Патофизиология рассеянного склероза - Pathophysiology of multiple sclerosis

Структура типичного нейрона
Миелиновая оболочка здорового нейрона

Рассеянный склероз - это воспалительное демиелинизирующее заболевание ЦНС, при котором активированные иммунные клетки проникают в центральную нервную систему и вызывают воспаление , нейродегенерацию и повреждение тканей. Основная причина в настоящее время неизвестна. Текущие исследования в области невропатологии , нейроиммунологии , нейробиологии и нейровизуализации вместе с клинической неврологией подтверждают идею о том, что РС - это не одно заболевание, а скорее спектр.

Существует три клинических фенотипа : ремиттирующий РС (РРС) , характеризующийся периодами неврологического ухудшения, сменяемыми ремиссиями; вторично-прогрессирующий РС (ВПРС) , при котором наблюдается постепенное прогрессирование неврологической дисфункции с меньшим количеством рецидивов или без них; и первично-прогрессирующий РС (РС) , при котором неврологическое ухудшение наблюдается с самого начала.

Патофизиология - это соединение патологии с физиологией. Патология - это медицинская дисциплина, которая описывает состояния, обычно наблюдаемые во время болезненного состояния; тогда как физиология - это биологическая дисциплина, которая описывает процессы или механизмы, действующие в организме. Что касается рассеянного склероза, физиология относится к различным процессам, которые приводят к развитию поражений, а патология относится к состоянию, связанному с поражениями.

Патология

Основная статья: Патология рассеянного склероза

Рассеянный склероз можно патологически определить как наличие распределенных глиальных рубцов (или склероза ) в центральной нервной системе, распространенных во времени (DIT) и пространстве (DIS). Золотым стандартом диагностики РС является патологическая корреляция, хотя, учитывая ее ограниченную доступность, обычно используются другие методы диагностики. Склерозы, которые определяют заболевание, представляют собой остатки предыдущих демиелинизирующих поражений в белом веществе ЦНС пациента ( энцефаломиелит ), проявляющие особые характеристики, такие как сливающаяся, а не перивенозная демиелинизация.

Существует три фазы того, как неизвестное основное заболевание может вызвать повреждение при РС:

  1. Неизвестный растворимый фактор (продуцируемый CD8 + T-клетками или CD20 + B-клетками) создает токсичную среду, которая активирует микроглию.
  2. В головном мозге и позвоночнике появляются аномальные участки МРТ со скрытыми повреждениями ( NAWM, NAGM, DAWM ). Присутствуют некоторые скопления активированной микроглии , перерезки аксонов и дегенерации миелина.
  3. Появляются утечки через гематоэнцефалический барьер, и иммунные клетки проникают, вызывая демиелинизацию . и разрушение аксонов.

Рассеянный склероз отличается от других идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний сливающимися субпиальными кортикальными поражениями. Эти типы поражений являются наиболее специфической находкой для рассеянного склероза, они присутствуют исключительно у пациентов с рассеянным склерозом, хотя в настоящее время их можно обнаружить только при вскрытии.

Большинство обнаружений рассеянного склероза происходит внутри белого вещества, а поражения появляются в основном в перивентрикулярном распределении (сгруппированы вокруг желудочков головного мозга). Помимо демиелинизации белого вещества , могут быть затронуты кора и ядра глубокого серого вещества (GM), а также диффузное повреждение NAWM. Атрофия ГМ не зависит от классических поражений РС и связана с физической инвалидностью, усталостью и когнитивными нарушениями при РС.

По крайней мере, пять характеристик присутствуют в тканях ЦНС пациентов с РС: воспаление за пределами классических поражений белого вещества, интратекальное производство Ig с олигоклональными полосами , среда, способствующая сохранению иммунных клеток, и нарушение гематоэнцефалического барьера за пределами активных поражений. Эти шрамы , которые дают название состояния производятся астроцитов целебных старых очагов. МС активен даже в периоды ремиссии.

Менингеальные третичные лимфоидные структуры

Фолликулоподобные агрегаты в мозговых оболочках образуются только при вторично прогрессирующем РС. и коррелируют со степенью субпиальной корковой демиелинизации и атрофии головного мозга, предполагая, что они могут способствовать корковой патологии при SPMS

Эти эктопические лимфоидные фолликулы состоят в основном из В-клеток, инфицированных ВЭБ .

Паттерны демиелинизации

В тканях головного мозга пациента были идентифицированы четыре различных паттерна повреждения. Исходный отчет предполагает, что может быть несколько типов рассеянного склероза с разными иммунными причинами, и что рассеянный склероз может быть семейством из нескольких заболеваний. Хотя первоначально для классификации поражений пациента требовалась биопсия, с 2012 года их можно классифицировать с помощью анализа крови на антитела против 7 липидов, три из которых являются производными холестерина. Считается, что кристаллы холестерина как ухудшают восстановление миелина, так и усугубляют его. воспаление.

Считается, что они могут коррелировать с различиями в типе заболевания и прогнозе и, возможно, с разными ответами на лечение. В любом случае понимание паттернов поражения может предоставить информацию о различиях в заболеваниях между людьми и позволить врачам принимать более эффективные решения о лечении.

По словам одного из исследователей, участвовавших в первоначальном исследовании, «два паттерна (I и II) показали близкое сходство с опосредованным Т-клетками или опосредованным Т-клетками плюс антителами аутоиммунным энцефаломиелитом, соответственно. Другие паттерны (III и IV) с большой вероятностью предполагают первичную дистрофию олигодендроцитов, напоминающую скорее вызванную вирусом или токсином демиелинизацию, чем аутоиммунитет ».

Четыре выявленных паттерна:

Образец I
В рубце представлены Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов , но без признаков активации системы комплемента .
Образец II
В рубце представлены Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов, как и раньше, но также могут быть обнаружены признаки активации системы комплемента . Этот паттерн был сочтен подобным повреждению, наблюдаемому в NMO, хотя повреждение AQP4 не проявляется в паттернах II MS. Тем не менее, как сообщалось, паттерн II реагировал на плазмаферез , что указывает на наличие чего-то патогенного в сыворотке крови.
Система комплемента инфильтрация в этих случаях преобразовать эту модель в качестве кандидата для исследования аутоиммунных соединений , таких как анти - Kir4.1 , анти- Anoctamin-2 или antiMOG опосредованной MS о последней возможности, исследование обнаруженных антител antiMOG в некоторых pattern- II больные РС.
Было показано, что патогенные Т-клетки типа II отличаются от других. Функциональная характеристика показывает, что Т-клетки, выделяющие цитокины Th2 и помогающие В-клеткам доминировать над инфильтратом Т-клеток при поражениях головного мозга типа II.
Образец III
Шрамы являются диффузными с воспалением, дистальной олигодендроглиопатией , активацией микроглии и потерей миелин-ассоциированного гликопротеина (MAG). Это считается атипичным и является частичным совпадением между рассеянным склерозом и концентрическим склерозом Бало . Рубцы не окружают кровеносные сосуды, и вокруг сосудов появляется ободок из сохранившегося миелина. Имеются данные о частичной ремиелинизации и апоптозе олигодендроцитов. Сначала некоторые исследователи думали, что это ранний этап эволюции других паттернов. В последнее время считается, что это представляет собой ишемическое повреждение с отсутствием олигоклональных полос в спинномозговой жидкости, связанное с патогенезом концентрического склероза Бало .
Схема IV
Рубец имеет резкие границы и дегенерацию олигодендроцитов с ободком из нормального белого вещества . В центре рубца не хватает олигодендроцитов. Активации комплемента или потери МАГ не происходит.

Эти различия заметны только на ранних стадиях поражения, а неоднородность в течение некоторого времени вызывала споры, поскольку некоторые исследовательские группы считали, что эти четыре модели могут быть следствием возраста поражений. Тем не менее, после некоторых дебатов среди исследовательских групп, модель четырех паттернов была принята, и исключительный случай, обнаруженный Prineas, был классифицирован как NMO.

Для некоторых исследовательских групп это означает, что РС является иммунопатогенетически гетерогенным заболеванием. Последняя гипотеза дополнительно подтверждается недавним исследованием, которое продемонстрировало значительные различия в рутинных показателях спинномозговой жидкости между пациентами с поражениями I типа и пациентами с поражениями не I типа, включая отсутствие олигоклональных полос, ограниченных CSF, в большинстве случаев II и III. пациенты. Наконец, у некоторых ранее диагностированных РС типа II было позже обнаружено, что на самом деле они действительно связаны с MOG-IgG энцефаломиелитом, что позволяет предположить, что как текущие клинико-лучевые диагностические критерии для РС, так и гистопатологические критерии для РС могут быть недостаточно специфичными. На это уже указали предыдущие исследования, которые выявили относительно высокий уровень ложных диагнозов РС среди пациентов с AQP4-IgG-положительным невромиелитом зрительного спектра или MOG-энцефаломиелитом. В настоящее время антитела к липидам и пептидам в сыворотке крови , обнаруживаемые с помощью микрочипов , могут использоваться в качестве маркеров патологического подтипа, определяемого при биопсии головного мозга.

Еще одним достижением в этой области является открытие, что некоторые поражения представляют собой митохондриальные дефекты, которые могут различать типы поражений.

Физиология рассеянного склероза

При рассеянном склерозе воспаление, демиелинизация и нейродегенерация наблюдаются вместе. Некоторые клинические испытания показали, что воспаление вызывает как рецидивы, так и демиелинизацию, и что нейродегенерация (перерезка аксонов) не зависит от воспаления, вызывает кумулятивную инвалидность и прогрессирует, даже когда воспаление и демиелинизация задерживаются. Похоже, что нейродегенерация вызывается поврежденными митохондриями , которые, в свою очередь, происходят из активированной микроглии .

В настоящее время неизвестно, какова основная причина рассеянного склероза; если РС является гетерогенным заболеванием, процесс развития поражения не будет уникальным. В частности, некоторые пациенты с ППРС, имеющие особое клиническое течение, называемое быстро прогрессирующим рассеянным склерозом, могут иметь особую генетическую причину и другой процесс развития.

В головном мозге появляются несколько типов повреждений: нормальное белое вещество (NAWM) и характерные поражения . Изменения в NAWM включают повреждение аксонов без демиелинизации, слабое воспаление и активацию микроглии и астроцитов.

Развитие очагов рассеянного склероза

Иллюстрация четырех различных типов глиальных клеток, обнаруженных в центральной нервной системе: эпендимные клетки, астроциты, микроглиальные клетки и олигодендроциты.

Поражения при рассеянном склерозе развиваются внутри областей NAWM. На их форму влияет их активность

Наиболее приемлемая последовательность событий - сначала появление NAWM, затем так называемые предактивные поражения с активированной микроглией и, наконец, распад ГЭБ, который позволяет Т-клеткам проникать в ЦНС. Это знаменует начало аутоиммунной атаки, которая разрушает миелин в активных очагах. Когда приступ разрешен, астроцитами образуется характерный глиальный рубец .

Текущие модели можно разделить на две категории: наизнанку и снаружи внутрь . В первом случае предполагается, что проблема в клетках ЦНС вызывает иммунный ответ, который разрушает миелин и впоследствии разрушает ГЭБ. В последнем случае внешний фактор вызывает утечку ГЭБ, проникает в ЦНС и разрушает миелин и аксоны. Каким бы ни было основное условие для РС, похоже, что повреждение вызывается неизвестным растворимым фактором в спинномозговой жидкости, потенциально продуцируемым в менингеальных областях; этот фактор может диффундировать в паренхиму коры и разрушать миелин прямо или косвенно через активацию микроглии.

Развитие преактивного поражения связано с реактивностью микроглии . Повышенная экспрессия провоспалительных маркеров клеточной поверхности наблюдалась при NAWM и «начальных» поражениях, что соответствует так называемой потере гомеостатического равновесия микроглии.

Некоторые авторы сообщают об активном образовании поражения до разрушения ГЭБ; другие указывают на адипсин как на фактор распада.

Поражения при рассеянном склерозе вызываются в основном Т-клетками . Недавно было обнаружено, что В-клетки также вовлечены.

Нарушение гематоэнцефалического барьера

Гематоэнцефалический барьер ( ГЭБ ) представляет собой защитный барьер , который запрещает вход посторонних веществ в нервную систему. Нарушение ГЭБ - это момент, когда происходит проникновение лимфоцитов через барьер, и он считается одной из первых проблем при поражениях РС.

В состоят из эндотелиальных клеток , которые выстилают кровеносные сосуды стенку центральной нервной системы. По сравнению с нормальными эндотелиальными клетками, клетки, выстилающие ГЭБ, соединены окклюдином и клаудином, которые образуют плотные соединения , чтобы создать барьер, препятствующий проникновению более крупных молекул, таких как белки. Для прохождения молекулы должны быть захвачены транспортными белками, или должно произойти изменение проницаемости ГЭБ, например, взаимодействия с ассоциированными адапторными белками, такими как ZO-1, ZO-2 и ZO-3.

ГЭБ нарушается из-за активного рекрутирования лимфоцитов и моноцитов и их миграции через барьер. Высвобождение хемокинов позволяет активировать молекулы адгезии на лимфоцитах и ​​моноцитах, что приводит к взаимодействию с эндотелиальными клетками ГЭБ, которые затем активируют экспрессию матриксных металлопротеиназ, разрушая барьер. Это приводит к разрушению ГЭБ, вызывая увеличение проницаемости барьера из-за разрушения плотных контактов, которые поддерживают целостность барьера. Индуцирование образования плотных контактов может восстановить целостность ГЭБ и снизить его проницаемость, что может быть использовано для уменьшения повреждений, вызванных миграцией лимфоцитов и моноцитов через барьер, поскольку восстановленная целостность ограничит их движение.

После разрушения барьера могут появиться такие симптомы, как отек . Активация макрофагов и лимфоцитов и их миграция через барьер может привести к прямым атакам на миелиновые оболочки в центральной нервной системе, что приведет к характерному событию демиелинизации, наблюдаемому при РС. После того, как произошла демиелинизация, компоненты деградированной миелиновой оболочки, такие как основные белки миелина и гликопротеины миелиновых олигодендроцитов , затем используются в качестве факторов идентификации, способствующих дальнейшей иммунной активности миелиновых оболочек. Дальнейшая активация цитокинов также индуцируется активностью макрофагов и лимфоцитов, способствуя воспалительной активности, а также продолжающейся активации белков, таких как матриксные металлопротеиназы, которые оказывают пагубное влияние на целостность ГЭБ.

Недавно было обнаружено, что повреждение ГЭБ случается даже при неусиливающих поражениях. РС имеет важный сосудистый компонент.

Посмертное исследование BBB

Посмертные исследования ГЭБ, особенно эндотелия сосудов, показывают иммунологические отклонения. Микрососуды в периферических областях коэкспрессируют HLA-DR и VCAM-1, некоторые другие HLA-DR и рецептор активатора плазминогена урокиназы и другие HLA-DR и ICAM-1.

In vivo BBB

Поврежденное белое вещество известно как «нормальное белое вещество» (NAWM), и именно здесь появляются поражения. Эти поражения формируются в NAWM до разрушения гематоэнцефалического барьера.

ГЭБ может разрушаться центростремительно (наиболее нормально) или центробежно. Было предложено несколько возможных биохимических деструкторов. Некоторые гипотезы о том, как нарушается ГЭБ, вращаются вокруг присутствия в крови соединений, которые могут взаимодействовать с сосудами только в областях NAWM. Проницаемость двух цитокинов , интерлейкина 15 и LPS , может быть вовлечена в распад ГЭБ. Распад ответственен за инфильтрацию моноцитов и воспаление в головном мозге. Миграция моноцитов и опосредованное LFA-1 прикрепление к эндотелию микрососудов головного мозга регулируется SDF-1альфа через Lyn киназу .

Используя наночастицы железа, можно обнаружить участие макрофагов в разрушении ГЭБ. Особую роль играют металлопротеиназы Matrix . Они увеличивают проницаемость Т-клеток ГЭБ, особенно в случае ММП-9, и предположительно связаны с механизмом действия интерферонов.

Вопрос о том, является ли дисфункция ГЭБ причиной или следствием рассеянного склероза, является спорным, поскольку активированные Т-клетки могут пересекать здоровый ГЭБ, когда они экспрессируют адгезионные белки. Кроме того, активированные Т-клетки могут пересекать здоровый ГЭБ, когда они экспрессируют адгезионные белки. (Молекулы адгезии также могут играть роль в воспалении). В частности, одним из этих белков адгезии является ALCAM (активированная молекула адгезии лейкоцитарных клеток, также называемая CD166 ), которая изучается в качестве терапевтической мишени. Другой задействованный белок - это CXCL12 , который также обнаруживается в биопсиях воспалительных элементов мозга и может быть связан с поведением CXCL13 при терапии метилпреднизолоном . Были предложены некоторые молекулярно-биохимические модели рецидивов.

Обычно увеличение гадолиния используется, чтобы показать нарушение ГЭБ на МРТ. Аномальные плотные соединения присутствуют как в SPMS, так и в PPMS. Они появляются в активных поражениях белого вещества и в сером веществе при SPMS. Они сохраняются при неактивных поражениях, особенно при ППРС.

В этом процессе был замешан дефицит мочевой кислоты . Мочевая кислота, добавленная в физиологических концентрациях (т.е. до достижения нормальных концентраций), имеет терапевтический эффект при РС, предотвращая распад ГЭБ за счет инактивации пероксинитрита . Низкий уровень мочевой кислоты, обнаруженный у жертв рассеянного склероза, является скорее причинной, чем следствием повреждения тканей в поражениях белого вещества, но не в поражениях серого вещества. При рецидивах уровень мочевой кислоты ниже.

Предлагаемые причины

Неизвестно, что вызывает рассеянный склероз. Вместе с поражениями белого вещества появляются некоторые проблемы, такие как кортикальные поражения и нормальные ткани. Для объяснения этого было предложено несколько теорий.

Некоторые области, которые кажутся нормальными при нормальной МРТ, выглядят ненормальными при специальной МРТ, например, МТР-МРТ с переносом намагничивания. Они называются нормально появляющимся белым веществом (NAWM) и нормально появляющимся серым веществом (NAGM). Причина появления нормальных областей в мозге неизвестна, но кажется очевидным, что они появляются в основном в желудочках и предсказывают течение болезни.

Учитывая, что поражения MS начинаются внутри областей NAWM, ожидается, что эти области будут вызваны тем же основным заболеванием, которое вызывает поражения, и, следовательно, окончательным основным состоянием MS, каким бы оно ни было. Исторически сложилось так, что было представлено несколько теорий о том, как появляются эти области:

Аутоиммунные теории

Поиск аутоантигена занял много времени, но, по крайней мере, он есть. Это фермент GDP-L-фукозосинтаза.

Эта теория отчасти может также объяснить, почему некоторые пациенты сообщают об улучшении состояния при диетическом лечении.

HERV

Об эндогенных ретровирусах человека (HERV) сообщалось о рассеянном склерозе в течение нескольких лет. Фактически, одно из семейств, эндогенный ретровирус человека-W, было впервые обнаружено при изучении пациентов с рассеянным склерозом.

Недавние исследования, проведенные в 2019 году, указывают на один из вирусов HERV-W (pHEV-W) и, в частности, на один из белков вирусного капсида, который, как было обнаружено, активирует микроглию in vitro. Активированная микроглия, в свою очередь, вызывает демиелинизацию. Некоторые взаимодействия между вирусом Эпштейна-Барра и HERV могут быть триггером реакций микроглии MS. Подтверждая это исследование, моноклональные антитела против вирусного капсида ( Темелимаб ) показали хорошие результаты в исследованиях фазы IIb.

Теории, связанные с кровотоком

  • Венозная патология связана с РС более века. Патолог Георг Эдуард Риндфляйш заметил в 1863 году, что поражения, связанные с воспалением, были распределены вокруг вен. Некоторые другие авторы, такие как Трейси Патнэм, указывали на венозную обструкцию.
  • Механический кровоток: позже акцент сместился на более мягкие гемодинамические нарушения, которые проявляли предшествующие изменения в подкорковом сером веществе и черном веществе. Однако такие сообщения о «гемодинамической причине рассеянного склероза» не универсальны и, возможно, даже не распространены. В настоящее время доказательства в основном анекдотичны, и у некоторых пациентов с рассеянным склерозом нет проблем с кровотоком. Возможно, сосудистые проблемы могут быть отягчающим фактором, как и многие другие при рассеянном склерозе. Действительно, исследование, демонстрируя пациентов без гемодинамических проблем, фактически доказывает, что это не единственная причина рассеянного склероза.
  • Эндотелий: другие теории указывают на возможную первичную эндотелиальную дисфункцию. Важность сосудистого неправильного поведения в патогенезе рассеянного склероза также была независимо подтверждена с помощью МРТ 7-тесла . Сообщается, что ряд исследований предоставил доказательства окклюзии сосудов при РС, которые предполагают возможность первичного сосудистого повреждения при поражениях РС или, по крайней мере, что они иногда коррелируют.
  • Венозная недостаточность: некоторые морфологически особые поражения костного мозга (клиновидные) также связаны с венозной недостаточностью.
  • Инфекция ГЭБ: также было указано, что некоторые инфекционные агенты с положительной корреляцией с РС, особенно Chlamydia pneumoniae , могут вызывать проблемы в стенках вен и артерий.
  • CCSVI: Термин «хроническая цереброспинальная венозная недостаточность» был придуман в 2008 году Паоло Замбони, который описал его у пациентов с рассеянным склерозом. Вместо проблем с внутричерепными венами он описал экстракраниальные закупорки и заявил, что расположение этих препятствий, по-видимому, влияет на клиническое течение болезни. По словам Замбони, CCSVI обладает высокой чувствительностью и специфичностью , позволяя отличать здоровых людей от людей с рассеянным склерозом . Результаты Замбони подверглись критике, так как некоторые из его исследований не были слепыми и нуждаются в подтверждении дальнейшими исследованиями. По состоянию на 2010 год теория считается как минимум оправданной.
  • Более подробные доказательства корреляции между местом и типом визуализированных венозных мальформаций и симптомами рассеянного склероза у одних и тех же пациентов были опубликованы в 2010 году.
  • Гемодинамические проблемы были обнаружены в кровотоке у пациентов с РС с использованием допплерографии, первоначально с использованием транскраниальной дуплексной сонографии с цветовой кодировкой (TCCS), что указывает на связь с сосудистым заболеванием, называемым хронической цереброспинальной венозной недостаточностью (CCSVI). В 2010 г. были получены противоречивые результаты при оценке взаимосвязи между MS и CCSVI. но важно отметить, что среди слепых исследований были обнаружены положительные результаты.
  • ЦСЖ: другие теории сосредотачиваются на возможной роли нарушения оттока спинномозговой жидкости . Эта теория может частично соответствовать предыдущей. В настоящее время проведено небольшое испытание с 8 участниками.

Состав спинномозговой жидкости: Кир4.1 и аноктамин-2

Каким бы ни было основное первичное состояние, ожидается, что это будет растворимый фактор в спинномозговой жидкости, возможно, неизвестный цитокин или церамид , или их комбинация. Также могут быть задействованы В-клетки и микроглия. В частности, известно, что В-клетки больных РС секретируют неизвестный токсин против олигодендроцитов.

Несколько раз сообщалось, что спинномозговая жидкость некоторых пациентов с рассеянным склерозом может повредить миелин в культуре, и недавно в эту стадию были введены мыши и церамиды . В чем бы ни заключалась проблема, он вызывает апоптоз нейронов в отношении астроцитов.

В 2012 году сообщалось, что подгруппа пациентов с РС имеет серопозитивный статус анти- Kir4.1 , что может составлять до 47% случаев РС, и исследование было воспроизведено по крайней мере двумя другими группами.

В 2016 году аналогичная ассоциация была обнаружена для антианоктамина -2.

Если существование любого из этих подмножеств РС будет подтверждено, ситуация будет аналогична той, что произошла с болезнью Девика и аквапорином-4 . РС можно рассматривать как гетерогенное состояние, или для этих случаев будет определено новое медицинское учреждение.

Теории первичной нейродегенерации

Некоторые авторы предлагают первичный нейродегенеративный фактор. Возможно, самый сильный аргумент в пользу этой теории исходит из сравнения с NMO. Хотя аутоиммунная демиелинизация сильна, аксоны сохраняются, что показывает, что стандартная модель первичной демиелинизации неприменима. Теория транс-синаптической дегенерации совместима с другими моделями, основанными на биохимии спинномозговой жидкости.

Другие предлагают стресс олигодендроцитов в качестве первичной дисфункции, которая активирует микроглию, создавая области NAWM, а другие предполагают, что пока неизвестный внутренний триггер ЦНС вызывает активацию и кластеризацию микроглии, что, как они указывают, может быть снова повреждением аксонов или стрессом олигодендроцитов.

Наконец, другие авторы указывают на корковую патологию, которая начинается во внешнем слое головного мозга ( пиальная поверхность ) и прогрессирует, распространяясь на внутренние слои головного мозга.

Генетические причины

Если, как и ожидалось, РС является гетерогенным заболеванием, и процесс развития поражения не будет уникальным. В частности, было обнаружено, что у некоторых пациентов с PPMS есть особый генетический вариант, названный быстро прогрессирующим рассеянным склерозом, который будет вести себя иначе, чем здесь объясняется.

Это происходит из-за мутации внутри гена NR1H3 , мутации аргинина в глутамин в позиции p.Arg415Gln, в области, которая кодирует белок LXRA .

Биомаркеры

Основная часть: биомаркеры рассеянного склероза.

Несколько биомаркеров для диагностики, развития болезни и реакции на лекарства (текущие или ожидаемые) находятся в стадии исследования. Хотя большинство из них все еще исследуются, некоторые из них уже хорошо изучены:

  • олигоклональные полосы : они представляют белки, которые находятся в ЦНС или в крови. Те, что находятся в ЦНС, но не в крови, предполагают диагноз РС.
  • MRZ-реакция: полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего лишая, обнаруженный в 1992 году. В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (69% против 92%) для MS.
  • свободные легкие цепи (FLC). Несколько авторов сообщили, что они сопоставимы или даже лучше, чем олигоклональные полосы.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки