Олигоклональная полоса - Oligoclonal band

Белки, разделенные с помощью SDS-PAGE , окрашивания кумасси бриллиантовым синим

Олигоклональные полосы ( ОКБ ) - это полосы иммуноглобулинов , которые видны при анализе сыворотки крови пациента или спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Их используют при диагностике различных неврологических заболеваний и заболеваний крови, особенно при рассеянном склерозе .

Возможны два метода анализа: (а) электрофорез белков , метод анализа состава жидкостей, также известный как «электрофорез в агарозном геле / окрашивание Кумасси синим », и (б) комбинация изоэлектрического фокусирования / окрашивания серебром. Последний более чувствителен.

Для анализа спинномозговой жидкости пациенту проводят люмбальную пункцию , в ходе которой собирают часть спинномозговой жидкости. Сыворотку крови можно получить из образца свернувшейся крови . Обычно предполагается, что все белки, которые появляются в спинномозговой жидкости, но не присутствуют в сыворотке, продуцируются интратекально (внутри ЦНС). Следовательно, при исследовании заболеваний ЦНС нормально вычитать полосы в сыворотке из полос в спинномозговой жидкости.

Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе

ОКБ особенно важны при рассеянном склерозе (РС). В MS, как правило , только OCBs сделаны из иммуноглобулина G антитела рассматриваются, хотя иногда и другие белки могут быть приняты во внимание, как липидный-специфического иммуноглобулина М . Наличие этих ОКБ IgM связано с более тяжелым течением.

Обычно для анализа ОКБ СМЖ концентрируется, а сыворотка разводится. После этого разведения / концентрации преальбумин становится выше в спинномозговой жидкости. Альбумин обычно является доминирующей полосой в обеих жидкостях. Трансферрин - еще один видный белок на колонке CSF, потому что его небольшой размер молекулы легко увеличивает его фильтрацию в CSF. В спинномозговой жидкости концентрация преальбумина относительно выше, чем в сыворотке. Как и ожидалось, крупномолекулярные белки отсутствуют в колонке CSF. После того, как все эти полосы локализованы, ОКБ следует оценивать в области γ, которая обычно является хозяином небольшой группы поликлональных иммуноглобулинов.

Новые методы, такие как «капиллярный изоэлектрический фокусирующий иммуноанализ», способны обнаруживать ОКБ IgG более чем у 95% пациентов с рассеянным склерозом.

В MS может появиться даже более 12 OCB. Каждый из них представляет собой белки антител (или фрагменты белков), секретируемые плазматическими клетками , хотя почему именно эти полосы присутствуют и какие белки эти полосы представляют, еще полностью не выяснено. Антигены-мишени для этих антител нелегко найти, потому что для этого требуется изолировать один вид белка в каждой полосе, хотя новые методы позволяют это сделать.

У 40% больных РС с ОКБ обнаружены антитела, специфичные к вирусам HHV-6 и EBV .

OCB, специфичные для HHV-6, также были обнаружены при других демиелинизирующих заболеваниях. Литический белок вируса HHV-6A был идентифицирован как мишень для специфичных для HHV-6 олигоклональных полос.

Хотя ранние теории предполагали, что ОКБ каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что IgG, присутствующие в ОКБ, являются антителами против дебриса, и, следовательно, ОКБ, по-видимому, являются лишь вторичным эффектом рассеянного склероза. Тем не менее, ОКБ остаются полезными в качестве биомаркера.

Диагностическая ценность в MS

Олигоклональные полосы являются важным показателем при диагностике рассеянного склероза . До 95% всех пациентов с рассеянным склерозом имеют постоянно наблюдаемые олигоклональные полосы, по крайней мере, для лиц европейского происхождения. Последние доступные отчеты в 2017 году указывали на чувствительность 98% и специфичность 87% для дифференциальной диагностики по сравнению с имитаторами рассеянного склероза (специфичность в отношении невыбранной популяции должна быть равна или выше).

Другое применение ОКБ - это инструмент для классификации пациентов. Давно известно, что пациенты с РС с отрицательным ОКБ развиваются медленнее. В некоторых сообщениях указывается, что основное состояние, которое вызывает поражения РС у этих пациентов, отличается. Существует четыре патологических образца поражения, и у большинства пациентов с поражением головного мозга II и III олигоклональные полосы отсутствуют или присутствуют только временно.

Неоднородность

Сообщалось, что олигоклональные полосы почти отсутствуют у пациентов с типами поражения II и III типов.

Обычно выделяют шесть групп пациентов на основе ОКБ:

  • тип 1, без полос в спинномозговой жидкости и сыворотке;
  • тип 2, полосы олигоклонального IgG в спинномозговой жидкости,
  • тип 3, олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке с дополнительными полосами в спинномозговой жидкости;
  • тип 4, идентичные олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 5, моноклональные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке,
  • тип 6, наличие единственной полосы, ограниченной CSF.

Типы 2 и 3 указывают на интратекальный синтез, а остальные считаются отрицательными результатами (без МС).

Альтернативы

Основная важность олигоклональных полос заключалась в демонстрации продукции интратекальных иммуноглобинов (IgG) для установления диагноза РС. В настоящее время опубликованы альтернативные методы обнаружения этого интратекального синтеза, и поэтому он потерял часть своего значения в этой области.

Особенно интересным методом являются свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Несколько авторов сообщили, что нефелометрическое определение и определение FLC с помощью ELISA сопоставимо с OCB как маркерами синтеза IgG, а kFLC ведут себя даже лучше, чем олигоклональные полосы.

Другой альтернативой олигоклональным полосам для диагностики РС является MRZ-реакция (MRZR), полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего лишая, обнаруженный в 1992 году.

В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (92% против 69%) для MS.

Повязки при других заболеваниях

Наличие одной полосы (моноклональной полосы) может считаться серьезным заболеванием , например лимфопролиферативным заболеванием , или может быть просто нормальным - это должно интерпретироваться в контексте каждого конкретного пациента. Больше полос может отражать наличие болезни.

Связанные заболевания

Олигоклональные полосы встречаются в:

внешние ссылки

использованная литература