Окрелизумаб - Ocrelizumab
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD20 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Окревус |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a617026 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутривенное вливание |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
| Молярная масса | 145 818 0,03 г · моль -1 |
  (что это?) (проверить)
| |
Окрелизумаб , продаваемый под торговой маркой Ocrevus , представляет собой фармацевтический препарат для лечения рассеянного склероза (РС). Это гуманизированное моноклональное антитело против CD20 . Он нацелен на маркер CD20 на В-лимфоцитах и, следовательно, является иммунодепрессивным препаратом . Окрелизумаб связывается с эпитопом, который перекрывается с эпитопом, с которым связывается ритуксимаб .
Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в марте 2017 года и стал первым лекарством, одобренным FDA для лечения первичной прогрессирующей формы рассеянного склероза; он был открыт и разработан и продается дочерней компанией Hoffmann – La Roche Genentech под торговой маркой Ocrevus. С одобрения FDA также потребовало, чтобы компания провела несколько клинических испытаний фазы IV, чтобы лучше понять, является ли препарат безопасным и эффективным для молодых людей, рисками рака и воздействием на беременных женщин и детей, которых они могут родить.
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат .
Медицинское использование
В США окрелизумаб показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, рецидивирующе-ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание, у взрослых или для лечения первично-прогрессирующего РС у взрослых. . Его вводят внутривенно.
В ЕС окрелизумаб показан для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза (RMS) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуальными характеристиками, и для лечения взрослых с ранним первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS) с точки зрения продолжительности заболевания. степень инвалидности и особенности изображения, характерные для воспалительной активности.
Противопоказания.
Окрелизумаб не следует применять людям с инфекцией гепатита В или пациентам с тяжелой реакцией на этот препарат в анамнезе. Если у кого-то есть инфекция или инфекционное заболевание, лечение следует отложить до исчезновения инфекции. Он не тестировался на беременных женщинах, но, судя по исследованиям на животных, не является безопасным для беременных женщин; он выделяется с грудным молоком, и его влияние на младенцев неизвестно.
Побочные эффекты
По состоянию на октябрь 2016 г. данные о трех клинических испытаниях фазы III окрелизумаба, использованных для получения разрешения, не были опубликованы. Основываясь на опубликованных данных клинических испытаний того времени, наиболее частыми побочными эффектами были реакции на инфузию, включая зуд кожи, сыпь, крапивницу , приливы, раздражение горла и рта, лихорадку, усталость, тошноту, учащенное сердцебиение , головную боль и головокружение. Один человек умер от синдрома системной воспалительной реакции, а в другом исследовании показатели рака были в три раза выше (2,3% против 0,8%) у людей, принимавших препарат, чем у людей, принимавших плацебо. Клинические испытания ревматоидного артрита и волчанки были остановлены из-за слишком высокого уровня серьезных инфекций; эти результаты не были замечены в опубликованных испытаниях на людях с рассеянным склерозом, и различия могут быть связаны с различиями в организме людей с разными заболеваниями, а также с другими лекарствами, которые они принимали.
У людей, принимающих иммуносупрессивные препараты, такие как окрелизумаб, повышен риск инфекций всех видов, включая респираторные инфекции . В клинических испытаниях, представленных в FDA, больше людей, принимавших окрелизумаб, заболели инфекциями, чем люди, принимавшие интерферон бета-1а , включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, герпес и реактивацию гепатита B. Также повышается риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии , заболевания, вызванного вирусной инфекцией головного мозга.
Может существовать повышенный риск злокачественных новообразований при приеме окрелизумаба. В контролируемых исследованиях злокачественные новообразования, включая рак груди, чаще встречались у пациентов, получавших окрелизумаб. Рак груди возник у 6 из 781 женщины, получавшей окрелизумаб от рассеянного склероза в клинических испытаниях. Ни у одной из 668 женщин, получавших Ребиф (интерферон бета-1а) или плацебо в рамках клинических испытаний, не развился рак груди. Пациенты должны следовать стандартным рекомендациям по скринингу на рак груди.
Фармакология
Окрелизумаб - иммунодепрессивный препарат ; он связывается с CD20 , который селективно продуцируется В-клетками , и когда окрелизумаб связывается с CD20, он убивает В-клетки, вызывая антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность и, в меньшей степени, комплемент-зависимую цитотоксичность .
Химия
Окрелизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с эпитопом CD20, который частично перекрывается с эпитопом, с которым связывается ритуксимаб . Он имеет иммуноглобулин G1 с вариабельной областью против CD20 человека, с моноклональной γ1-цепью 2H7 человека-мыши, связанной через дисульфидные связи с моноклональной κ-цепью 2H7 человека-мыши в димере.
История
Исследование ритуксимаба при РС с хорошими результатами, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии в 2008 году, вызвало интерес к истощению В-клеток как стратегии лечения РС и привело к широкому применению ритуксимаба не по назначению для лечения первичных и рецидивов. РС. Ритуксимаб - это мышиный белок, иммуногенный для человека, и Genentech и его родительская компания Roche решили сосредоточиться на аналогичных, но гуманизированных mAb, которые у них уже были, окрелизумаб, для лечения рассеянного склероза.
Клинические испытания на людях с ревматоидным артритом и волчанкой были остановлены в 2010 году, потому что у людей с этими состояниями при приеме окрелизумаба развилось слишком много оппортунистических инфекций . Его также изучали при гематологическом раке .
В отношении РС результаты II фазы были объявлены в октябре 2010 года, а в октябре 2015 года Genentech представила промежуточные результаты трех клинических испытаний фазы III. В феврале 2016 года FDA присвоило пациенту статус « Прорыв в терапии» первичного прогрессирующего рассеянного склероза.
28 марта 2017 г. FDA одобрило окрелизумаб для лечения ремиттирующего и первично-прогрессирующего рассеянного склероза . Это первое одобренное FDA лечение первично-прогрессирующей формы. Когда FDA одобрило лекарство, Рош потребовалось провести несколько клинических испытаний фазы IV , в том числе: двухчастное исследование на людях в возрасте от 10 до 17 лет с рецидивирующим рассеянным склерозом для определения дозировки, а затем безопасность и эффективность у этих людей. должно быть завершено к 2024 году; проспективное пятилетнее исследование для лучшего понимания риска рака, которое необходимо завершить к 2030 году; проспективное исследование по созданию реестра женщин с рассеянным склерозом, получавших окрелизумаб до и во время беременности, женщин с рассеянным склерозом, не подвергавшихся окрелизумабу, и женщин без рассеянного склероза, чтобы понять, какое влияние они могут иметь на женщин и детей, к 2029 году; дополнительное исследование исходов беременности, запланированное к 2024 году; и дополнительное исследование развития плода и его исходов на приматах, не относящихся к человеку, намечено на 2019 год.
Эффективность окрелизумаба для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза была показана в двух клинических испытаниях с участием 1656 участников, получавших лечение в течение 96 недель. В обоих исследованиях окрелизумаб сравнивался с другим препаратом для РС, Ребифом (интерферон бета-1а). В обоих исследованиях у пациентов, получавших окрелизумаб, наблюдалось снижение частоты рецидивов и ухудшение инвалидности по сравнению с Ребифом. Испытания проводились в США, Канаде, Европе, Латинской Америке, Африке и Австралии.
В исследовании PPMS у 732 участников, получавших лечение в течение как минимум 120 недель, у тех, кто получал окрелизумаб, наблюдалось более длительное время ухудшения трудоспособности по сравнению с плацебо. Исследование проводилось в США, Канаде и Европе.
Заявке на получение окрелизумаба было дано разрешение на прорыв в лечении , ускоренное назначение и рассмотрение в приоритетном порядке . FDA предоставило Genentech, Inc. одобрение Ocrevus.
Окрелизумаб был одобрен для использования в Европейском Союзе в январе 2018 года.
Смотрите также
- Другие препараты против CD20:
- Ритуксимаб , химерное антитело, направленное против CD20.
- Офатумумаб (HuMax-CD20) - полностью человеческое антитело, направленное против CD20.
- BIIB033 (Anti-LINGO-1): еще одно моноклональное антитело, разработанное для лечения рассеянного склероза.
Рекомендации
Внешние ссылки
- «Окрелизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.