Тиопентал натрия - Sodium thiopental

Натрий тиопентал
Натрий тиопентал.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.com Монография

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутривенно (чаще всего), перорально или ректально
Класс препарата Барбитуратов
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 80%
Метаболизм Печень
Метаболиты Пентобарбитал , другие
Начало действия 30–45 секунд
Ликвидация Период полураспада 5,5–26 часов
Продолжительность действия 5–10 минут
Идентификаторы
  • натрий 5-этил-5-пентан-2-ил-2-сульфанилиден-1,3-диазинан-4,6-дион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.694 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 11 H 17 N 2 Na O 2 S
Молярная масса 264,32  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
  • [Na +]. O = C1NC (= S) / N = C (/ [O -]) C1 (C (C) CCC) CC
  • InChI = 1S / C11H18N2O2S.Na / c1-4-6-7 (3) 11 (5-2) 8 (14) 12-10 (16) 13-9 (11) 15; / h7H, 4-6H2,1 -3H3, (H2,12,13,14,15,16); / q; + 1 / p-1 проверитьY
  • Ключ: AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Натрия тиопентал , также известный как Пентотал натрия (торговая марка Abbott Laboratories ), тиопентал , тиопентал натрия , или Trapanal (также товарный знак), является быстрым началом короткого действия барбитуратов общей анестезии . Это тиобарбитурат аналог из пентобарбитала , и аналог thiobarbital . Тиопентал натрия был основным лекарством в Списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самым безопасным и эффективным лекарством, необходимым в системе здравоохранения , но был вытеснен пропофолом . Несмотря на это, тиопентал по-прежнему числится приемлемой альтернативой пропофолу, в зависимости от доступности и стоимости этих агентов в стране. Ранее это был первый из трех препаратов, вводимых во время большинства смертельных инъекций в Соединенных Штатах, но американский производитель Hospira прекратил производство препарата, а Европейский Союз запретил экспорт препарата для этой цели. Хотя злоупотребление тиопенталом сопряжено с риском зависимости, его использование в рекреационных целях встречается редко.

Использует

Анестезия

Тиопентал натрия - это барбитурат ультракороткого действия, который обычно используется в индукционной фазе общей анестезии . Его использование было в значительной степени заменено пропофолом , но может сохранить некоторую популярность в качестве индукционного средства для индукции и интубации с быстрой последовательностью , например, в акушерстве . После внутривенной инъекции лекарство быстро достигает головного мозга и вызывает потерю сознания в течение 30–45 секунд. За одну минуту пиковая концентрация препарата в головном мозге достигает 60% от общей дозы. После этого лекарство распространяется по всему телу, и примерно через 5–10 минут его концентрация в мозгу становится достаточно низкой, и сознание возвращается.

Обычная доза тиопентала натрия (обычно 4–6 мг / кг), вводимая беременной для оперативных родов ( кесарево сечение ), быстро приводит к потере сознания, но ребенок в ее матке остается в сознании. Однако большие или повторяющиеся дозы могут угнетать сознание ребенка.

Тиопентал натрия не используется для поддержания анестезии при хирургических вмешательствах, поскольку при инфузии он демонстрирует фармакокинетику выведения нулевого порядка , что приводит к долгому периоду восстановления сознания. Вместо этого анестезия обычно поддерживается вдыхаемым анестетиком (газом). Вдыхаемые анестетики выводятся относительно быстро, поэтому прекращение вдыхания анестетиков позволит быстро вернуться в сознание. Тиопентал натрия необходимо вводить в больших количествах для поддержания бессознательного состояния во время анестезии из-за его быстрого перераспределения по телу (поскольку он имеет большой объем распределения ). Поскольку его период полураспада от 5,5 до 26 часов довольно велик, для возвращения сознания потребуется много времени.

В ветеринарии тиопентал натрия используется для индукции анестезии у животных . Поскольку он перераспределяется в жир, у некоторых тощих пород собак, таких как борзые, будет продолжительное восстановление после тиопентала натрия из-за недостатка жира в организме и их безжировой массы тела. И наоборот, животные с ожирением быстро выздоравливают, но пройдет некоторое время, прежде чем он полностью выйдет (метаболизируется) из их тел. Тиопентал натрия всегда вводят внутривенно, так как он может вызывать сильное раздражение тканей и образовывать пузырьки ; При неправильном введении в ткань вокруг вены может возникнуть тяжелый некроз тканей и шелушение.

Медикаментозная кома

Помимо индукции анестезии, тиопентал натрия исторически использовался для индукции медицинской комы . Сейчас его вытеснили лекарства, такие как пропофол, потому что их действие стирается быстрее, чем тиопентал. Пациентам с отеком мозга , вызывающим повышение внутричерепного давления , вторичного по отношению к травме или после операции, этот препарат может быть полезен. Тиопентал натрия и препараты класса барбитуратов снижают активность нейронов, тем самым снижая скорость метаболизма потребления кислорода (CMRO 2 ), снижают цереброваскулярную реакцию на углекислый газ, что, в свою очередь, снижает внутричерепное давление. Пациенты с рефрактерным повышенным внутричерепным давлением (RICH) из-за черепно-мозговой травмы (TBI) могут иметь улучшенный долгосрочный исход, если к их нейроинтенсивной терапии добавляется барбитуратная кома. Сообщается, что тиопентал превосходит пентобарбитал в снижении внутричерепного давления. Это явление также называют обратным кражей или эффектом Робин Гуда, поскольку церебральная перфузия ко всем частям мозга снижается (из-за снижения цереброваскулярной реакции на углекислый газ), обеспечивая оптимальную перфузию в ишемизированные области мозга, которые имеют более высокие метаболические потребности, поскольку сосуды, снабжающие ишемизированные области мозга, уже были бы максимально расширены из-за метаболической потребности.

Эпилептический статус

При рефрактерном эпилептическом статусе тиопентал может быть использован для купирования припадка.

Эвтаназия

Тиопентал натрия применяется внутривенно с целью эвтаназии . И в Бельгии, и в Нидерландах, где активная эвтаназия разрешена законом, стандартный протокол рекомендует тиопентал натрия в качестве идеального средства для индукции комы, а затем бромид панкурония для паралича мышц и остановки дыхания.

Внутривенное введение - самый надежный и быстрый способ выполнить эвтаназию. Смерть быстрая. Кома сначала вызывается внутривенным введением 20 мг / кг тиопентала натрия (Несдонал) в небольшом объеме (10 мл физиологического раствора). Затем вводится тройная доза недеполяризующего нервно - мышечного блокирующего препарата, такого как 20 мг панкурония бромида (Павулон) или 20 мг векурония бромида (Норкурон). Миорелаксант следует вводить внутривенно для обеспечения оптимальной биодоступности, но бромид панкурония можно вводить внутримышечно в повышенной дозировке до 40 мг.

Смертельная инъекция

Наряду с бромидом панкурония и хлоридом калия тиопентал используется в 34 штатах США для казни заключенных путем смертельной инъекции . Дается очень большая доза, чтобы обеспечить быструю потерю сознания. Хотя смерть обычно наступает в течение десяти минут после начала процесса инъекции, известно, что для некоторых требуется больше времени. Использование тиопентала натрия в протоколах казни было оспорено в суде после того, как исследование, опубликованное в медицинском журнале The Lancet, сообщило, что вскрытие казненных заключенных показало, что уровень тиопентала в их кровотоке был недостаточным, чтобы вызвать потерю сознания.

8 декабря 2009 года Огайо стал первым штатом, который применил однократную дозу тиопентала натрия для своего капитального исполнения после неудачного использования стандартного коктейля из трех препаратов во время недавней казни из-за невозможности найти подходящие вены. Кеннета Бироса казнили по методу одного лекарства.

Штат Вашингтон стал вторым штатом США, использовавшим однократные инъекции тиопентала натрия при казнях. 10 сентября 2010 года казнь Кэла Кобурна Брауна была первым в штате, кто использовал однократную инъекцию лекарства. Его смерть наступила примерно через полторы минуты после внутривенного введения пяти граммов препарата.

После его использования для казни Джеффри Лэндригана в США Великобритания ввела запрет на экспорт тиопентала натрия в декабре 2010 года, после того как было установлено, что никакие европейские поставки в США не используются для каких-либо других целей. Ограничения были основаны на «Положении Европейского Союза о пытках (включая лицензирование наркотиков, используемых при казни посредством смертельной инъекции)». С 21 декабря 2011 года ЕС расширил торговые ограничения, чтобы предотвратить экспорт некоторых лекарственных препаратов для смертной казни, заявив, что «Союз не одобряет смертную казнь при любых обстоятельствах и работает над ее универсальной отменой».

Сыворотка правды

Тиопентал до сих пор используется в таких местах, как Индия, в качестве сыворотки правды, чтобы ослабить решимость субъекта и сделать его более податливым к давлению. Барбитураты снижают как высшие функции коры головного мозга, так и торможение. Некоторые психиатры предполагают, что, поскольку ложь сложнее, чем говорить правду, подавление высших корковых функций может привести к раскрытию правды. Наркотик имеет тенденцию к многословию и сотрудничеству с допрашивающими; однако надежность признаний, сделанных под тиопенталом, сомнительна.

Психиатрия

Психиатры использовали тиопентал для снижения чувствительности пациентов с фобиями и «облегчения вызова болезненных подавленных воспоминаний». Один психиатр, который работал с тиопенталом, - это Ян Бастиаанс , который использовал эту процедуру для облегчения травм у выживших жертв Холокоста .

Механизм действия

Тиопентал натрия является членом класса барбитуратов , которые представляют собой относительно неселективные соединения, которые связываются со всем суперсемейством лиганд-зависимых ионных каналов , одним из нескольких представителей которых является канал рецептора ГАМК- А . Это надсемейство ионных каналов включает в себя нейронные никотиновых ацетилхолиновых рецепторы (Nachr), на 5-НТ3 рецептор , в рецептор глицина и другой. Удивительно, но в то время как токи рецептора ГАМК А увеличиваются барбитуратами (и другими общими анестетиками), эти соединения блокируют управляемые лигандами ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов. Например, нейрональные nAChR блокируются клинически значимыми анестезирующими концентрациями тиопентала и пентобарбитала натрия. Такие данные свидетельствуют о вовлечении (не ГАМКергических ) лиганд-управляемых ионных каналов, например нейронального nAChR, в опосредование некоторых (побочных) эффектов барбитуратов. Рецептор ГАМК А представляет собой ингибирующий канал, который снижает активность нейронов, а барбитураты усиливают ингибирующее действие рецептора ГАМК А.

Споры

После нехватки, из-за которой суд отложил казнь в Калифорнии, представитель компании Hospira , единственного американского производителя препарата, возражал против использования тиопентала в смертельной инъекции. «Hospira производит этот продукт, потому что он улучшает или спасает жизни, и компания продает его исключительно для использования, как указано на этикетке продукта. Препарат не предназначен для высшей меры наказания, и Hospira не поддерживает его использование в этой процедуре». 21 января 2011 года компания объявила, что прекратит производство тиопентала натрия на своем заводе в Италии, поскольку итальянские власти не могут гарантировать, что экспортированные количества препарата не будут использованы в казнях. Италия была единственным жизнеспособным местом, где компания могла производить тиопентал натрия, оставив США без поставщика.

В октябре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США конфисковало заграничную партию тиопентала, предназначенную для штатов Аризона и Техас. Представитель FDA Джефф Вентура заявил в своем заявлении: «Суды пришли к выводу, что тиопентал натрия для инъекций людям является запрещенным лекарством и не может ввозиться в страну».

Метаболизм

Тиопентал быстро и легко проникает через гематоэнцефалический барьер, поскольку это липофильная молекула. Как и у всех липидорастворимых анестетиков, короткая продолжительность действия тиопентала натрия почти полностью связана с его перераспределением из центральной циркуляции в мышечную и жировую ткань из-за очень высокого коэффициента распределения липидов и воды (примерно 10), что приводит к к секвестрации в жировой ткани. После перераспределения свободная фракция в крови метаболизируется в печени по кинетике нулевого порядка . Тиопентал натрия в основном метаболизируется до пентобарбитала , 5-этил-5- (1'-метил-3'-гидроксибутил) -2-тиобарбитуровой кислоты и 5-этил-5- (1'-метил-3'-карбоксипропил) - 2-тиобарбитуровая кислота.

Дозировка

Обычный диапазон доз для индукции анестезии с использованием тиопентала составляет от 3 до 6 мг / кг; однако есть много факторов, которые могут это изменить. Премедикация седативными средствами, такими как бензодиазепины или клонидин , снизит потребность в лекарствах благодаря синергии лекарств , равно как и отдельные болезненные состояния и другие факторы пациента. К факторам пациента относятся: возраст, пол и безжировая масса тела. Специфические болезненные состояния, которые могут изменить требования к дозе тиопентона и любого другого внутривенного анестетика: гиповолемия , ожоги, азотемия , печеночная недостаточность , гипопротеинемия и т. Д.

Побочные эффекты

Как и почти все анестезирующих препаратов , тиопентал вызывает сердечно - сосудистой системы и дыхания , что приводит к гипотензии , апноэ и дыхательных путей обструкции. По этим причинам только соответствующим образом обученный медицинский персонал должен давать тиопентал в среде, подходящей для борьбы с этими эффектами. Побочные эффекты включают головную боль, возбуждение , длительную сонливость и тошноту . Внутривенное введение тиопентала натрия немедленно сопровождается ощущением запаха и / или вкуса, которое иногда описывается как похожее на гниющий лук или чеснок. Похмелье от побочных эффектов может длиться до 36 часов.

Хотя каждая молекула тиопентала содержит один атом серы , он не является сульфонамидом и не проявляет аллергических реакций на сульфамидные / сульфатные препараты.

Противопоказания.

Натрия следует использовать с осторожностью в случаях заболевания печени , болезнь Аддисона , микседема , тяжелые заболевания сердца , тяжелой гипотензии , тяжелой расстройства дыхания , или семейной истории Порфирия .

Совместное применение пентоксифиллина и тиопентала вызывает смерть крыс от острого отека легких . Этот отек легких не был вызван сердечной недостаточностью или легочной гипертензией, а был обусловлен повышенной проницаемостью легочных сосудов .

История

Тиопентал натрия был открыт в начале 1930-х годов Эрнестом Х. Волуилером и Донали Л. Таберн, сотрудниками Abbott Laboratories . Впервые он был использован на людях 8 марта 1934 года доктором Ральфом М. Уотерсом при исследовании его свойств, которые заключались в кратковременной анестезии и удивительно слабом обезболивании. Три месяца спустя доктор Джон С. Ланди начал клинические испытания тиопентала в клинике Мэйо по просьбе Abbott. Abbott продолжала производить препарат до 2004 года, когда она выделила свое подразделение медицинских товаров под названием Hospira .

Известно, что тиопентал связан с рядом смертей от наркоза у жертв нападения на Перл-Харбор . Эти смерти, произошедшие относительно вскоре после введения препарата, были вызваны чрезмерными дозами, введенными пациентам с шоковой травмой. Однако недавние свидетельства, доступные через законодательство о свободе информации, были рассмотрены в British Journal of Anesthesia , где было высказано предположение, что эта история сильно преувеличена. Из 344 раненых, которые были госпитализированы в госпиталь Tripler Army , только 13 не выжили, и маловероятно, что передозировка тиопентона была причиной более чем нескольких из них.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки