Перфеназин - Perphenazine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682165 |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устные и IM |
| Класс препарата | Типичный антипсихотик |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Метаболизм | печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | 8-12 (до 20) часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.346 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 26 Cl N 3 O S |
| Молярная масса | 403,97 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Перфеназин - типичный антипсихотический препарат . Химически, оно классифицируется как пиперазинила фенотиазина . Первоначально продаваемый в Соединенных Штатах как Трилафон , он уже несколько десятилетий используется в клинической практике.
Перфеназин примерно в десять раз сильнее хлорпромазина в отношении рецептора дофамина-2 (D2) ; таким образом, перфеназин считается антипсихотическим средством средней активности.
Медицинское использование
В малых дозах используется для лечения ажитированной депрессии (вместе с антидепрессантами ). Существуют фиксированные комбинации перфеназина и трициклического антидепрессанта амитриптилина в различных весовых пропорциях (см. Этрафон ниже). При лечении депрессии перфеназин отменяют настолько быстро, насколько позволяет клиническая ситуация. Перфеназин не обладает внутренней антидепрессивной активностью. Несколько исследований показывают, что использование перфеназина с флуоксетином (прозак) у пациентов с психотической депрессией является наиболее многообещающим, хотя флуоксетин влияет на метаболизм перфеназина, вызывая более высокие уровни перфеназина в плазме и более длительный период полувыведения. В этой комбинации сильное противорвотное действие перфеназина ослабляет вызванные флуоксетином тошноту и рвоту (рвоту), а также первоначальное возбуждение, вызванное флуоксетином. Оба действия могут быть полезны для многих пациентов.
Перфеназин использовался в низких дозах в качестве «нормального» или «незначительного» транквилизатора у пациентов с известной историей пристрастия к наркотикам или алкоголю, практика, которая в настоящее время настоятельно не рекомендуется.
Перфеназин обладает седативными и анксиолитическими свойствами, что делает его полезным для лечения возбужденных психотических пациентов.
Ценным показанием не по назначению является кратковременное лечение гиперемезиса беременных , при котором беременные женщины испытывают сильную тошноту и рвоту. Эта проблема может стать достаточно серьезной, чтобы поставить под угрозу беременность. Поскольку перфеназин не обладает тератогенным действием и работает очень хорошо, иногда его вводят перорально в минимально возможных дозах.
Эффективность
Перфеназин используется для лечения психозов (например, у людей с шизофренией и маниакальными фазами биполярного расстройства ). Перфеназин эффективно лечит положительные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред, но его эффективность в лечении отрицательных симптомов шизофрении, таких как сглаженный аффект и бедность речи , неясна. Более ранние исследования показали, что типичные нейролептики неэффективны или малоэффективны при лечении негативных симптомов, но два недавних крупномасштабных исследования не обнаружили разницы между перфеназином и атипичными антипсихотиками. В систематическом обзоре 2015 года перфеназин сравнивался с другими антипсихотическими препаратами:
| Резюме | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Хотя перфеназин использовался в рандомизированных исследованиях более 50 лет, неполная отчетность и разнообразие используемых компараторов не позволяют сделать четкие выводы. Все данные по основным исходам имели доказательства очень низкого качества. В лучшем случае можно сказать, что перфеназин проявил аналогичные эффекты, включая побочные эффекты, как и некоторые другие антипсихотические препараты. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Побочные эффекты
Как член антипсихотических средств фенотиазинового типа, перфеназин в целом разделяет все аллергические и токсические побочные эффекты хлорпромазина . Систематический обзор данных о перфеназине, проведенный Кокрановским сотрудничеством в 2015 г., пришел к выводу, что «не было убедительных различий между перфеназином и другими нейролептиками» в частоте побочных эффектов. Перфеназин вызывает ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты чаще, чем плацебо , и с той же скоростью, что и другие нейролептики средней активности и атипичный нейролептик рисперидон .
Когда он используется из-за его сильного противорвотного или противорвотного действия в случаях сопутствующих травм головного мозга, он может скрывать клиническое течение и мешать диагностике. Высокие дозы перфеназина могут вызвать временную дискинезию. Как и в случае с другими типичными нейролептиками, постоянная или длительная поздняя дискинезия представляет собой риск.
Прекращение
Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод , когда прекращение антипсихотиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей. Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.
Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.
Фармакология
Фармакодинамика
Перфеназин имеет следующий профиль связывания с клонированными рецепторами человека, если не указано иное:
| Молекулярная мишень | Аффинность связывания (K i [нМ]) для перфеназина | Аффинность связывания (K i [нМ]) для деалкилперфеназина | Аффинность связывания (K i [нМ]) для 7-гидроксиперфеназина |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 421 | - | - |
| 5-HT 2A | 5,6 | 54 | 38 |
| 5-HT 2C | 132 | - | - |
| 5-HT 6 | 17 | - | - |
| 5-HT 7 | 23 | - | - |
| α 1A | 10 | - | - |
| α 2A | 810 | - | - |
| α 2B | 104,9 | - | - |
| α 2C | 85,2 | - | - |
| M 1 | 2000 г. | 130 | 3400 |
| M 3 | 1848 г. | - | - |
| D 1 | 29,9 (RS) | - | - |
| D 2 | 0,765 | - | - |
| Рецептор D 2L | 3,4 | 85 | 4.1 |
| D 3 | 0,13 | - | - |
| D 4 | 17 | - | - |
| Рецептор D 4.4 | 140 | 690 | 620 |
| H 1 | 8 | - | - |
| σ | 18,5 (РБ) | - | - |
Акронимы:
RS - рецептор полосатого тела крысы.
РБ - рецептор головного мозга крысы.
Фармакокинетика.
Перфеназин имеет пероральную биодоступность примерно 40% и период полувыведения от 8 до 12 часов (до 20 часов) и обычно вводится в 2 или 3 приема каждый день. Можно давать две трети суточной дозы перед сном и одну треть во время завтрака, чтобы максимизировать снотворную активность в ночное время и минимизировать дневную седацию и гипотензию без потери терапевтической активности.
| Медикамент | Название бренда | Класс | Транспортное средство | Дозировка | Т макс | т 1/2 одноместный | t 1/2 кратный | logP c | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Арипипразол лауроксил | Аристада | Нетипичный | Вода а | 441–1064 мг / 4–8 недель | 24–35 дней | ? | 54–57 дней | 7,9–10,0 | |
| Моногидрат арипипразола | Abilify Maintena | Нетипичный | Вода а | 300–400 мг / 4 недели | 7 дней | ? | 30–47 дней | 4,9–5,2 | |
| Бромперидола деканоат | Impromen Decanoas | Типичный | Кунжутное масло | 40–300 мг / 4 недели | 3–9 дней | ? | 21–25 дней | 7.9 | |
| Клопентиксола деканоат | Сординол Депо | Типичный | Viscoleo b | 50–600 мг / 1–4 недели | 4–7 дней | ? | 19 дней | 9.0 | |
| Флупентиксол деканоат | Депиксол | Типичный | Viscoleo b | 10–200 мг / 2–4 недели | 4–10 дней | 8 дней | 17 дней | 7,2–9,2 | |
| Деканоат флуфеназина | Проликсин деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 2–5 недель | 1-2 дня | 1–10 дней | 14–100 дней | 7,2–9,0 | |
| Флуфеназин энантат | Проликсин энантат | Типичный | Кунжутное масло | 12,5–100 мг / 1–4 недели | 2–3 дня | 4 дня | ? | 6,4–7,4 | |
| Флуспирилен | Имап, Редептин | Типичный | Вода а | 2–12 мг / 1 неделя | 1–8 дней | 7 дней | ? | 5,2–5,8 | |
| Галоперидола деканоат | Халдол Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 20–400 мг / 2–4 недели | 3–9 дней | 18–21 день | 7,2–7,9 | ||
| Памоат оланзапина | Зипрекса Релпревв | Нетипичный | Вода а | 150–405 мг / 2–4 недели | 7 дней | ? | 30 дней | - | |
| Оксипротепин деканоат | Меклопин | Типичный | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5–8,7 | |
| Палиперидона пальмитат | Invega Sustenna | Нетипичный | Вода а | 39–819 мг / 4–12 недель | 13–33 дня | 25–139 дней | ? | 8.1–10.1 | |
| Перфеназин деканоат | Трилафон Деканоат | Типичный | Кунжутное масло | 50–200 мг / 2–4 недели | ? | ? | 27 дней | 8.9 | |
| Перфеназин энантат | Трилафон Энантат | Типичный | Кунжутное масло | 25–200 мг / 2 недели | 2–3 дня | ? | 4–7 дней | 6,4–7,2 | |
| Пипотиазина пальмитат | Пипортил Лонгум | Типичный | Viscoleo b | 25–400 мг / 4 недели | 9–10 дней | ? | 14–21 день | 8,5–11,6 | |
| Пипотиазина ундециленат | Пипортил Средний | Типичный | Кунжутное масло | 100–200 мг / 2 недели | ? | ? | ? | 8,4 | |
| Рисперидон | Риспердал Конста | Нетипичный | Микросферы | 12,5–75 мг / 2 недели | 21 день | ? | 3–6 дней | - | |
| Зуклопентиксола ацетат | Клопиксол Акуфаза | Типичный | Viscoleo b | 50–200 мг / 1–3 дня | 1-2 дня | 1-2 дня | 4,7–4,9 | ||
| Зуклопентиксола деканоат | Clopixol Depot | Типичный | Viscoleo b | 50-800 мг / 2-4 недели | 4–9 дней | ? | 11–21 день | 7,5–9,0 | |
| Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон. | |||||||||
Составы
Он продается под торговыми марками Трилафон (одно лекарственное средство) и Этрафон / Триавил / Триптафен (содержит фиксированные дозы амитриптилина). Торговая марка в Европе Decentan указывает на то, что перфеназин примерно в 10 раз сильнее хлорпромазина. Обычные пероральные формы - это таблетки (2, 4, 8, 16 мг) и жидкий концентрат (4 мг / мл).
Раствор «Перфеназин для инъекций USP» предназначен для глубокой внутримышечной (в / м) инъекции для пациентов, которые не желают принимать пероральные препараты или если пациент не может глотать. Из-за лучшей биодоступности инъекции достаточно двух третей исходной пероральной дозы. Частота гипотензии, седативного эффекта и экстрапирамидных побочных эффектов может быть выше по сравнению с пероральным лечением. Внутривенные инъекции подходят в течение нескольких дней, но пероральное лечение следует начинать как можно скорее.
Во многих странах существуют депо-формы перфеназина (в виде энантата перфеназина и деканоата перфеназина ). Одна инъекция работает от 1 до 4 недель в зависимости от дозы депо-инъекции. Депо-формы перфеназина не следует использовать на начальном этапе лечения, поскольку при этой форме редкий злокачественный нейролептический синдром может стать более тяжелым и неконтролируемым. Экстрапирамидные побочные эффекты могут быть несколько уменьшены за счет постоянного уровня в плазме крови во время депо-терапии. Кроме того, пациенты обязательно соблюдают правила приема, поскольку многие пациенты не принимают пероральные препараты, особенно если чувствуют себя лучше после улучшения состояния психоза.
Взаимодействия
Флуоксетин вызывает более высокие уровни в плазме и более длительный период полувыведения перфеназина, поэтому может потребоваться снижение дозы перфеназина.
Перфеназин усиливает центральное депрессивное действие препаратов с такой активностью (транквилизаторы, снотворные, наркотические средства, антигистаминные средства , OTC - противорвотные средства и т.п.). Может потребоваться снижение дозы перфеназина или другого препарата.
В целом, все нейролептики могут вызывать судороги в сочетании с опиоидным трамадолом (Ультрамом).
Перфеназин может увеличить потребность в инсулине у пациентов с диабетом . Во время длительного лечения регулярно контролируйте уровень глюкозы в крови у инсулинозависимых пациентов.