Фентермин - Phentermine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Адипекс-п, Дуромин, Метермин, Супренза, другие |
| Другие имена | α-метил-амфетамин α, α-диметилфенэтиламин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682187 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Ответственность за зависимость |
Ограничено |
Ответственность за зависимость |
Низкий |
| Пути администрирования |
Устно |
| Класс препарата | Подавитель аппетита |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Высокая (почти полная) |
| Связывание с белками | Примерно 96,3% |
| Метаболизм | Печень |
| Ликвидация Период полураспада | 25 часов, зависит от pH мочи |
| Экскреция | Мочевыводящие (62–85% без изменений) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.004.112 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 10 H 15 N |
| Молярная масса | 149,237 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Фентермин ( Phen ил - тер tiary-бутил мина ), с несколькими торговыми марками , включая Ionamin , это лекарство используется вместе с диетой и физическими упражнениями , чтобы лечить ожирение . Его принимают внутрь в течение нескольких недель, после чего положительный эффект больше не проявляется. Он также доступен в виде комбинации фентермин / топирамат .
Общие побочные эффекты включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, проблемы со сном, головокружение и беспокойство. Серьезные побочные эффекты могут включать злоупотребление, но не включают легочную гипертензию , пороки клапанов сердца, поскольку последние были вызваны фенфлураминовым компонентом комбинации препаратов фен-фен. Не рекомендуется использовать во время беременности или кормления грудью , а также с СИОЗС или ингибиторами МАО . Он действует в основном как подавитель аппетита , вероятно, из-за того, что является стимулятором ЦНС . Химически фентермин представляет собой замещенный амфетамин .
Фентермин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1959 году. Он доступен в качестве лекарства-дженерика . В 2018 году это было 168-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 3 миллионов рецептов. Фентермин был снят с продажи в Соединенном Королевстве в 2000 году, в то время как комбинированный препарат фен-фен , частью которого он был, был снят с рынка в 1997 году из-за побочных эффектов фенфлурамина, которые вызывали повышенный уровень циркуляции серотонина, который стимулировал рецепторы серотонина на сердечных клапанах и, таким образом, вызывают клапанную недостаточность и приводят к первичной легочной гипертензии (ПРК). По данным Национального института здоровья (NIH), нет никаких доказательств того, что фентермин вызывает ПРК.
Медицинское использование
Фентермин используется в течение короткого периода времени для снижения веса, если физических упражнений и снижения калорий недостаточно, а также в дополнение к упражнениям и снижению калорийности.
Фентермин одобрен для использования до 12 недель, и большая часть потери веса происходит в первые недели. Однако значительные убытки продолжаются в течение шестого месяца и, как было показано, продолжаются более медленными темпами в течение девятого месяца.
Противопоказания.
Фентермин противопоказан пользователям, которые:
- есть история злоупотребления наркотиками
- аллергия на симпатомиметические аминовые препараты
- принимаете ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) или принимали один в течение последних 14 дней
- имеют сердечно - сосудистые заболевания , гипертиреоз , или глаукому
- являются беременными , планируете беременность, или кормление грудью .
Побочные эффекты
Обычно возникает толерантность; однако риск зависимости и привыкания считается незначительным. Люди, принимающие фентермин, могут быть ослаблены при вождении или работе с механизмами. Употребление алкоголя с фентермином может вызвать побочные эффекты.
В настоящее время нет данных о том, безопасен ли фентермин для беременных.
Другие побочные эффекты включают:
- Сердечно-сосудистые эффекты, такие как учащенное сердцебиение , тахикардия , высокое кровяное давление, боль в груди; Сообщалось о редких случаях инсульта, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и остановки сердца.
- Эффекты центральной нервной системы, такие как чрезмерная стимуляция, беспокойство, нервозность, бессонница, тремор, головокружение и головная боль; есть редкие сообщения об эйфории, сменяющейся усталостью и депрессией, и очень редко о психотических эпизодах и галлюцинациях.
- Желудочно-кишечные эффекты включают тошноту, рвоту, сухость во рту, судороги, неприятный вкус, диарею и запор.
- Другие побочные эффекты включают затрудненное мочеиспускание, сыпь, импотенцию, изменения либидо и отек лица.
Взаимодействия
Фентермин может уменьшить действие таких препаратов, как клонидин , метилдопа и гуанетидин . Препараты для лечения гипотиреоза могут усиливать действие фентермина.
Механизм действия
Фентермин имеет некоторое сходство по фармакодинамике с его исходным соединением, амфетамином , поскольку оба они являются агонистами TAAR1 , где активация TAAR1 в моноаминовых нейронах способствует оттоку или высвобождению в синапс этих нейрохимических веществ. При клинически значимых дозах, фентермин , прежде всего , выступает в качестве высвобождающего агента из норадреналина в нейронах , хотя, в меньшей степени, он освобождает допамина и серотонина в синапсах , а также. Фентермин может также вызвать высвобождение моноаминов из VMAT2 , что является обычным фармакодинамическим эффектом среди замещенных амфетаминов . Основным механизмом действия фентермина при лечении ожирения является снижение восприятия голода, которое представляет собой когнитивный процесс, опосредованный в основном несколькими ядрами гипоталамуса (в частности, латеральным ядром гипоталамуса , дугообразным ядром и вентромедиальным ядром ). Вне мозга фентермин высвобождает норэпинефрин и адреналин - также известные как норадреналин и адреналин соответственно - заставляя жировые клетки также расщеплять накопленный жир.
История
В 1959 году фентермин впервые получил одобрение FDA США как лекарство, подавляющее аппетит. В конце концов стали доступны гидрохлоридная соль и форма смолы .
Фентермин продавался вместе с фенфлурамином или дексфенфлурамином в качестве комбинированного средства для подавления аппетита и жиросжигающего средства под популярным названием фен-фен . В 1997 году, после 24 случаев заболевания сердечных клапанов у пользователей фенфена, фенфлурамин и дексфенфлурамин были добровольно сняты с продажи по требованию FDA. Позже исследования показали, что почти у 30% людей, принимавших фенфлурамин или дексфенфлурамин на срок до 24 месяцев, наблюдались патологические изменения клапана.
Сам по себе фентермин по-прежнему доступен в большинстве стран, включая США. Однако, поскольку он похож на амфетамин , во многих странах он классифицируется как контролируемое вещество . На международном уровне фентермин входит в список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . В Соединенных Штатах он классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Напротив, препараты амфетамина классифицируются как контролируемые вещества Списка II.
Компания под названием Vivus разработали комбинацию наркотиков , Phentermine / топирамат , что первоначально под названием Qnexa , а затем под названием Qsymia, который был изобретен и используется не по прямому назначению Томаса Наджарян, который открыл вес-клинику в Лос - Осос, Калифорния в 2001 году; Наджарян ранее работал в Interneuron Pharmaceuticals , которая разработала один из препаратов фен-фен, ранее снятых с рынка. FDA отклонило комбинированный препарат в 2010 году из-за опасений по поводу его безопасности. В 2012 году FDA одобрило его после повторного применения Vivus с дополнительными данными по безопасности. В то время один специалист по ожирению подсчитал, что около 70% его коллег уже прописывали комбинацию не по назначению.
Химия
Фентермин является замещенным амфетамином , который имеет метильную группу на амфетамин «S альфа - углерод . Это позиционное изомер из метамфетамина и других methylamphetamines . Молекулярная формула фентермин является С 10 Н 15 Н.
Синтез
Фентермин можно получить из бензальдегида и 2-нитропропана следующим образом:
- Бензальдегид и 2-нитропропан перекрестно реагируют в варианте реакции Генри.
- Нитро группа восстанавливают газообразный водород над никелем Ренея катализатор
- Гидроксильную группу хлорируют тионилхлоридом с получением 2-амино-1-хлор-2-метил-1-фенилпропана.
- Его восстанавливают газообразным водородом над катализатором палладий на глицинате магния с получением продукта, фентермина.
Имена
Фентермин сжимается от Phen ил - тер tiary-бутилового в шахте .
Он продается под многими торговыми марками и составами по всему миру, включая Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (фентермина гидрохлорид), Panbesy, Qsymia (фентермин и топирамат), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza. , и Терфамекс.
использованная литература
внешние ссылки
- «Фентермин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Фентермин» . Международная программа химической безопасности (IPCS) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).