Ресвератрол - Resveratrol

Ресвератрол
Химическая структура 9–69 транс-ресвератрола
Химическая структура транс-ресвератрола
Химическая структура цис- и транс-ресвератролов
Химическая структура цис- (( Z ) -ресвератрола, слева) и транс- ресвератрола (( E ) -ресвератрол, справа)
Имена
Предпочтительное название IUPAC
5 - [( E ) -2- (4-гидроксифенил) этен-1-ил] бензол-1,3-диол
Другие имена
транс- 3,5,4'-тригидроксистильбен;
3,4 ', 5-стильбентриол;
транс- ресвератрол;
( E ) -5- ( п- гидроксистирил) резорцин;
( E ) -5- (4-гидроксистирил) бензол-1,3-диол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.121.386 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
Номер RTECS
UNII
  • InChI = 1S / C14H12O3 / c15-12-5-3-10 (4-6-12) 1-2-11-7-13 (16) 9-14 (17) 8-11 / h1-9,15- 17H / b2-1 + проверитьY
    Ключ: LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C14H12O3 / c15-
    12-5-3-10 (4-6-12)
    1-2-11-7-13 (16) 9-14
    (17) 8-11 / h1-9,15-
    17H / b2-1 +
  • Oc1ccc (cc1) \ C = C \ c2cc (O) cc (O) c2
Характеристики
С 14 Н 12 О 3
Молярная масса 228,247  г · моль -1
Появление белый порошок с
легким желтоватым оттенком
Температура плавления От 261 до 263 ° C (от 502 до 505 ° F; от 534 до 536 K)
Растворимость в воде 0,03 г / л
Растворимость в ДМСО 16 г / л
Растворимость в этаноле 50 г / л
УФ-видимыймакс. ) 304 нм (транс-ресвератрол, в воде)
286 нм (цис-ресвератрол, в воде)
Опасности
Паспорт безопасности Fisher Scientific
Sigma Aldrich
R-фразы (устаревшие) R36 (раздражает глаза)
S-фразы (устаревшие) S26 (в случае попадания в глаза немедленно промыть большим количеством воды и обратиться к врачу)
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
23,2 мкМ (5,29 г)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?) проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы
УФ-видимый спектр транс-ресвератрола

Ресвератрол (3,5,4'-тригидрокси транс - стильбен) является stilbenoid , тип природного фенола и фитоалексина производства нескольких растений в ответ на повреждение или когда растение находится под атакой патогенов , таких как бактерии или грибы . Источники ресвератрола в пище включают кожуру винограда , чернику , малину , шелковицу и арахис .

Хотя ресвератрол обычно используется в качестве пищевой добавки и изучается на лабораторных моделях болезней человека, нет высококачественных доказательств того, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни или оказывает существенное влияние на какое-либо заболевание человека.

Исследовать

Ресвератрол был изучен на предмет его потенциального терапевтического использования, с небольшими доказательствами противозаконного действия или пользы для здоровья человека.

Сердечно-сосудистые заболевания

Нет данных о пользе ресвератрола у людей, уже страдающих сердечными заболеваниями . Мета-анализ 2018 года не обнаружил влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление ; субанализ показал снижение систолического давления на 2 мм рт. ст. только при дозировке 300 мг ресвератрола в день и только у людей с диабетом . Китайский метаанализ 2014 года не обнаружил влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление; субанализ показал снижение систолического артериального давления на 11,90 мм рт.ст. при дозах ресвератрола 150 мг в день.

Рак

По состоянию на 2020 год нет данных о влиянии ресвератрола на рак у людей.

Метаболический синдром

Нет убедительных доказательств влияния ресвератрола на метаболический синдром человека . В одном обзоре 2015 года было обнаружено мало доказательств использования ресвератрола для лечения диабета . В метаанализе 2015 года было обнаружено мало доказательств влияния ресвератрола на биомаркеры диабета .

В одном обзоре были обнаружены ограниченные доказательства того, что ресвератрол снижает уровень глюкозы в плазме натощак у людей с диабетом. Два обзора показали, что прием ресвератрола может снизить массу тела и индекс массы тела , но не жировую массу или общий холестерин в крови . 2018 обзора было установлено , что ресвератрол добавок может снизить биомаркеров от воспаления , TNF-alpha и С-реактивного белка .

Срок жизни

Недостаточно доказательств того, что потребление ресвератрола влияет на продолжительность жизни человека.

Познание

Возможное влияние ресвератрола на познавательные способности оценивали , но с неоднозначными доказательствами этого эффекта. В одном обзоре был сделан вывод о том, что ресвератрол не влияет на неврологическую функцию, но сообщалось, что добавки улучшали распознавание и настроение , хотя в дизайне исследований и результатах были несоответствия.

Диабет

Хотя эксперименты на животных обнаружили некоторые доказательства того, что ресвератрол может помочь улучшить чувствительность к инсулину и, таким образом, потенциально помочь в лечении диабета, последующие исследования на людях ограничены и не поддерживают использование ресвератрола для этой цели.

Другой

Нет никаких существенных доказательств того, что ресвератрол влияет на функцию эндотелия сосудов , нейровоспаление , болезнь Альцгеймера , кожные инфекции или стареющую кожу. Обзор исследований на людях 2019 года показал смешанные эффекты ресвератрола на определенные костные биомаркеры , такие как повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и костях , при этом не сообщается об отсутствии влияния на другие биомаркеры, такие как кальций и коллаген .

Фармакология

Фармакодинамика

Ресвератрол был идентифицирован как соединение , препятствующее общему анализу , которое дает положительные результаты во многих различных лабораторных анализах. Его способность к разнообразным взаимодействиям может быть связана с прямым воздействием на клеточные мембраны .

По состоянию на 2015 год было идентифицировано множество конкретных биологических мишеней для ресвератрола, включая NQO2 (отдельно и во взаимодействии с AKT1 ), GSTP1 , рецептор эстрогена бета , CBR1 и интегрин αVβ . В то время было неясно, были ли какие-либо из них или все они ответственны за наблюдаемые эффекты в клетках и модельных организмах.

Фармакокинетика.

Жизнеспособность метода пероральной доставки маловероятна из-за низкой растворимости молекулы в воде. Биодоступности ресвератрола составляет около 0,5% из - за обширную печеночную глюкуронизацию и сульфатирование . Глюкуронизация происходит как в кишечнике, так и в печени, тогда как сульфирование происходит не только в печени, но и в кишечнике под действием микробной активности кишечника. Из-за быстрого метаболизма период полураспада ресвератрола короткий (около 8–14 минут), но период полураспада метаболитов сульфата и глюкуронида составляет более 9 часов.

Метаболизм

Ресвератрол интенсивно метаболизируется в организме, причем основными участками его метаболизма являются печень и кишечник. Метаболиты печени являются продуктами ферментов фазы II (конъюгации), которые сами индуцируются ресвератролом in vitro.

Химия

Ресвератрол (3,5,4'-тригидроксистильбен) - стильбеноид, производное стильбена . Он существует в виде двух геометрических изомеров : цис- ( Z ) и транс- ( E ), причем транс- изомер показан на верхнем изображении. Ресвератрол конъюгирован с глюкозой.

Транс - форма может проходить фотоизомеризации в цис- формы при воздействии ультрафиолетового облучения.

Фотоизомеризация ресвератрола

УФ- облучение цис-ресвератрола вызывает дальнейшую фотохимическую реакцию с образованием флуоресцентной молекулы под названием «ресвератрон».

Транс- ресвератрол в форме порошка оказался стабильным в условиях «ускоренной стабильности» при влажности 75% и 40 ° C в присутствии воздуха. Транс - изомер также стабилизируется наличием транспортных белков. Ресвератрол также был стабильным в кожуре винограда и выжимках, взятых после ферментации и хранящихся в течение длительного периода. В литературе приводятся данные 1 H- и 13 C-ЯМР для четырех наиболее распространенных форм ресвератролов.

Биосинтез

Ресвератрол вырабатывается растениями с помощью фермента ресвератролсинтазы ( стильбенсинтазы ). Его непосредственным предшественником является тетракетид, полученный из малонил-КоА и 4-кумароил-КоА . Последний является производным фенилаланина .

Биотрансформация

Грибковый патоген винограда Botrytis cinerea способен окислять ресвератрол до метаболитов, проявляя ослабленную противогрибковую активность. К ним относятся димеры ресвератрола, рестритизол A , B и C , транс-дегидродимер ресвератрола , выщелачивание F и паллидол . Почвенную бактерию Bacillus cereus можно использовать для преобразования ресвератрола в пицеид (ресвератрол 3-O-бета- D - глюкозид ).

Побочные эффекты

Было проведено всего несколько исследований на людях для определения побочных эффектов ресвератрола, все они были предварительными с небольшим числом участников. Побочные эффекты возникали в основном из-за длительного использования (недели или дольше) и ежедневных доз 1000 мг или выше, вызывая тошноту , боль в желудке , метеоризм и диарею . Обзор 136 пациентов в семи исследованиях, которым давали более 500 мг в месяц, показал 25 случаев диареи, 8 случаев боли в животе, 7 случаев тошноты и 5 случаев метеоризма. В ходе годичного предварительного клинического испытания на людях с болезнью Альцгеймера наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и потеря веса. Обзор влияния ресвератрола на артериальное давление в 2018 году показал, что у некоторых людей увеличилась частота испражнений и жидкий стул .

Вхождения

Растения

Ресвератрол - это фитоалексин , класс соединений, вырабатываемых многими растениями, когда они заражены патогенами или получают физический вред в результате разрезания, измельчения или ультрафиолетового излучения.

К растениям, которые синтезируют ресвератрол, относятся спорыш , сосна, в том числе сосна обыкновенная и восточная белая сосна, виноградные лозы, малина, шелковица, арахис, кусты какао и кусты Vaccinium, которые дают ягоды, включая чернику, клюкву и чернику.

Еда

Уровни ресвератрола в пище значительно различаются, даже в одной и той же пище, от сезона к сезону и от партии к партии.

Вино и виноградный сок

Напиток Ресвератрол (мг / 100 мл)
иметь в виду диапазон
красное вино 0,27 0 - 2,78
Розовое вино 0,12 5,00 × 10 −03 - 0,29
белое вино 0,04 0,00 - 0,17
Игристое вино 0,009 8,00 × 10 −03 -1,00 × 10 −02
Сок зеленого винограда 0,00508 0,00 - 1,00 × 10 −02

Средняя концентрация ресвератрола в красных винах 1,9 ± 1,7 мг транс-ресвератрола / л (8,2 ± 7,5 мкМ ), в диапазоне от необнаруживаемых уровней до 14,3 мг / л (62,7 мкМ) транс- ресвератрола. Уровни цис- ресвератрола соответствуют той же тенденции, что и транс- ресвератрол.

В целом вина, изготовленные из винограда сортов Пино нуар и Сен-Лоран, показали самый высокий уровень транс- ресвератрола, хотя пока нельзя сказать, что ни одно вино или регион производят вина со значительно более высокой концентрацией, чем любое другое вино или регион. Шампанское и уксус также содержат значительное количество ресвератрола.

В красном вине содержится от 0,2 до 5,8 мг / л, в зависимости от сорта винограда. В белом вине намного меньше, потому что красное вино ферментируется с кожицей, позволяя вину извлекать ресвератрол, тогда как белое вино ферментируется после удаления кожуры. Состав вина отличается от состава винограда, поскольку экстракция ресвератрола из винограда зависит от продолжительности контакта с кожей, а 3-глюкозиды ресвератрола частично гидролизуются, давая транс- и цис- ресвератрол.

Избранные продукты

Еда Обслуживание Общий ресвератрол (мг)
Арахис (сырой) 1 чашка (146 грамм) 0,01 - 0,26
Арахисовое масло 1 чашка (258 грамм) 0,04 - 0,13
красный виноград 1 чашка (160 грамм) 0,24 - 1,25
Какао порошок 1 чашка (200 грамм) 0,28 - 0,46

Унция за унцию, арахис содержит примерно на 25% больше ресвератрола, чем красное вино. Арахис , особенно проросший арахис, имеет содержание, аналогичное содержанию винограда, в диапазоне от 2,3 до 4,5 мкг / г до прорастания и после прорастания в диапазоне от 11,7 до 25,7 мкг / г, в зависимости от сорта арахиса .

Шелковица (особенно кожица) является источником до 50 микрограммов ресвератрола на грамм сухого веса.

История

Первое упоминание о ресвератроле было в японской статье 1939 года Мичио Такаока, который выделил его из Veratrum album , разновидности grandiflorum , а позже, в 1963 году, из корней японского спорыша . Гарвардского университета профессор Дэвид Синклер соучредителем Sirtris Pharmaceuticals , исходный продукт которого был препарат ресвератрол.

Родственные соединения

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки