SUCLG1 - SUCLG1
Сукцинил-СоА - лигазу [ВВП образующих] субъединица альфа, митохондриальный представляет собой фермент , который у человека кодируется SUCLG1 геном .
Состав
Фермент, кодируемый SUCLG1, может существовать либо в фосфорилированной форме, либо в дефосфорилированной форме. В дефосфорилированной структуре ион фосфата работает в координации с остатком гистидина в активном центре и двумя альфа-спиралями, одна из которых вносится каждой субъединицей алфавита-димера для стабилизации структуры. Одна из альфа-спиралей содержит аминокислоты , модификация которых приводит к конформационным изменениям, которые включают либо связанную фосфорильную группу, либо свободный ион фосфата.
Функция
Этот ген кодирует альфа-субъединицу гетеродимерного фермента сукцинат- кофермента А лигазы. Этот фермент нацелен на митохондрии и катализирует превращение сукцинил-КоА и АДФ или GDP в сукцинат и АТФ или ГТФ. Мутации в этом гене являются причиной фатального детского лактоацидоза и истощения митохондриальной ДНК .
Клиническое значение
Дефицит сукцинат-КоА-лигазы является причиной энцефаломиопатии с истощением митохондриальной ДНК и легкой метилмалоновой ацидурией . Мутации в SUCLG1 приводят к полному отсутствию белка SUCLG1 и ответственны за очень тяжелое заболевание с антенатальными проявлениями. Кроме того, с помощью вестерн-блоттинга показано, что в отсутствие белка SUCLG1 белок SUCLA2 не обнаруживается в фибробластах . Этот результат согласуется с деградацией SUCLA2, когда его гетеродимерный партнер, SUCLG1, отсутствует. Поскольку истощение митохондриальной ДНК в мышцах не является постоянным обнаружением у пациентов с SUCLG1, диагноз не должен основываться на этом; кроме того, возможно, что альтернативные физиопатологические механизмы могут быть рассмотрены для объяснения комбинированного дефицита дыхательной цепи , наблюдаемого у этих пациентов.
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Фрейзер М.Э., Джеймс М.Н., Бриджер В.А., Володко В.Т. (июнь 2000 г.). «Фосфорилированные и дефосфорилированные структуры сердца свиньи, GTP-специфическая сукцинил-КоА синтетаза». Журнал молекулярной биологии . 299 (5): 1325–39. DOI : 10.1006 / jmbi.2000.3807 . PMID 10873456 .
- Судзуки Ю., Ямасита Р., Широта М., Сакакибара Ю., Чиба Дж., Мидзусима-Сугано Дж., Накаи К., Сугано С. (сентябрь 2004 г.). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в промоторных областях» . Геномные исследования . 14 (9): 1711–8. DOI : 10.1101 / gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
- Цанг Х. Т., Коннелл Дж. В., Браун С. Е., Томпсон А., Рид Е., Сандерсон С. М. (сентябрь 2006 г.). «Систематический анализ взаимодействий человеческих белков CHMP: дополнительные белки, содержащие домен MIT, связываются с множеством компонентов человеческого комплекса ESCRT III» . Геномика . 88 (3): 333–46. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2006.04.003 . PMID 16730941 .
- Остергаард Э., Кристенсен Э., Кристенсен Э., Могенсен Б., Дуно М., Шубридж Э. А., Вибранд Ф. (август 2007 г.). «Дефицит альфа-субъединицы сукцинат-коферментной лигазы вызывает смертельный детский лактоацидоз с истощением митохондриальной ДНК» . Американский журнал генетики человека . 81 (2): 383–7. DOI : 10.1086 / 519222 . PMC 1950792 . PMID 17668387 .
Внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P53597 ( сукцинат человека - CoA-лигаза [ADP / GDP-формирующая] субъединица альфа, митохондриальная) в PDBe-KB .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O19069 (Сукцинат свиньи - CoA лигаза [ADP / GDP-формирующая] субъединица альфа, митохондриальная) в PDBe-KB .