . Гомолог C8 CP-47,497 ( CP-47,497-C8 ) был одним из первых синтетических каннабиноидов, используемых в рекреационных целях. CP-47,497-C8 получают путем удлинения боковой цепи диметилгептила CP-47,497 до боковой цепи диметилоктила. Он был обнаружен судебными экспертами в смеси трав, известной как «Спайс» в 2008 году, вместе с JWH-018 , аминоалкилиндолом .

Гибридные каннабиноиды обладают сочетанием классических и неклассических структурных особенностей каннабиноидов. Например, AM-4030 , производное HU-210 , является гибридным каннабиноидом, поскольку он имеет дибензопирановое кольцо, общее для классических каннабиноидов, и алифатическую гидроксильную группу, общую для семейства неклассических каннабиноидов CP.

Аминоалкилиндолы структурно не похожи на ТГК и включают нафтоилиндолы ( JWH-018 ), фенилацетилиндолы ( JWH-250 ) и бензоилиндолы ( AM-2233 ). Аминоалкилиндолы считаются наиболее распространенными синтетическими каннабиноидами, обнаруженными в смесях синтетических каннабиноидов, вероятно, из-за того, что эти молекулы легче синтезировать, чем классические и неклассические каннабиноиды. Молекулы JWH были впервые синтезированы Джоном Уильямом Хаффманом в Университете Клемсона в конце 1990-х годов. В меморандуме 2012 года ФБР пришло к выводу, что в результате публикации исследования Дж. У. Хаффмана люди, ищущие «марихуану», будут следовать его рецептам и методам.

Синтетические каннабиноиды эйкозаноидов являются аналогами эндоканнабиноидов , таких как анандамид . Эндоканнабиноиды - это каннабиноиды, встречающиеся в организме в природе. Одним из наиболее известных синтетических аналогов анандамида является метанандамид .

Синтетические каннабиноиды, которые появились недавно, обладают еще большим структурным разнообразием, возможно, чтобы подорвать законодательные нормы в отношении более ранних поколений синтетических каннабиноидов. Существует несколько различных структурных классификаций синтетических каннабиноидов, которые включают многие из новых структур, некоторые из которых показаны в таблице 1. Индазол карбоксамид группа, в том числе APINACA (А-48), адамантильной индазол - карбоксамид, и АВЫ-PINACA , аминокарбонильный индазол карбоксамида, является примером новой группы синтетических каннабиноидов. Большинство подпольных производителей и производителей вносят лишь небольшие изменения в структуру синтетического каннабиноида, например, меняют структуру индола на индазол ( AM-2201 на THJ-2201 ) или заменяют концевой фтор; однако одна группа, которая была обнаружена судебными экспертами в 2013 году беспрецедентной, - это синтетические каннабиноиды на основе хинолинилового эфира.

PB-22 и 5F-PB-22 были первыми синтетическими каннабиноидами, которые включали хинолиновую субструктуру и сложноэфирную связь . Считается, что эти соединения были синтезированы с целью создания синтетического каннабиноидного пролекарства , которое могло бы улучшить абсорбцию и затруднить обнаружение. Сложноэфирные связи легко биоразлагаются посредством спонтанного или эндогенного неспецифического гидролиза эстеразы, который обычно используется в медицинской химии для получения пролекарств на основе сложных эфиров . Причина изменения субструктуры хинолона неизвестна, но, возможно, было обнаружено, что она является подходящей заменой нафтоильной части, которая в настоящее время регулируется законами США о поставках .

Хотя большинство синтетических каннабиноидов не являются прямыми аналогами THC, они имеют много общих черт с THC. Большинство из них представляют собой липидорастворимые , неполярные , небольшие молекулы (обычно 20-26 атомов углерода), которые довольно летучие , что делает их «курительными», как ТГК. Еще одна общая черта большинства синтетических каннабиноидов и ТГК - боковая цепь из пяти-девяти насыщенных атомов углерода. Было обнаружено , что эта цепь атомов углерода необходима для оптимальной психотропной активности от связывания CB ₁ рецепторов . Кроме того, большинство синтетических каннабиноидов являются агонистами обоих каннабиноидных рецепторов , CB ₁ и CB ₂ , как THC; однако они часто обладают большей аффинностью связывания и, следовательно, большей эффективностью, чем ТГК, как видно из таблицы 2. Из-за большей активности стандартные дозы многих синтетических каннабиноидов могут быть менее 1 мг.

Таблица 2. Структура, сродство связывания и эффективность популярных синтетических каннабиноидов и ТГК

Имя	Год, установленный судебно-медицинской экспертизой	Структурная классификация	Состав	Аффинность связывания CB 1 (нМ)	Аффинность связывания CB 2 (нМ)	CB 1 EC 50 (нМ)	CB 2 EC 50 (нМ)
Δ 9 -ТГК		Классический каннабиноид		41 ± 2	36 ± 10	250	1157
HU-210	2009 г.	Классический каннабиноид		0,061 ± 0,007	0,52 ± 0,04
(C8) CP 47,497	2008 г.	Неклассический каннабиноид (циклогексилфенол)		2,20 ± 0,47
JWH-018	2008 г.	Аминоалкилиндол (нафтоилиндолы)		9,0 ± 5,0	2,94 ± 2,65	102	133
AM-2201 (фторированный JWH-018)	2011 г.	Аминоалкилиндол (нафтоилиндолы)		1.0	2,6	38	58
UR-144	2010 г.	Тетраметилциклопропилиндолы		29 ± 0,9	4,5 ± 1,7	421	72
XLR-11 (фторированный UR-144)	2012 г.	Тетраметилциклопропилиндолы		24 ± 4,6	2,1 ± 0,6	98	83
APICA	2012 г.	Адамантоилиндол				128	29
СТС-135 (фторированный APICA)		Адамантоилиндол				51	13
AB-PINACA	2012 г.	Индазол карбоксамид				1.2	2,5
ПБ-22	2013	Хинолиниловый эфир				5.1	37
5F-PB-22 (фторированный PB-22)		Хинолиниловый эфир		0,468	0,633	2,8	11

Стереоспецифичность

Большинство классических, неклассических и гибридных синтетических каннабиноидов обладают стереоспецифичностью (один стереоизомер обычно намного более эффективен, чем другие). Так , например, HU-210 представляет собой (-) энантиомер 11-ОН-Δ ⁸ - ТНС-ДМГ и полный агонист в CB ₁ рецептор ; (+) энантиомер 11-OH-D ^8- THC-DMH, известный как HU-211 , является антагонистом рецептора NMDA и в значительной степени неактивен как каннабиноид . С другой стороны, аминоалкилиндолы , эйкозаноиды и другие новые синтетические каннабиноидные группы обычно не имеют асимметричного центра, поэтому они обычно не являются стереоспецифичными.

Фторирование концевого углерода

В последнее время увеличилось количество синтетических каннабиноидов с фторированными концевыми группами, таких как 5F-PB-22 (фторированная версия PB-22 ) и XLR-11 (фторированная версия UR-144 ). Национальная судебно-медицинская служба Южной Кореи сообщила, что 90% всех изъятых синтетических каннабиноидов в 2013 году были фторированными, по сравнению с отсутствием фторированных синтетических каннабиноидов, зарегистрированных в 2010 году. Было обнаружено, что 5F-производные (терминальное фторирование) синтетических каннабиноидов примерно в 2-5 раз больше более эффективны в отношении рецепторов CB _1, чем их нефторированные аналоги, как показано в таблице 2.

Обнаружение в биологических жидкостях

Синтетические каннабиноиды обычно не идентифицируются стандартными тестами на наркотики марихуаны, включая иммуноанализ ( EMIT ), скрининг GC-MS и многоцелевой скрининг с помощью LC-GC / MS, потому что эти тесты обнаруживают только присутствие THC и его метаболитов. Хотя большинство синтетических каннабиноидов являются аналогами ТГК , они достаточно структурно различаются, чтобы, например, специфические антитела в EMIT для марихуаны не связывались с ними. Кроме того, из-за их высокой активности используется очень небольшая доза синтетических каннабиноидов; кроме того, синтетические каннабиноиды сильно метаболизируются организмом, поэтому окно для обнаружения исходного препарата (самого синтетического каннабиноида) в крови и ротовой жидкости очень мало.

Концентрации синтетических каннабиноидов в сыворотке крови обычно находятся в диапазоне 1–10 мкг / л в течение первых нескольких часов после использования в рекреационных целях, а метаболиты обычно присутствуют в моче в аналогичных концентрациях. Исходное лекарство практически отсутствует в моче, поэтому проводится множество исследований, чтобы попытаться определить основные метаболиты с мочой, которые можно было бы использовать в качестве маркеров потребления синтетических каннабиноидов. Основные метаболиты в моче в большинстве случаев образуются в результате окисления боковой алкильной цепи до спирта и карбоновой кислоты с последующей конъюгацией глюкуронида, а также путем N-деалкилирования и ароматического гидроксилирования. Например, основные метаболиты JWH-018 , которых насчитывается более 20, включают карбоксилированные, моногидроксилированные, дигидроксилированные и тригидроксилированные метаболиты, но в основном они выводятся с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов. Присутствие синтетических каннабиноидов или их метаболитов в жидкостях организма может быть определено с помощью специфических коммерчески доступных скрининговых методов иммуноанализа (EMIT), в то время как для подтверждения и количественного определения чаще всего используется жидкостная хроматография-масс-спектрометрия . Существуют коммерчески доступные наборы EMIT для скрининга синтетических каннабиноидов JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 , JWH-200 , JWH-019 , JWH-122 , JWH-081 , JWH-250 , JWH-203 , CP. -47 497 , CP-47,497-C8 , HU-210 , HU-211 , AM-2201 , AM-694 , RCS-4 и RCS-8 через такие компании, как NMS Labs, Cayman Chemical и Immunoanalysis Corporation.

Известные инциденты

20 октября 2011 года футбольная программа Университета штата Луизиана объявила, что отстранила трех игроков, в том числе звездного защитника Тиранна Матье , который дал положительный результат на синтетические каннабиноиды.

Осенью 2014 года более двух тысяч потребителей Spice в России обратились за медицинской помощью, одна тысяча была госпитализирована, а 40 человек скончались.

12 июля 2016 года в Бруклине 33 человека были отравлены травяным «благовонием» под названием «AK-47 24 Karat Gold», и у десятков людей была передозировка . 18 человек доставлены в местные больницы. Травяной «ладан» был определен как синтетический каннабиноид под названием AMB-FUBINACA .

С марта 2018 года в Иллинойсе, Висконсине, Мэриленде и 8 других штатах США произошла вспышка сильного кровотечения, вызванного синтетическим каннабиноидом, загрязненным бродифакумом , крысиным ядом, вызывающим кровотечение. Иллинойс пострадал сильнее всего, и 5 апреля 2018 года CDC выпустил уведомление о клинических действиях для медицинских работников в Соединенных Штатах, в котором сообщалось о 89 подтвержденных случаях «серьезного необъяснимого кровотечения» в Иллинойсе. Случаи все еще изучаются; однако 63 пациента сообщили об употреблении синтетических каннабиноидов, и лабораторный анализ подтвердил, что бродифакум присутствовал по крайней мере у 18 пациентов. По состоянию на 24 апреля 2018 г. в Департамент общественного здравоохранения Иллинойса (IDPH) с 7 марта 2018 г. было зарегистрировано 153 случая заболевания, включая четыре смерти, связанных с этой вспышкой . 18 сентября 2018 г. Министерство здравоохранения штата Висконсин подтвердило Еще 16 случаев, в результате чего общее число людей, пострадавших от вспышки в Висконсине, с марта 2018 года составило 80 человек, в том числе одна смерть в июле 2018 года.

В августе 2018 года было зарегистрировано почти 100 случаев передозировки за два дня в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, от плохой партии K2. Считалось, что синтетический каннабиноид был смешан с фентанилом , хотя в образцах препарата, протестированных DEA, фентанил обнаружен не был .

В сентябре 2018 года не менее 10 человек приняли передозировку синтетического каннабиноида, AMB-FUBINACA или AB, в Крайстчерче , Новая Зеландия, в течение двух дней. Некоторые люди в отделении интенсивной терапии находятся в критическом состоянии .

С 21 по 22 сентября 2018 года в районе Кенсингтон в Филадельфии произошла передозировка почти у 50 человек и два человека скончались . Испытания все еще продолжаются, но официальные лица считают, что причиной является комбинация героина или фентанила и синтетического каннабиноида. Этот же район в Филадельфии был 155 человек передозировка и 10 человек умирают от сочетания героина , фентанила и синтетический каннабиноидных называется 5F-АБР в течение одного уик - энд в июле 2018. Департамент общественного здравоохранения выпустил , что они считают " 5F-ADB был основная причина группы пациентов с этими побочными реакциями на лекарства ».

Исследовать

Повреждение легких, связанное с вейпингом

Было высказано предположение, что синтетические каннабиноиды участвуют в повреждении легких, связанном с вейпингом (VAPI).

Юридические ограничения и доступность в регионах

Европа

Австрия

18 декабря 2008 года министерство здравоохранения Австрии объявило, что Spice будет контролироваться в соответствии с параграфом 78 их закона о лекарственных средствах на том основании, что он содержит активное вещество, которое влияет на функции организма, а законность JWH-018 находится на рассмотрении. .

Германия

JWH-018, CP 47,497 и гомологи C6, C8 и C9 47 477 CP запрещены в Германии с 22 января 2009 года. С 26 ноября 2016 года около 80-90% веществ, принадлежащих к группе синтетических каннабиноидов, являются незаконными. в Германии закон не распространяется на все химические структуры.

Франция

JWH-018, CP 47,497 (и его аналоги) и HU-210 были объявлены незаконными во Франции 24 февраля 2009 года.

Ирландия

С июня 2010 года JWH-018, как и множество других дизайнерских наркотиков, запрещен.

Латвия

JWH-018, JWH-073, CP 47,497 (и его гомологи) и HU-210, а также leonotis leonurus были запрещены в Латвии с 2005 года. После первого подтвержденного случая летального исхода от употребления легальных наркотиков в конце 2013 года, парламент значительно увеличил количество временно запрещенных веществ, используемых в специях и аналогичных препаратах. 3 апреля 2014 года парламент объявил продажу временно запрещенных веществ уголовным преступлением.

Польша

JWH-018 и многие травы, упомянутые в списках ингредиентов специй и аналогичных препаратов, были объявлены незаконными в мае 2009 года. Законопроект был принят польским сеймом и польским сенатом и подписан президентом.

Румыния

15 февраля 2010 г. Spice был объявлен незаконным в Румынии. По состоянию на 12 сентября 2018 г. Spice был разрешен для личного использования. Обсуждается новый закон, снова запрещающий использование специй в личных целях.

Россия

9 апреля 2009 года Главный санитарный врач Российской Федерации издал постановление об усилении контроля за реализацией курительных смесей. Было заявлено, что эти смеси, продаваемые под торговыми названиями AM-HI-CO, Dream, Spice (Gold, Diamond), Zoom, Ex-ses, Yucatán Fire и другие, содержат Salvia divinorum , гавайскую древесную розу и синий лотос, и запрещены к продаже. Было обнаружено, что эти вещества обладают «психотропным, наркотическим действием, содержат ядовитые компоненты и представляют потенциальную угрозу для человека». В резолюции не упоминается JWH-018 или другие синтетические каннабиноиды. 14 января 2010 года правительство России опубликовало заявление, в котором 23 синтетических каннабиноида, обнаруженных в курительных смесях Hawaiian Rose и Blue Lotus, были включены в список запрещенных наркотических и психотропных веществ.

С 2011 по 2014 год в список было добавлено около 780 новых психоактивных веществ. Производители лекарств избежали всех запретов, внося небольшие изменения в препараты. Осенью 2014 года более двух тысяч потребителей Spice в России обратились за медицинской помощью, одна тысяча была госпитализирована, а 40 человек умерли 30 октября 2014 года президент Владимир Путин внес законопроект, увеличивающий штраф за продажу. или употребление курительных смесей - от штрафа до восьми лет тюремного заключения.

Словакия

Спайс разрешен в Словакии. Национальное подразделение по борьбе с наркотиками рассматривает возможность добавления его в список контролируемых веществ. В последней версии закона о борьбе с наркотиками (468/2009), действующей с января 2010 года, не упоминаются активные компоненты Spice.

Испания

Спайс не регулируется в Испании. По этой причине Spice доступен в магазинах для выращивания или в магазинах, связанных с каннабисом, и его можно купить и отправить онлайн без каких-либо юридических препятствий со стороны таких магазинов.

Швеция

CP 47,497-C6, CP 47,497-C7, CP 47,497-C8, CP 47,497-C9, JWH-018, JWH-073 и HU-210 были запрещены в Швеции 15 сентября 2009 года. Законопроект был принят 30 июля. , 2009 г. и вступил в силу 15 сентября 2009 г.

Швейцария

Пряность запрещена в Швейцарии.

Турция

Спайс, который в Турции в просторечии называют бонзаи , был добавлен в список наркотиков и психотропных веществ 1 июля 2011 года законом под номером 2011/1310 BKK (13 февраля 2011 года и Официальный вестник № 27845).

Объединенное Королевство

Великобритания контролирует синтетические каннабиноиды по аналогам в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года как наркотики класса B. До 2016 года синтетические каннабиноиды легально продавались в головных магазинах , хотя точные доступные соединения менялись с течением времени в соответствии с законодательством. В Великобритании за пять лет появилось три поколения синтетических каннабиноидов, второе и третье поколения возникли в ответ на поправки к Закону о злоупотреблении наркотиками 1971 года , Приказу 2009 и Приказу 2013 года, которые классифицировали многие синтетические каннабиноиды первого и второго поколения как наркотики класса B. . В 2016 и 2019 годах были внесены две дополнительные поправки, которые включали в аналоговый контроль многие из самых популярных синтетических каннабиноидов, циркулирующих в то время. В мае 2016 года был принят Закон о психоактивных веществах , который объявил незаконными производство, распространение, продажу, поставку и хранение в исправительных учреждениях любых веществ с психоактивными эффектами для потребления человеком. Это остановило открытую продажу синтетических каннабиноидов в головных магазинах , хотя они все еще используются.

Северная Америка

Канада

Специи конкретно не запрещены в Канаде, но синтетические имитаторы каннабиса внесены в список наркотиков II. В Списке II к Закону о контролируемых наркотиках и веществах упоминаются определенные синтетические соединения JWH-XXX и AM-XXXX, но не ограничиваются только идентифицированными. Министерство здравоохранения Канады обсуждает эту тему. Список II полностью состоит из синтетических каннабиноидов с октября 2018 года; они остаются незаконными после исключения из списка каннабиса и его природных компонентов.

Соединенные Штаты

Дело Дэвида Митчелла Розги, американского подростка из Индианолы, штат Айова , привлекло международное внимание к K2. Розга выстрелил себе в голову из семейного охотничьего ружья, совершив очевидное самоубийство 6 июня 2010 года. После известия о смерти Розги друзья сообщили, что они курили К2 с Розгой примерно за час до его смерти. Характер его смерти и отчеты многочисленных членов семьи заставили следователей подозревать, что Розга находился под воздействием изменяющего сознание вещества, когда он умер. Смерть Розги повлияла на политическое лоббирование против K2 и других легальных синтетических наркотиков, таких как соли для ванн . После инцидента сенатор от штата Айова Чак Грассли представил «Закон Дэвида Митчелла Розги», запрещающий использование и распространение K2 . Он был принят Конгрессом США в июне 2011 года. 10 июля 2012 года президент Барак Обама подписал Закон о предотвращении злоупотребления синтетическими наркотиками 2012 года . Он запретил синтетические соединения, обычно присутствующие в синтетической марихуане, поместив их в Список I Закона о контролируемых веществах .

До этого некоторые синтетические соединения каннабиса ( HU-210 ) были внесены в список в США в соответствии с федеральным законом, а другие ( JWH-073 ) были временно внесены в список до окончательного определения их статуса. Управление по борьбе с наркотиками (DEA) сочло K2 «наркотиком, вызывающим озабоченность», сославшись на «... рост числа обращений в отделения неотложной помощи и звонков в токсикологические центры. Неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с его использованием, включают судороги, галлюцинации и т. Д. параноидальное поведение, возбуждение, беспокойство, тошнота, рвота, учащенное сердцебиение и повышенное кровяное давление ».

Несколько штатов независимо приняли законы, делающие его незаконным в соответствии с законодательством штата, в том числе Канзас в марте 2010 года, Джорджия и Алабама в мае 2010 года, Теннесси и Миссури в июле 2010 года, Луизиана в августе 2010 года, Миссисипи в сентябре 2010 года и Айова . В июле 2010 года в Арканзасе был принят экстренный приказ, запрещающий продажу синтетических имитаторов каннабиса. В октябре 2010 года Аптечный совет штата Орегон включил синтетические каннабиноидные химические вещества в Список 1 контролируемых веществ, что означает, что продажа и хранение этих веществ являются незаконными в соответствии с Законом штата Орегон о единообразных контролируемых веществах. По данным Национальной конференции законодательных собраний штатов , несколько других штатов также рассматривали законодательство, включая Нью-Джерси , Нью-Йорк, Флориду и Огайо . Иллинойс был принят закон от 27 июля 2010 года запрет на все синтетические каннабиноиды по состоянию на 1 января 2011 года Мичиган запретили синтетические каннабиноиды в октябре 2010 года, и Южная Дакота Законодательное собрание приняло запрет на эти продукты , который был подписан в закон губернатора Дениса Daugaard на 23 февраля 2012 г. (вступившее в силу немедленно в соответствии с положениями конституции штата о чрезвычайном положении). Индиана запретила синтетические каннабиноиды в законе, который вступил в силу в марте 2012 года. Северная Каролина запретила синтетические имитаторы каннабиса единогласным голосованием сената штата из-за опасений, что их содержание и эффекты в достаточной степени схожи с каннабисом и могут иметь такие же последствия с точки зрения терминологии. от психологической зависимости .

После случаев в Японии, связанных с использованием синтетических каннабиноидов военно-морским флотом, армией и морской пехотой, они были официально запрещены. Общий карательный приказ, изданный 4 января 2010 года командующим силами морской пехоты Тихоокеанского региона, запрещает фактическое владение или попытки владения, использования, продажи, распространения и производства синтетических имитаторов каннабиса, а также любых его производных, аналогов или вариантов. 8 июня 2010 года ВВС США выпустили меморандум, запрещающий хранение и употребление специй или любого другого вещества, изменяющего настроение, кроме алкоголя или табака, среди своих военнослужащих.

С 2011 года употребление марихуаны среди 8-х, 10-х и 12-х классов сокращается, в то время как употребление ботанической марихуаны остается стабильным. Существуют важные региональные различия: значительное снижение на западе и юге США и увеличение на северо-востоке и Среднем Западе.

Южная Америка

Чили

Министерство чилийского здравоохранения 24 апреля 2009 года, объявило о продаже синтетических имитаторов каннабиса является незаконной.

Азия

Южная Корея

Южная Корея официально добавила JWH-018, CP 47,497 и HU-210 в список контролируемых веществ 1 июля 2009 года, что фактически сделало эти химические вещества незаконными.

Индонезия

Тембакау горилла (табак гориллы), универсальный термин для обозначения синтетических каннабиноидов, смешанных с табачными изделиями, в 2017 году был внесен в список наркотиков класса I, не применяемых в терапевтических целях.

Япония

Япония запретила JWH-018, CP 47, 497 и его аналоги, а также HU-210 с октября 2009 года.

Объединенные Арабские Эмираты

Объединенные Арабские Эмираты заявили, что Spice является незаконным веществом, и что его хранение или намерение продать являются правонарушением, наказуемым тюремным заключением.

Австралазия

Австралия

17 июня 2011 года правительство Западной Австралии запретило все синтетические каннабиноиды, содержащиеся в уже существующих продуктах, включая такие бренды, как Kronic, Kalma, Voodoo, Kaos и Mango Kush. Западная Австралия была первым австралийским штатом, запретившим продажу определенных синтетических каннабиноидов. 18 июня 2013 года временный запрет сделал большой список торговых марок и синтетических веществ незаконными для продажи в любой точке Австралии. Срок действия этого запрета истек 13 октября 2013 г., и постоянный запрет не был наложен. Синтетические каннабиноиды и родственные продукты остаются незаконными в Новом Южном Уэльсе, где 18 сентября 2013 года был принят закон, запрещающий целые семейства синтетических наркотиков, а не только существующие соединения, которые были обнаружены. Введение этого закона делает Новый Южный Уэльс первым штатом Австралии, полностью запретившим вещества с психоактивными свойствами.

Новая Зеландия

Спайс запрещен в Новой Зеландии, он классифицируется как контролируемый препарат класса C. Парламент Новой Зеландии принял закон в июле 2013 года, запрещающий продажу разрешенных наивысших цен на молочных заводах и супермаркетах, но разрешающий продолжать продажу некоторых препаратов с низким уровнем риска через специализированные лицензированные магазины. Синтетические каннабиноиды, а также все другие легальные наркотики были запрещены в полночь 7 мая 2014 года после того, как за неделю до этого правительство Новой Зеландии приняло закон.

Анализ 41 различных синтетических смесей имитаторов каннабиса, коммерчески продаваемых в Новой Зеландии , проведенный Институтом экологических наук и исследований и опубликованный в июле 2011 года, выявил 11 различных используемых синтетических каннабиноидных ингредиентов, включая JWH-018 , JWH-073 , AM-694. , AM-2201 , RCS-4 , гомолог бутила RCS-4, JWH-210 , JWH-081 , JWH-250 (или, возможно, JWH-302 , изомер не определен), JWH-203 и JWH-122 - с одним и пять различных активных ингредиентов, хотя JWH-018 присутствовал в 37 из 41 протестированной смеси. У двух брендов также был обнаружен бензодиазепиновый анксиолитический препарат феназепам , который в Новой Зеландии классифицируется как лекарство, отпускаемое по рецепту , и этим брендам было приказано удалить с рынка в экстренном порядке. С этого времени еще 15 каннабиноидных соединений были обнаружены как ингредиенты синтетических смесей, имитирующих каннабис, в Новой Зеландии и запрещены как препараты временного класса . В 2013 году было обнаружено , что другое снотворное средство, залеплон , использовалось в качестве активного ингредиента в смеси, которая продавалась в Новой Зеландии в 2011 и 2012 годах.

Смотрите также

• Список дизайнерских наркотиков § Синтетические каннабиноиды
• Эндоканнабиноидный усилитель
• Эндоканнабиноидная система
• Структурное планирование синтетических каннабиноидов

использованная литература

внешние ссылки

• Erowid
• Профиль синтетических каннабиноидов в Европейском центре мониторинга наркотиков и наркомании
• Интерактивная модель, помогающая понять структуру синтетических каннабиноидов