Вакцина rVSV-ZEBOV - rVSV-ZEBOV vaccine

Вакцина rVSV-ZEBOV
Вирус Эбола em.png
Описание вакцины
Цель Вирус Эбола
Тип вакцины Рекомбинантный вектор
Клинические данные
Торговые наименования Ervebo
Другие имена V920, rVSVΔG-ZEBOV-GP вакцина против Эболы
AHFS / Drugs.com Факты о профессиональных наркотиках
Данные лицензии
Пути
администрирования
Внутримышечный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider

Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита - вирус Эбола Заира ( rVSV-ZEBOV ), также известный как живая вакцина Эбола Заир и продаваемая под торговой маркой Ervebo , представляет собой вакцину против Эболы для взрослых, которая предотвращает Эбола, вызванную вирусом Эболы Заира . При использовании в кольцевой вакцинации rVSV-EBOV показал высокий уровень защиты. Примерно у половины людей, получивших вакцину, наблюдаются легкие или умеренные побочные эффекты, включая головную боль, усталость и мышечные боли.

rVSV-ZEBOV представляет собой рекомбинантную репликационно-компетентную вирусную векторную вакцину . Она состоит из риса , полученные рекомбинантной человеческого альбумина сыворотки и живой аттенуированной рекомбинантный вирус везикулярного стоматита (VSV), который был генетически сконструированный для экспрессии основного гликопротеина из ebolavirus Заира таким образом , чтобы спровоцировать нейтрализующий ответ иммунного к вирусу Эболу.

Вакцина была одобрена для медицинского применения в Европейском союзе и США в 2019 году. Она была создана учеными Национальной микробиологической лаборатории в Виннипеге, Манитоба , Канада, которая является частью Агентства общественного здравоохранения Канады (PHAC). PHAC передал лицензию небольшой компании NewLink Genetics, которая начала разработку вакцины; NewLink, в свою очередь, передал его компании Merck в 2014 году. Он использовался в Демократической Республике Конго во время вспышки 2018 года в Экваториальной провинции , а с тех пор широко использовался во время вспышки Эболы в Киву в 2018–2020 годах, в результате чего было вакцинировано более 90 000 человек.

Медицинское использование

Около 800 человек были вакцинированы вакциной VSV-EBOV в экстренном порядке, когда в марте 2016 года произошла еще одна вспышка Эболы в Гвинее. В 2017 году перед лицом новой вспышки Эболы в Демократической Республике Конго Министерство здравоохранения одобрило вакцина использовалась в экстренных случаях, но не сразу.

Эффективность

В апреле 2019 года, после широкомасштабной схемы кольцевой вакцинации во время вспышки в ДРК, ВОЗ опубликовала предварительные результаты своего исследования эффективности программы кольцевой вакцинации совместно с Национальным институтом биомедицинских исследований ДРК , заявив, что что вакцина rVSV-ZEBOV-GP была на 97,5% эффективна в остановке передачи вируса Эбола по сравнению с отсутствием вакцинации.

Побочные эффекты

Системные побочные эффекты включают головную боль, лихорадку, усталость, боль в суставах и мышцах, тошноту, артрит, сыпь и аномальное потоотделение. Побочные эффекты в месте инъекции включают боль в месте инъекции, отек и покраснение.

Биохимия

rVSV-ZEBOV является живым аттенуированным рекомбинантным вирусом везикулярного стоматита (VSV) , в котором ген нативной оболочки гликопротеина ( P03522 ) заменяется , что от вируса Эболу ( P87666 ), Киквит тысяча девятьсот девяносто-пять Заир штамм. Производство вакцины для фазы I испытаний было выполнено IDT Biologika. Производство вакцины для фазы III испытаний было выполнено компанией Merck с использованием линии клеток Vero , которую компания Merck уже использовала для создания своей вакцины RotaTeq против ротавируса .

История

Район, где возник западноафриканский вирус Эбола и поразил соседние страны, в конечном итоге вызвав более 28000 случаев, из которых около 45% от общего числа закончились летальным исходом.

Ученые, работающие в Агентстве общественного здравоохранения Канады (PHAC), создали вакцину, и PHAC подала заявку на патент в 2003 году. С 2005 по 2009 год было опубликовано три испытания вируса на животных, все они финансировались правительствами Канады и США. . В 2005 году было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция вакцины EBOV или MARV вызвала полностью защитные иммунные ответы у нечеловеческих приматов ( макак, питающихся крабами ) против соответствующих инфекций с обычно летальными EBOV или MARV.

В 2010 году PHAC передал лицензию на интеллектуальную собственность вакцины небольшой американской компании Bioprotection Systems, которая являлась дочерней компанией NewLink Genetics, за 205 000 долларов США и лицензионные отчисления, выраженные в виде «небольшого однозначного процента». Ньюлинк получил финансирование от Агентства по уменьшению угрозы обороны США на разработку вакцин.

В декабре 2013 года крупнейшая в истории эпидемия Эболы началась в Западной Африке, в частности в Гвинее. 12 августа ВОЗ постановила, что предлагать людям, инфицированным Эболой, вакцину RVSV-ZEBOV (которая в то время не тестировалась на людях) было этичным, и правительство Канады пожертвовало 500 доз вакцины ВОЗ. В октябре 2014 года у NewLink не было вакцины в производстве и не проводились испытания на людях, и к правительству Канады обращались с призывом отменить контракт. В сентябре или октябре 2014 г. Newlink сформировала руководящий комитет из заинтересованных сторон, включая PHAC, NIH и ВОЗ, для планирования клинической разработки вакцины.

В октябре 2014 года NewLink Genetics начала клиническое испытание фазы I rVSV-ZEBOV на здоровых людях для оценки иммунного ответа, выявления любых побочных эффектов и определения подходящей дозировки. Фаза I испытаний проходила в Габоне, Кении, Германии, Швейцарии, США и Канаде. В ноябре 2014 года, NewLink исключительно лицензированные права на вакцину от Merck для гонорара $ 50 миллионов долларов США плюс.

Фаза I исследования началась с высокой дозы, которая вызвала артрит и кожные реакции у некоторых людей, и было обнаружено, что вакцина воспроизводится в синовиальной жидкости суставов пораженных людей; из-за этого клиническое испытание было остановлено, а затем возобновлено с более низкой дозы.

В марте 2015 года в Гвинее одновременно начались клинические испытания фазы II и фазы III; Испытание фазы II было сосредоточено на медицинских работниках, находящихся на переднем крае, в то время как испытание фазы III представляло собой кольцевую вакцинацию, в ходе которой люди, близкие к людям, заразившимся вирусом Эбола, были вакцинированы вакциной VSV-EBOV.

В январе 2016 года Альянс ГАВИ подписал соглашение с Merck, в соответствии с которым Merck согласился предоставить вакцину VSV-EBOV для будущих вспышек Эболы, и ГАВИ заплатил Merck 5 миллионов долларов США ; Merck будет использовать средства для завершения клинических испытаний и получения разрешения регулирующих органов. На тот момент компания Merck подала заявку во Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) через свою программу оценки и внесения в списки использования в чрезвычайных ситуациях (EUAL), чтобы разрешить использование вакцины в случае другой эпидемии. Он использовался в чрезвычайных ситуациях в Гвинее в марте 2016 года.

Результаты исследования фазы III в Гвинее были опубликованы в декабре 2016 года. В средствах массовой информации широко сообщалось, что вакцина безопасна и оказалась почти на 100% эффективной, но по состоянию на декабрь 2016 года вакцина оставалась недоступной для коммерческого использования.

В апреле 2017 года ученые из Национальной академии медицины США (NAM) опубликовали обзор мер реагирования на вспышку лихорадки Эбола, который включал обсуждение того, как отбирались кандидаты для клинических испытаний, как планировались и проводились испытания, а также анализировались данные, полученные в результате испытания. Комитет обнаружил, что данные фазы III исследования в Гвинее трудно интерпретировать по нескольким причинам. В испытании не было плацебо; оно было опущено по этическим причинам, и все участники, включая комитет, согласились с решением. В качестве контроля оставалась только группа отсроченного лечения, но эта группа была исключена после того, как промежуточный анализ показал высокий уровень защиты, что сделало испытание еще более слабым . Комитет обнаружил, что в рамках анализа намерения лечить вакцина rVSV-ZEBOV могла не иметь эффективности, согласился с авторами отчета от декабря 2016 г., что она, вероятно, имела некоторую эффективность, но обнаружил утверждения, что она имела существенную или 100% -ную эффективность. эффективность быть неподдерживаемой.

В апреле 2019 года, после крупномасштабной схемы кольцевой вакцинации во время вспышки в ДРК, предварительные результаты показали, что эффективность вакцины в остановке передачи вируса Эбола составила 97,5% по сравнению с отсутствием вакцинации.

В сентябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло заявку Merck на получение лицензии на биологические препараты и предоставило приоритетное рассмотрение вакцины.

В октябре 2019 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало предоставить условное разрешение на продажу вакцины rVSV-ZEBOV-GP.

В ноябре 2019 года Европейская комиссия предоставила Ervebo условное разрешение на продажу, а Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) впервые провела предварительную квалификацию вакцины против Эболы, указав, что вакцина соответствует стандартам ВОЗ по качеству, безопасности и эффективности, и позволила учреждениям ООН и ГАВИ закупит вакцину для распространения.

В декабре 2019 года Эрвебо был одобрен для использования в США.

Одобрение Эрвебо было подтверждено исследованием, проведенным в Гвинее во время вспышки 2014–2016 годов среди лиц в возрасте 18 лет и старше. Исследование представляло собой рандомизированное кластерное (кольцевое) исследование вакцинации, в котором 3537 контактов и лиц, контактировавших с людьми с лабораторно подтвержденной болезнью, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ), получили либо «немедленную», либо «отсроченную» вакцинацию на 21 день с помощью Ervebo. Этот примечательный дизайн был предназначен для охвата социальной сети людей и мест, которые могут включать жилища или рабочие места, где пациент проводил время при симптомах, или семьи людей, которые контактировали с пациентом во время болезни или смерти этого человека. При сравнении случаев БВВЭ среди 2108 человек в группе «немедленной» вакцинации и 1429 человек в группе «отсроченной» вакцинации было установлено, что Ervebo на 100% эффективен в предотвращении случаев Эболы с появлением симптомов более чем через десять дней после вакцинации. Ни одного случая БВВЭ с появлением симптомов более чем через десять дней после вакцинации не наблюдалось в группе «немедленного» кластера, по сравнению с десятью случаями БВВЭ в группе «отсроченного» 21 дня.

В дополнительных исследованиях ответы антител на Ervebo были оценены у 477 человек в Либерии, примерно у 500 человек в Сьерра-Леоне и примерно у 900 человек в Канаде, Испании и США. аналогично результатам исследований, проведенных в Либерии и Сьерра-Леоне.

Безопасность Ervebo была оценена примерно на 15 000 человек в Африке, Европе и Северной Америке. Наиболее частыми побочными эффектами были боль, отек и покраснение в месте инъекции, а также головная боль, лихорадка, боли в суставах и мышцах и усталость.

Заявке на лечение Эрвебо в США была предоставлена приоритетная проверка , ваучер на приоритетную проверку по тропическим заболеваниям и присвоение статуса передовой терапии . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставил разрешение на Ervebo для Merck & Co., Inc.

Компания Merck прекратила разработку родственных rVSV-вакцин против вируса Марбург ( rVSV-MARV ) и суданского эболавируса ( rVSV-SUDV ). Компания Merck вернула права на эти вакцины Агентству общественного здравоохранения Канады. Знания о разработке вакцин против rVSV, полученные Merck при финансовой поддержке ГАВИ, остаются собственностью Merck и не могут быть использованы кем-либо еще, желающим разработать вакцину rVSV.

Эбола 2018

Вспышка вируса Эбола в Киву в 2018 г . : Число лиц, вакцинированных rVSV-ZEBOV, в зоне эпидемии ДРК

Вспышка вируса Эбола в Демократической Республике Конго в 2018 г.

Во время вспышки в Демократической Республике Конго в 2018 году была использована вакцина ZEBOV, и 28 июня 2018 года то, что когда-то было отслеживанием контактов, насчитывало 1706 человек (кольцевая вакцинация - 3330 человек), было сокращено до нуля. требуется 42-дневный цикл 24 июля.

Вспышка Эболы в Киву в 2018 г.

1 августа в ДРК Северное Киву была объявлена ​​вспышка БВВЭ. По прошествии шести месяцев текущее общее количество случаев составляет 735 случаев и 371 смерть; насилие в регионе способствовало распространению вируса.

Предварительные результаты показывают, что кольцевая вакцинация вакциной оказалась очень эффективной в снижении передачи вируса Эбола.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки