Пропилгекседрин - Propylhexedrine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Бензедрекс, Обесин |
| Другие имена | Гексагидро-дезоксиэфедрин; Гексагидро-метамфетамин; Гидрометамфетамин; Диметилциклогексанэтанамин; Цикогексилизопропилметиламин; Пропилгекседрин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Медицинский: интраназально (ингалятор) и пероральный отдых: Пероральные и парентеральные маршруты |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 4 ± 1,5 часа |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.002.673 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 10 H 21 N |
| Молярная масса | 155,285 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Пропилгекседрин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Benzedrex и Obesin , представляет собой назальное противозастойное средство , средство для подавления аппетита и психостимулирующее средство . Он используется в лечебных целях для снятия заложенности носа при простуде , аллергии и аллергическом рините .
Пропилгекседрин чаще всего содержится в ингаляторах Benzedrex, отпускаемых без рецепта. Бензедрекс был впервые произведен компаниями Smith, Kline и French после того, как ингалятор бензедрина , который содержал рацемический амфетамин , стал недоступен после того, как амфетамины были внесены в Список II США (самый высокий потенциал злоупотребления, но с разрешенным медицинским использованием). Бензедрекс в настоящее время производится компанией BF Ascher & Co. Inc. Pharmaceuticals.
Пропилгекседрин также использовался в Европе в качестве средства для подавления аппетита под торговым названием Obesin, а в противосудорожном препарате барбексаклон его S- изомер ( левопропилгекседрин или L- пропилгекседрин) связан с фенобарбиталом с целью компенсации вызванного барбитуратами седативного эффекта . Левопропилгекседрин также используется в качестве аноректического средства под торговой маркой Eventin.
Медицинское использование
Пропилгекседрин используется для лечения острой заложенности носа, связанной с простудой , аллергией и сенной лихорадкой . При заложенности носа доза указана как четыре ингаляции (две ингаляции на ноздрю) каждые два часа для взрослых и детей в возрасте от 6 до 12 лет. Каждая ингаляция обеспечивает от 0,4 до 0,5 миллиграммов ( от 400 до 500 μ г ) в 800 мл воздуха. Исторически его также использовали для похудания , обычно в дозах от 5 до 30 миллиграммов.
Противопоказания.
Пропилгекседрин не следует использовать, если MAOI использовался в течение последних 14 дней или используется в настоящее время, поскольку это может привести к гипертоническому кризу . Людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями не следует использовать пропилгекседрин.
Кроме того, нельзя принимать такие препараты, как стимуляторы и симпатомиметики, с пропилгекседрином, так как это может привести к потенциально опасным скачкам артериального давления и нарушениям сердечного ритма.
В одном случае смерти была обнаружена комбинация пропилгекседрина, ацетаминофена , морфина , прометазина и кратома . Однако исследование показывает, что пропилгекседрин, скорее всего, был основной причиной смерти.
Фармакология
Пропилгекседрин является агонистом TAAR1 , как и амфетамин . Следовательно, он меняет переносчики дофамина , норэпинефрина и серотонина , что приводит к высвобождению моноаминов из пресинаптических везикул в синаптическую щель . Повышенный уровень моноаминов в синапсе приводит к увеличению активности соответствующих рецепторов. Кроме того, пропилгекседрин, по-видимому, ингибирует VMAT2 , что приводит к дальнейшему увеличению вышеупомянутых моноаминов. Фармакологическое действие пропилгекседрина сходно с действием аналогичных по структуре стимуляторов фенэтиламинов , таких как амфетамин .
Метаболизм
Пропилгекседрин подвергается метаболизму с образованием различных метаболитов, включая норпропилгекседрин , циклогексилацетоксим , цис- и транс- 4-гидроксипропилгекседрин.
Химия
Freebase пропилгекседрин является летучей, маслянистой жидкостью при комнатной температуре. Медленное испарение пропилгекседрина в форме свободного основания позволяет вводить его путем ингаляции. В качестве амина его можно легко протонировать с образованием различных солей, таких как гидрохлорид пропилгекседрина, цитрат пропилгекседрина или ацетат пропилгекседрина , в зависимости от используемой кислоты. Эти соли являются стабильными кристаллическими веществами от прозрачного до беловатого цвета, которые легко растворяются в воде.
Пропилгекседрин структурно подобен фенилэтиламинам , с единственной структурной разницей, заключающейся в замещении ароматической фенильной группы фенэтиламина алициклической циклогексильной группой . Пропилгекседрин не является амфетамин, ни даже фенилэтиламин , но вместо этого может быть упоминаться как циклоалкильный амин , или более конкретно, циклогексилэтиламин , являющегося N, A-диметили производный 2-циклогексилэтиламин .
Пропилгекседрин представляет собой хиральное соединение (α-углерод является хиральным), а активный ингредиент, содержащийся в ингаляторах Benzedrex, представляет собой рацемический ( RS ) -пропилгекседрин в виде свободного основания. ( S ) -Пропилгекседрин, также известный как левопропилгекседрин, считается более биологически активным изомером из двух. ( S ) -Пропилгекседрин можно синтезировать из декстрометамфетамина.
Синтез
Пропилгекседрин можно синтезировать, начиная с циклогексилацетона, аналогично фенилацетоновому синтезу метамфетамина .
Однако чаще пропилгекседрин получают путем реакции метамфетамина с катализатором Адамса , восстанавливая ароматическое кольцо метамфетамина до циклогексильной части.
Общество и культура
Рекреационное использование
Пропилгекседрин используется в рекреационных целях аналогично амфетамину, метамфетамину и декстроамфетамину. Пользователи сообщают о кайфе, как и от других амфетаминов, но часто в большей эйфории. По сравнению с амфетамином и метамфетамином, пропилгекседрин имеет гораздо более короткую продолжительность действия (что обычно считается нежелательным для рекреационных пользователей). Кроме того, продукты пропилгекседрина производятся с использованием устройств доставки (таких как ингаляторы с суб-рекреационной дозировкой), которые трудно (или почти невозможно) эффективно потреблять (в рекреационных дозах) непероральными путями введения, что еще больше ограничивает их способность соответствовать или заменить другие стимуляторы амфетамина для рекреационного использования. Негативные физические побочные эффекты пропилгекседрина в рекреационных дозах часто заметно хуже, чем не принимаемые внутривенно метамфетамин, амфетамин и другие стимуляторы, которыми часто злоупотребляют, что делает его неоптимальным для длительного использования в рекреационных целях.
В результате ежедневного использования могут развиться долгосрочные проблемы со здоровьем. По сравнению с декстроамфетамином, это более тяжелая нагрузка на сердечно-сосудистую систему, и риск повреждения сердца увеличивается при ежедневном использовании. В отличие от амфетамина, серотонин-высвобождающие свойства пропилгекседрина могут вызывать долгосрочные негативные побочные эффекты, аналогичные злоупотреблению МДМА, хотя степень снижения серотонинергической нейротрансмиссии в результате рекреационного использования пропилгекседрина в значительной степени неясна в соответствующей литературе.
Эффекты
Пропилгекседрин обладает симпатомиметическим , адренергическим , сосудосуживающим и психостимулирующим действием при приеме сверх медицинской дозировки. Эффекты включают повышенное потоотделение , разговорчивость, мидриаз , эмоциональную лабильность , анорексию , тахикардию , сердцебиение , сухость во рту , бруксизм , беспокойство , эйфорию или дисфорию , повышенную агрессивность , паранойю , головную боль , головокружение , психоз , невнятную или нарушенную речь, редко - судороги и серьезные сердечные приступы. проблемы. Пропилгекседрин также может вызывать отек, сухость и раздражение слизистых оболочек .
Инъекционные риски
Хотя количество способов введения пропилгекседрина ограничено, сообщалось о попытках извлечь лекарство из носового ингалятора и затем ввести его. Рекреационное использование внутривенной инъекции (IV) опасно и может привести к серьезным телесным повреждениям или смерти. Известно, что внутривенное введение пропилгекседрина вызывает легкие побочные эффекты, такие как преходящая диплопия, а также некоторые серьезные (и потенциально смертельные) эффекты, такие как дисфункция ствола мозга, и в медицинской литературе описаны случаи смерти. Обычно зарегистрированные случаи внутривенного использования получают путем помещения свободного основания пропилгекседрина в раствор с соляной кислотой для образования пропилгекседрина HCl, затем раствор нагревают для испарения растворителя и полученные кристаллы растворяют в воде для инъекций.