Пимавансерин - Pimavanserin
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Нуплазид |
| Другие имена | ACP-103; BVF-048 |
| Пути администрирования |
Перорально ( таблетки ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 94–97% |
| Метаболизм | Печеночные ( CYP3A4 , CYP3A5 , CYP2J2 ) |
| Ликвидация Период полураспада | 54–56 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 25 H 34 F N 3 O 2 |
| Молярная масса | 427,564 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Пимавансерин (ACP-103; BVF-036) , продаваемый под торговой маркой Nuplazid , представляет собой атипичный антипсихотик, одобренный для лечения психоза, вызванного болезнью Паркинсона, а также исследуется для лечения психоза, вызванного болезнью Альцгеймера, шизофрении , возбуждения и т. Д. большое депрессивное расстройство . В отличие от других нейролептиков , пимавансерин не является антагонистом дофаминовых рецепторов .
Фармакология
Фармакодинамика
Пимавансерин действует как обратный агонист и антагонист рецепторов серотонина 5-HT 2A с высокой аффинностью связывания ( K i 0,087 нМ) и рецепторов серотонина 5-HT 2C с более низким сродством связывания (K i 0,44 нМ). Пимавансерин демонстрирует низкое связывание с рецепторами σ 1 (K i 120 нМ) и не имеет заметного сродства (K i > 300 нМ) к серотонину 5-HT 2B , дофамину (включая D 2 ), мускариновому ацетилхолину , гистамину или адренергическим рецепторам , или к кальциевым каналам .
Pimavanserin имеет уникальный механизм действия по сравнению с другими антипсихотическими средствами, ведет себя в качестве селективного обратного агониста на серотонина 5-HT 2A - рецептора , с 40-кратной селективностью для этого участка по сравнению с 5-HT 2C рецепторов и без существенной аффинности или активности в то Рецептор 5-HT 2B или дофаминовые рецепторы .
История
Разработка
Пимавансерин был разработан Acadia Pharmaceuticals .
Ожидается, что пимавансерин улучшит эффективность и профиль побочных эффектов нейролептиков. Результаты клинического исследования, посвященного изучению эффективности, переносимости и безопасности дополнительного пимавансерина к рисперидону и галоперидолу, были опубликованы в ноябре 2012 года, и результаты показали, что пимавансерин усиливал антипсихотические эффекты субтерапевтических доз рисперидона и улучшал переносимость лечения галоперидолом за счет снижения частота возникновения экстрапирамидных симптомов .
Препарат оправдал ожидание для III фазы клинических испытаний для лечения болезни Паркинсона психоза , и завершил Фазу II испытаний для адъювантной терапии в шизофрении наряду с антипсихотическими лекарствами.
2 сентября 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило статус прорывной терапии новой заявке на лекарство от Acadia для пимавансерина.
Утверждение FDA
29 апреля 2016 года нуплазид (пимавансерин) был одобрен FDA для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом при болезни Паркинсона. В необязательной рекомендации консультативной группы 12 к 2 в поддержку одобрения, предшествовавшей утверждению FDA, отмечалось, что препарат удовлетворяет важную потребность, несмотря на то, что он дает лишь скромные преимущества и создает серьезные проблемы с безопасностью.
29 июня 2018 года FDA одобрило новые дозы пимавансерина для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом при болезни Паркинсона. Были утверждены капсулы на 34 мг и таблетки на 10 мг. Ранее пациенты должны были принимать две таблетки по 17 мг для достижения рекомендованной дозы 34 мг в день. Доза 10 мг показана пациентам, также принимающим ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол ).
ГАРМОНИЯ-Испытание
В фазе 3 двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (номер ClinicalTrials.gov NTC03325556) пимавансерин применялся у пациентов с психозом, связанным с деменцией. Деменция была вызвана болезнью Альцгеймера , деменцией с тельцами Леви , лобно-височной деменцией , болезнью Паркинсона с деменцией или сосудистой деменцией . Испытание было прекращено досрочно для оценки эффективности. У пациентов, получавших пимавансерин, рецидивы были в 13%, без - в 28% (отношение рисков 0,35; 95% - ДИ = 0,17-0,73; p = 0,005). Предлагаются более длительные и масштабные испытания.
Полемика
9 апреля 2018 года телеканал CNN сообщил, что некоторые в FDA были обеспокоены тем, что нуплазид был «рискованным», когда он был одобрен, и отметили, что было зарегистрировано значительное количество смертей от лиц, употребляющих препарат. В статье также отмечалось, что препарат был одобрен на основании «шестинедельного исследования с участием около 200 пациентов». FDA начал послерыночный мониторинг лекарственного средства для оценки достоверности этих утверждений. 20 сентября 2018 г. FDA заявило, что их обзор «не выявил каких-либо новых или неожиданных результатов по безопасности нуплазида или результатов, которые не соответствуют установленному профилю безопасности, описанному в настоящее время на этикетке препарата».
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Макгуайр, Донна (10 мая 2017 г.). «Новый препарат может облегчить психоз Паркинсона» . Чикаго Трибьюн . п. 5 (раздел 5) - через Newspapers.com.