Ресвератрол - Resveratrol
Химическая структура цис- (( Z ) -ресвератрола, слева) и транс- ресвератрола (( E ) -ресвератрол, справа)
|
|
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC
5 - [( E ) -2- (4-гидроксифенил) этен-1-ил] бензол-1,3-диол |
|
Другие имена
транс- 3,5,4'-тригидроксистильбен;
3,4 ', 5-стильбентриол; транс- ресвератрол; ( E ) -5- ( п- гидроксистирил) резорцин; ( E ) -5- (4-гидроксистирил) бензол-1,3-диол |
|
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol )
|
|
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.121.386 |
КЕГГ | |
PubChem CID
|
|
Номер RTECS | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Характеристики | |
С 14 Н 12 О 3 | |
Молярная масса | 228,247 г · моль -1 |
Появление | белый порошок с легким желтоватым оттенком |
Температура плавления | От 261 до 263 ° C (от 502 до 505 ° F; от 534 до 536 K) |
Растворимость в воде | 0,03 г / л |
Растворимость в ДМСО | 16 г / л |
Растворимость в этаноле | 50 г / л |
УФ-видимый (λ макс. ) | 304 нм (транс-ресвератрол, в воде) 286 нм (цис-ресвератрол, в воде) |
Опасности | |
Паспорт безопасности | Fisher Scientific Sigma Aldrich |
R-фразы (устаревшие) | R36 (раздражает глаза) |
S-фразы (устаревшие) | S26 (в случае попадания в глаза немедленно промыть большим количеством воды и обратиться к врачу) |
Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
LD 50 ( средняя доза )
|
23,2 мкМ (5,29 г) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Ресвератрол (3,5,4'-тригидрокси транс - стильбен) является stilbenoid , тип природного фенола и фитоалексина производства нескольких растений в ответ на повреждение или когда растение находится под атакой патогенов , таких как бактерии или грибы . Источники ресвератрола в пище включают кожуру винограда , чернику , малину , шелковицу и арахис .
Хотя ресвератрол обычно используется в качестве пищевой добавки и изучается на лабораторных моделях болезней человека, нет высококачественных доказательств того, что ресвератрол увеличивает продолжительность жизни или оказывает существенное влияние на какое-либо заболевание человека.
Исследовать
Ресвератрол был изучен на предмет его потенциального терапевтического использования, с небольшими доказательствами противозаконного действия или пользы для здоровья человека.
Сердечно-сосудистые заболевания
Нет данных о пользе ресвератрола у людей, уже страдающих сердечными заболеваниями . Мета-анализ 2018 года не обнаружил влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление ; субанализ показал снижение систолического давления на 2 мм рт. ст. только при дозировке 300 мг ресвератрола в день и только у людей с диабетом . Китайский метаанализ 2014 года не обнаружил влияния на систолическое или диастолическое артериальное давление; субанализ показал снижение систолического артериального давления на 11,90 мм рт.ст. при дозах ресвератрола 150 мг в день.
Рак
По состоянию на 2020 год нет данных о влиянии ресвератрола на рак у людей.
Метаболический синдром
Нет убедительных доказательств влияния ресвератрола на метаболический синдром человека . В одном обзоре 2015 года было обнаружено мало доказательств использования ресвератрола для лечения диабета . В метаанализе 2015 года было обнаружено мало доказательств влияния ресвератрола на биомаркеры диабета .
В одном обзоре были обнаружены ограниченные доказательства того, что ресвератрол снижает уровень глюкозы в плазме натощак у людей с диабетом. Два обзора показали, что прием ресвератрола может снизить массу тела и индекс массы тела , но не жировую массу или общий холестерин в крови . 2018 обзора было установлено , что ресвератрол добавок может снизить биомаркеров от воспаления , TNF-alpha и С-реактивного белка .
Срок жизни
Недостаточно доказательств того, что потребление ресвератрола влияет на продолжительность жизни человека.
Познание
Возможное влияние ресвератрола на познавательные способности оценивали , но с неоднозначными доказательствами этого эффекта. В одном обзоре был сделан вывод о том, что ресвератрол не влияет на неврологическую функцию, но сообщалось, что добавки улучшали распознавание и настроение , хотя в дизайне исследований и результатах были несоответствия.
Диабет
Хотя эксперименты на животных обнаружили некоторые доказательства того, что ресвератрол может помочь улучшить чувствительность к инсулину и, таким образом, потенциально помочь в лечении диабета, последующие исследования на людях ограничены и не поддерживают использование ресвератрола для этой цели.
Другой
Нет никаких существенных доказательств того, что ресвератрол влияет на функцию эндотелия сосудов , нейровоспаление , болезнь Альцгеймера , кожные инфекции или стареющую кожу. Обзор исследований на людях 2019 года показал смешанные эффекты ресвератрола на определенные костные биомаркеры , такие как повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и костях , при этом не сообщается об отсутствии влияния на другие биомаркеры, такие как кальций и коллаген .
Фармакология
Фармакодинамика
Ресвератрол был идентифицирован как соединение , препятствующее общему анализу , которое дает положительные результаты во многих различных лабораторных анализах. Его способность к разнообразным взаимодействиям может быть связана с прямым воздействием на клеточные мембраны .
По состоянию на 2015 год было идентифицировано множество конкретных биологических мишеней для ресвератрола, включая NQO2 (отдельно и во взаимодействии с AKT1 ), GSTP1 , рецептор эстрогена бета , CBR1 и интегрин αVβ . В то время было неясно, были ли какие-либо из них или все они ответственны за наблюдаемые эффекты в клетках и модельных организмах.
Фармакокинетика.
Жизнеспособность метода пероральной доставки маловероятна из-за низкой растворимости молекулы в воде. Биодоступности ресвератрола составляет около 0,5% из - за обширную печеночную глюкуронизацию и сульфатирование . Глюкуронизация происходит как в кишечнике, так и в печени, тогда как сульфирование происходит не только в печени, но и в кишечнике под действием микробной активности кишечника. Из-за быстрого метаболизма период полураспада ресвератрола короткий (около 8–14 минут), но период полураспада метаболитов сульфата и глюкуронида составляет более 9 часов.
Метаболизм
Ресвератрол интенсивно метаболизируется в организме, причем основными участками его метаболизма являются печень и кишечник. Метаболиты печени являются продуктами ферментов фазы II (конъюгации), которые сами индуцируются ресвератролом in vitro.
Химия
Ресвератрол (3,5,4'-тригидроксистильбен) - стильбеноид, производное стильбена . Он существует в виде двух геометрических изомеров : цис- ( Z ) и транс- ( E ), причем транс- изомер показан на верхнем изображении. Ресвератрол конъюгирован с глюкозой.
Транс - форма может проходить фотоизомеризации в цис- формы при воздействии ультрафиолетового облучения.
УФ- облучение цис-ресвератрола вызывает дальнейшую фотохимическую реакцию с образованием флуоресцентной молекулы под названием «ресвератрон».
Транс- ресвератрол в форме порошка оказался стабильным в условиях «ускоренной стабильности» при влажности 75% и 40 ° C в присутствии воздуха. Транс - изомер также стабилизируется наличием транспортных белков. Ресвератрол также был стабильным в кожуре винограда и выжимках, взятых после ферментации и хранящихся в течение длительного периода. В литературе приводятся данные 1 H- и 13 C-ЯМР для четырех наиболее распространенных форм ресвератролов.
Биосинтез
Ресвератрол вырабатывается растениями с помощью фермента ресвератролсинтазы ( стильбенсинтазы ). Его непосредственным предшественником является тетракетид, полученный из малонил-КоА и 4-кумароил-КоА . Последний является производным фенилаланина .
Биотрансформация
Грибковый патоген винограда Botrytis cinerea способен окислять ресвератрол до метаболитов, проявляя ослабленную противогрибковую активность. К ним относятся димеры ресвератрола, рестритизол A , B и C , транс-дегидродимер ресвератрола , выщелачивание F и паллидол . Почвенную бактерию Bacillus cereus можно использовать для преобразования ресвератрола в пицеид (ресвератрол 3-O-бета- D - глюкозид ).
Побочные эффекты
Было проведено всего несколько исследований на людях для определения побочных эффектов ресвератрола, все они были предварительными с небольшим числом участников. Побочные эффекты возникали в основном из-за длительного использования (недели или дольше) и ежедневных доз 1000 мг или выше, вызывая тошноту , боль в желудке , метеоризм и диарею . Обзор 136 пациентов в семи исследованиях, которым давали более 500 мг в месяц, показал 25 случаев диареи, 8 случаев боли в животе, 7 случаев тошноты и 5 случаев метеоризма. В ходе годичного предварительного клинического испытания на людях с болезнью Альцгеймера наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и потеря веса. Обзор влияния ресвератрола на артериальное давление в 2018 году показал, что у некоторых людей увеличилась частота испражнений и жидкий стул .
Вхождения
Растения
Ресвератрол - это фитоалексин , класс соединений, вырабатываемых многими растениями, когда они заражены патогенами или получают физический вред в результате разрезания, измельчения или ультрафиолетового излучения.
К растениям, которые синтезируют ресвератрол, относятся спорыш , сосна, в том числе сосна обыкновенная и восточная белая сосна, виноградные лозы, малина, шелковица, арахис, кусты какао и кусты Vaccinium, которые дают ягоды, включая чернику, клюкву и чернику.
Еда
Уровни ресвератрола в пище значительно различаются, даже в одной и той же пище, от сезона к сезону и от партии к партии.
Вино и виноградный сок
Напиток | Ресвератрол (мг / 100 мл) | |
---|---|---|
иметь в виду | диапазон | |
красное вино | 0,27 | 0 - 2,78 |
Розовое вино | 0,12 | 5,00 × 10 −03 - 0,29 |
белое вино | 0,04 | 0,00 - 0,17 |
Игристое вино | 0,009 | 8,00 × 10 −03 -1,00 × 10 −02 |
Сок зеленого винограда | 0,00508 | 0,00 - 1,00 × 10 −02 |
Средняя концентрация ресвератрола в красных винах 1,9 ± 1,7 мг транс-ресвератрола / л (8,2 ± 7,5 мкМ ), в диапазоне от необнаруживаемых уровней до 14,3 мг / л (62,7 мкМ) транс- ресвератрола. Уровни цис- ресвератрола соответствуют той же тенденции, что и транс- ресвератрол.
В целом вина, изготовленные из винограда сортов Пино нуар и Сен-Лоран, показали самый высокий уровень транс- ресвератрола, хотя пока нельзя сказать, что ни одно вино или регион производят вина со значительно более высокой концентрацией, чем любое другое вино или регион. Шампанское и уксус также содержат значительное количество ресвератрола.
В красном вине содержится от 0,2 до 5,8 мг / л, в зависимости от сорта винограда. В белом вине намного меньше, потому что красное вино ферментируется с кожицей, позволяя вину извлекать ресвератрол, тогда как белое вино ферментируется после удаления кожуры. Состав вина отличается от состава винограда, поскольку экстракция ресвератрола из винограда зависит от продолжительности контакта с кожей, а 3-глюкозиды ресвератрола частично гидролизуются, давая транс- и цис- ресвератрол.
Избранные продукты
Еда | Обслуживание | Общий ресвератрол (мг) |
---|---|---|
Арахис (сырой) | 1 чашка (146 грамм) | 0,01 - 0,26 |
Арахисовое масло | 1 чашка (258 грамм) | 0,04 - 0,13 |
красный виноград | 1 чашка (160 грамм) | 0,24 - 1,25 |
Какао порошок | 1 чашка (200 грамм) | 0,28 - 0,46 |
Унция за унцию, арахис содержит примерно на 25% больше ресвератрола, чем красное вино. Арахис , особенно проросший арахис, имеет содержание, аналогичное содержанию винограда, в диапазоне от 2,3 до 4,5 мкг / г до прорастания и после прорастания в диапазоне от 11,7 до 25,7 мкг / г, в зависимости от сорта арахиса .
Шелковица (особенно кожица) является источником до 50 микрограммов ресвератрола на грамм сухого веса.
История
Первое упоминание о ресвератроле было в японской статье 1939 года Мичио Такаока, который выделил его из Veratrum album , разновидности grandiflorum , а позже, в 1963 году, из корней японского спорыша . Гарвардского университета профессор Дэвид Синклер соучредителем Sirtris Pharmaceuticals , исходный продукт которого был препарат ресвератрол.
Родственные соединения
- Дигидро-ресвератрол
- Эпсилон-виниферин , паллидол и квадрангуларин А - три разных димера ресвератрола
- Элафибранор , структурно родственное соединение, которое действует как двойной агонист PPARα / δ
- Транс-диптоиндонин B , тример ресвератрола
- Хопеафенол , тетрамер ресвератрола
- Оксиресвератрол , агликон мулберрозида А , соединение, обнаруженное в Morus alba , белой шелковице.
- Пицеатаннол , активный метаболит ресвератрола, содержащийся в красном вине.
- Пицеид , глюкозид ресвератрола
- Птеростильбен , дважды метилированный ресвератрол
- 4'-Метокси- (E) -ресвератрол 3-O-рутинозид , соединение, обнаруженное в коре ствола Boswellia dalzielii
- Rhaponticin глюкозид из stilbenoid rhapontigenin , найденный в ревеня корневища
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- СМИ, связанные с ресвератролом, на Викискладе?