Псевдопсевдогипопаратиреоз - Pseudopseudohypoparathyroidism

Псевдопсевдогипопаратироид
Специальность	Ревматология , медицинская генетика , эндокринология
Обычное начало	До рождения
Продолжительность	Продолжительность жизни
Дифференциальная диагностика	Псевдогипопаратиреоз , гипопаратиреоз , наследственная остеодистрофия Олбрайт
Уход	Лечение для уменьшения симптомов , генетическое консультирование

Псевдопсевдогипопаратиреоз ( PPHP ) - это наследственное заболевание, названное так из-за его сходства с псевдогипопаратиреозом . Более точно, это наследственная остеодистрофия Олбрайт, хотя без резистентности к паратиреоидному гормону, часто наблюдаемой при этом заболевании. Термин псевдопсевдогипопаратиреоз используется для описания состояния, при котором человек имеет фенотипический вид псевдогипопаратиреоза типа 1а, но имеет (неожиданно для фенотипа) нормальные лабораторные показатели, включая кальций и ПТГ.

Это можно рассматривать как вариант наследственной остеодистрофии Олбрайта или псевдогипопаратиреоза типа 1А, поскольку они проявляются с тем же набором признаков и симптомов, включая низкий рост, брахидактилию , подкожную кальцификацию и ожирение .

Презентация

Псевдопсевдогипопаратиреоз лучше всего понять, сравнив его с другими состояниями:

Гормональная резистентность отсутствует при псевдопсевдогипопаратиреозе. Может присутствовать невысокий рост . Ожирение при псевдопсевдогипопаратиреозе встречается реже, чем при псевдогипопаратиреозе. Кожная остеома может присутствовать.

Генетика

Белок GNAS

Мужчина с псевдогипопаратиреозом имеет 50% шанс передать дефектный ген GNAS своим детям, хотя и в импринтированной, неактивной форме. У любого из его детей, получивших этот ген, будет псевдопсевдогипопаратиреоз. Любая из его дочерей, у которых есть псевдопсевдогипопаратиреоз, может, в свою очередь, передать псевдогипопаратиреоз 1A своим детям, поскольку паттерн импринтинга унаследованного отцовского гена будет изменен на материнский паттерн в материнской яйцеклетке во время мейоза. Ген будет реактивирован у всех детей, которые его унаследуют.

Псевдопсевдогипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз включают один и тот же ген GNAS , но псевдопсевдогипопаратиреоз имеет нормальный гомеостаз кальция из-за нормального материнского аллеля в почках .

Патофизиология

Ген GNAS1, участвующий как в псевдогипопаратиреозе типа 1a, так и в псевдопсевдогипопаратиреозе, сильно зависит от импринтинга . Когда отец, страдающий псевдогипопаратиреозом, подвергается сперматогенезу , импринтинг гена GNAS1 инактивирует обе копии его генов: одна будет функциональной, а другая - дефектной. Ткани в организме избирательно повторно активируют различные копии гена GNAS1; почки будут выборочно активировать (функциональную) материнскую копию, сохраняя при этом (дефектный) отцовский ген импринтированным и неактивным даже у нормальных людей. Поскольку материнский ген GNAS1 является функциональным, обработка кальция и фосфата почками является нормальной, и гомеостаз сохраняется при псевдопсевдогипопаратиреозе. Однако остальные ткани вместо этого будут выборочно отображать дефектный ген, что приводит к гаплонедостаточности продукта GNAS1 в большинстве тканей и дает фенотип псевдогипопаратиреоза типа 1a. В результате также наблюдается нормальный ответ цАМФ в моче на ПТГ и нормальный сывороточный ПТГ.

Диагностика

Диагноз основывается на наличии псевдотипа наследственной остеодистрофии Олбрайт, но без устойчивости к ПТГ. Анализы крови, включая кальций, фосфат и ПТГ, исключают другие формы псевдогипопаратиреоза. Рентген может выявить короткую четвертую пястную кость. Генетическое тестирование может подтвердить диагноз, выявив мутацию гена GNAS.

Уход

Лечение направлено на устранение симптомов, рекомендуется генетическая консультация .

История

В 1952 г. Фуллер Олбрайт охарактеризовал его как «псевдопсевдогипопаратиреоз» (с дефисом).

Смотрите также

• GNAS1
• Гормон паращитовидной железы
• Самое длинное слово в английском

использованная литература

внешние ссылки