Прокинетический агент - Prokinetic agent

Прокинетический агент (также гастропрокинетический агент , гастрокинетический агент или движитель ) представляет собой тип препарата , который усиливает желудочно - кишечный за счетом увеличения частоты или силы сокращений , но не нарушая их ритм. Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, включая дискомфорт в животе , вздутие живота , запор , изжогу , тошноту и рвоту ; и некоторые желудочно-кишечные расстройства , включая синдром раздраженного кишечника , гастрит , гастропарез и функциональную диспепсию .

Большинство прокинетических агентов сгруппированы в Системе анатомо-терапевтической химической классификации (система классификации лекарств Всемирной организации здравоохранения) под кодом АТХ A03F .

Фармакодинамика

Активация широкого спектра рецепторов серотонина самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта.

Другие прокинетические препараты могут увеличить ацетилхолин концентрацию, стимулируя М ₁ - рецептор , который вызывает высвобождение ацетилхолина, или путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , который метаболизирует ацетилхолин. Более высокие уровни ацетилхолина усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и дополнительно увеличивают давление на нижний сфинктер пищевода, тем самым стимулируя перистальтику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая желудочно-дуоденальную координацию.

5-HT ₄ рецепторов , как полагают, играют важную роль как в физиологии и патофизиологии моторики ЖКТ. Таким образом, рецепторы 5-HT ₄ были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, таких как хронический запор . Некоторые из этих прокинетических агентов, такие как мозаприд и цизаприд , классические бензамиды , обладают лишь умеренным сродством к рецепторам 5HT ₄ . В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным определяющим фактором профиля риска и пользы для этого класса агентов. Таким образом, относительно плохой профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно с каналами hERG [человеческий эфир- летучий K ⁺ ]) способствует его способности вызывать сердечные аритмии . Прукалоприд , первый в своем классе бензофуран , является селективным агонистом рецепторов серотонина (5-HT ₄ ) с высоким сродством, который стимулирует движения масс толстой кишки, которые обеспечивают главную движущую силу для дефекации . Было обнаружено, что СИОЗС оказывают прокинетическое действие на тонкий кишечник.

Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин , обладают сродством к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам.

Исследовать

Исследования на животных показали, что добавление пробиотиков Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis увеличивает скорость и силу фазы III мигрирующего моторного комплекса в тонком кишечнике, что приводит к снижению избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и бактериальной транслокации .

Исследования на крысах показали, что добавление Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum увеличивает моторику тонкого кишечника с измеримым сокращением продолжительности мигрирующих циклов двигательных комплексов. Дальнейшее исследование показало, что у крыс, получавших диету, состоящую из Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis , количество и скорость фазы iii мигрирующего двигательного комплекса увеличивались. Эти эффекты делают тонкий кишечник более эффективным в продвижении пищи, бактерий и выделений из просвета в толстую кишку. Bifidobacterium bifidum в сочетании с Lactobacillus acidophilus ускоряли транзит по тонкому кишечнику у крыс.

Исследования прокинетических эффектов пробиотиков на желудочно-кишечный тракт также проводились на людях. Lactobacillus reuteri у младенцев и Lactobacillus casei и Bifidobacterium breve у детей оказались эффективными при лечении запоров. Было обнаружено, что Lactobacillus plantarum у взрослых увеличивает частоту дефекации.

Примеры

Примечания и ссылки

дальнейшее чтение