Октопамин - Octopamine
 | |
-Octopamine_molecule_ball.png) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | OCT, норсимпатол, норсинефрин, пара- октопамин, бета-гидрокситирамин, пара-гидроксифенилэтаноламин, α- (аминометил) -4-гидроксибензолметанол, 1- (п-гидроксифенил) -2-аминоэтанол |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Физиологические данные | |
| Исходные ткани | нервная система беспозвоночных; следы амина у позвоночных |
| Целевые ткани | общесистемный у беспозвоночных |
| Рецепторы |
TAAR1 (млекопитающие) OctαR, OctβR, TyrR (беспозвоночные), Oct-TyrR |
| Агонисты | Формамидины (амитраз (AMZ) и хлордимеформ (CDM)) |
| Антагонисты | эпинастин (3-амино-9, 13b-дигидро-1H-дибенз (c, f) имидазо (1,5a) азепин гидрохлорид) |
| Предшественник | тирамин |
| Биосинтез | тирамин-β-гидроксилаза ; дофамин-β-гидроксилаза |
| Метаболизм | п- гидроксиминдельная кислота; N-ацетилтрансферазы ; фенилэтаноламин N-метилтрансфераза |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 99,42% |
| Метаболизм | п- гидроксиминдельная кислота; N-ацетилтрансферазы ; фенилэтаноламин N-метилтрансфераза |
| Ликвидация Период полураспада | 15 минут в насекомых. От 76 до 175 минут у человека |
| Экскреция | До 93% попавшего внутрь октопамина выводится с мочой в течение 24 часов. |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,002,890 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 8 H 11 N O 2 |
| Молярная масса | 153,181 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?)
(проверить)
| |
Октопамин (молекулярная формула C 8 H 11 NO 2 ; также известный как пара- октопамины и др.) - это органическое химическое вещество, тесно связанное с норадреналином и синтезируемое биологическим путем гомологичным путем. Его название происходит от того факта, что он был впервые обнаружен в слюнных железах осьминога.
У многих беспозвоночных октопамин является важным нейромедиатором и гормоном . У протостомов - членистоногих, моллюсков и некоторых типов червей - он заменяет норадреналин и выполняет функции, очевидно похожие на функции норадреналина у млекопитающих, функции, которые были описаны как мобилизация организма и нервной системы к действию. У млекопитающих октопамин содержится только в следовых количествах, и его биологическая функция не установлена. Он также естественным образом содержится во многих растениях, включая горький апельсин . Октопамин продается под торговыми наименованиями, такими как Эпиренор , Норден и Норфен, для использования в качестве симпатомиметического препарата , отпускаемого по рецепту.
Функции
Клеточные эффекты
Октопамин оказывает свое действие, связываясь с рецепторами, расположенными на поверхности клеток, и активируя их. Эти рецепторы в основном изучались у насекомых, где их можно разделить на три типа: альфа-адренергические рецепторы (OctαR), которые структурно и функционально подобны норадренергическим рецепторам альфа-1 у млекопитающих; бета-адренорецепторы (OctβR), которые структурно и функционально подобны норадренергическим бета-рецепторам у млекопитающих; и смешанные рецепторы октопамина / тирамина (TyrR), которые структурно и функционально подобны норадренергическим альфа-2 рецепторам у млекопитающих. Однако рецепторы класса TyrR обычно более сильно активируются тирамином, чем октопамином.
У позвоночных рецепторов, специфичных для октопамина, не обнаружено. Октопамин слабо связывается с рецепторами норадреналина и адреналина , но неясно, имеет ли это какое-либо функциональное значение. Он сильнее связывается с рецепторами, связанными с амином (TAAR), особенно TAAR1 .
Беспозвоночные
Октопамин был впервые обнаружен итальянским ученым Витторио Эрспамером в 1948 году в слюнных железах осьминога, и с тех пор было обнаружено, что он действует как нейротрансмиттер , нейрогормон и нейромодулятор у беспозвоночных . Хотя Эрспамер обнаружил его естественное происхождение и назвал его, октопамин на самом деле существовал в течение многих лет как фармацевтический продукт. Он широко используется всеми насекомыми, ракообразными (крабами, омарами, раками) и пауками для требовательного к энергии поведения. Такое поведение включает полет, откладывание яиц и прыжки.
Октопамин действует как насекомые, эквивалент норадреналина, и участвует в регуляции агрессии у беспозвоночных, оказывая различное воздействие на разные виды. Исследования показали, что уменьшение нейромедиатора октопамина и предотвращение кодирования тирамин-бета-гидроксилазы (фермента, превращающего тирамин в октопамин) снижает агрессию у дрозофилы, не влияя на другие формы поведения.
У насекомых октопамин выделяется выбранным числом нейронов, но действует широко по всему центральному мозгу, на все органы чувств и на несколько ненейрональных тканей. В грудных ганглиях октопамин в основном высвобождается нейронами DUM (дорсальная непарная медиана) и VUM (вентральная непарная медиана), которые выделяют октопамин на нервные, мышечные и периферические мишени. Эти нейроны важны для обеспечения энергозатратного двигательного поведения, такого как прыжки и бегство, вызванные бегством. Например, нейрон саранчи DUMeti выделяет октопамин на разгибатель большеберцовой кости, чтобы увеличить мышечное напряжение и увеличить скорость расслабления. Эти действия способствуют эффективному сокращению мышц ног при прыжках. Во время полета нейроны DUM также активны и выделяют октопамин по всему телу, чтобы синхронизировать энергетический обмен, дыхание, мышечную активность и активность полетных интернейронов.
У медоносных пчел и плодовых мух октопамин играет важную роль в обучении и памяти. У светлячка выброс октопамина приводит к образованию света в фонаре.
У омаров октопамин, по-видимому, в некоторой степени направляет и координирует нейрогормоны в центральной нервной системе, и было замечено, что инъекции октопамина омарам и ракам приводили к растяжению конечностей и живота.
Heberlein et al. провели исследования переносимости алкоголя у плодовых мушек; они обнаружили, что мутация, вызывающая дефицит октопамина, также вызывает снижение толерантности к алкоголю.
Изумруд таракан оса жалит хозяин для его личинок (таракан) в головном ганглии (мозг). Яд блокирует рецепторы октопамина, и таракан не проявляет нормальной реакции на побег, чрезмерно ухаживая за собой. Он становится послушным, и оса ведет его к логову осы, натягивая его антенну, как поводок.
Позвоночные
У позвоночных октопамин заменяет норэпинефрин в симпатических нейронах при хроническом применении ингибиторов моноаминоксидазы . Это может быть ответственным за общий побочный эффект от ортостатической гипотензии с этими агентами, хотя есть также доказательства того, что это на самом деле опосредовано повышение уровня N -acetylserotonin .
В одном исследовании было отмечено, что октопамин может быть важным амином, который влияет на терапевтические эффекты ингибиторов, таких как ингибиторы моноаминоксидазы , особенно потому, что при лечении этим ингибитором животных наблюдалось значительное повышение уровня октопамина. Октопамин был положительно идентифицирован в образцах мочи млекопитающих, таких как люди, крысы и кролики, получавших ингибиторы моноаминоксидазы . В некоторых тканях животных также было обнаружено очень небольшое количество октопамина. Было замечено, что в теле кролика сердце и почки содержат самые высокие концентрации октопамина. Было обнаружено, что 93% октопамина элюируется с мочой в течение 24 часов после того, как он вырабатывается в организме кроликов в качестве побочного продукта ипрониазида.
Фармакология
Октопамин продается под торговыми названиями, такими как Эпиренор , Норден и Норфен, для использования в медицине в качестве симпатомиметического препарата , отпускаемого по рецепту. Однако существует очень мало информации о его клинической полезности или безопасности.
У млекопитающих октопамин может мобилизовать выделение жира из адипоцитов (жировых клеток), что привело к его продвижению в Интернете в качестве средства для похудения. Тем не менее, высвобожденный жир, вероятно, будет быстро поглощен другими клетками, и нет никаких доказательств того, что октопамин способствует похуданию. Октопамин может также значительно повысить кровяное давление в сочетании с другими стимуляторами , например, с некоторыми добавками для похудания .
В Всемирное антидопинговое агентство списки октопамина в качестве запрещенного вещества для использования в конкуренции, как «указанного стимулятора» на 2019 Запрещенный список.
Биохимические механизмы
Млекопитающие
Октопамин является одним из четырех основных эндогенных агонистов человеческого рецептора 1, связанного с следами аминов .
Беспозвоночные
Октопамин связывается со своими соответствующими рецепторами, связанными с G-белками (GPCR), чтобы инициировать путь передачи клеточного сигнала. Были определены по крайней мере три группы GPCR октопамина. OctαR (рецепторы OCTOPAMINE1) более тесно связаны с α-адренорецепторами, тогда как OctβR (рецепторы OCTOPAMINE2) более тесно связаны с β-адренорецепторами. Рецепторы октопамина / тирамина (включая Oct-TyrR) могут связывать оба лиганда и проявлять агонист-специфическое связывание. Oct-TyrR включен в группы генов как октопаминовых, так и тираминных рецепторов.
Биосинтез
В людях
 |
