Нифедипин - Nifedipine

Нифедипин
Субстанция нифедипин photo.jpg
Nifedipine.svg Нифедипин-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименования Адалат, Прокардия, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a684028
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования
Внутрь , актуально
Класс препарата Блокатор кальциевых каналов ( дигидропиридин )
Код УВД
Фармакокинетические данные
Биодоступность 45-56%
Связывание с белками 92–98%
Метаболизм Желудочно-кишечный тракт, Печень
Ликвидация Период полураспада 2 часа
Экскреция Почки:> 50%, желчные пути: 5-15%
Идентификаторы
  • 3,5-диметил 2,6-диметил-4- (2-нитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.040.529 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 17 H 18 N 2 O 6
Молярная масса 346,339  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления 173 ° С (343 ° F)
  • O = C (OC) \ C1 = C (\ N / C (= C (/ C (= O) OC) C1c2ccccc2 [N +] ([O -]) = O) C) C
  • InChI = 1S / C17H18N2O6 / c1-9-13 (16 (20) 24-3) 15 (14 (10 (2) 18-9) 17 (21) 25-4) 11-7-5-6-8- 12 (11) 19 (22) 23 / ч 5-8,15,18H, 1-4H3 чек об оплатеY
  • Ключ: HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N чек об оплатеY
  (проверять)

Нифедипин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Adalat , представляет собой блокатор кальциевых каналов, используемый для лечения стенокардии , высокого кровяного давления , феномена Рейно и преждевременных родов . Это одно из предпочтительных методов лечения стенокардии Принцметала . Его можно использовать для лечения высокого кровяного давления во время беременности . Его использование при преждевременных родах может дать стероидам больше времени для улучшения функции легких ребенка и предоставить время для перевода матери в высококвалифицированное медицинское учреждение до родов. Это блокатор кальциевых каналов дигидропиридинового типа. Нифедипин принимают внутрь и выпускаются в формах с быстрым и медленным высвобождением.

Общие побочные эффекты включают головокружение , головную боль , чувство усталости, отек ног, кашель и одышку. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление и сердечную недостаточность . Есть предварительные доказательства того, что его использование во время беременности безопасно; однако это не рекомендуется во время грудного вскармливания .

Нифедипин был запатентован в 1967 году и одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1981 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Он доступен как универсальный препарат . В 2018 году это было 121-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более 5  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Повышенное артериальное давление

Разрешено использование для длительного лечения гипертонии и стенокардии . В недавних клинических руководствах при артериальной гипертензии в основном предпочтение отдается диуретикам и ингибиторам АПФ , хотя антагонисты кальциевых каналов, наряду с тиазидными диуретиками , по-прежнему предпочитаются в качестве основного лечения пациентов старше 55 лет и чернокожих пациентов.

Нифедипин, вводимый сублингвально , ранее использовался при неотложных состояниях гипертонии . Когда-то его часто прописывали по мере необходимости пациентам, принимавшим ИМАО при реальных или предполагаемых гипертонических кризах. Это было признано опасным, и от него отказались. Сублингвальное введение нифедипина способствует гипотензивному эффекту за счет периферической вазодилатации. Это может вызвать неконтролируемое снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию и феномен кражи в определенных сосудистых руслах. В медицинской литературе неоднократно сообщалось о серьезных побочных эффектах нифедипина под язык, включая церебральную ишемию / инфаркт , инфаркт миокарда , полную блокаду сердца и смерть. В результате этого в 1985 г. FDA провело обзор всех данных, касающихся безопасности и эффективности сублингвального нифедипина для лечения неотложных состояний гипертонии, и пришло к выводу, что от этой практики следует отказаться, поскольку она не была ни безопасной, ни эффективной. Исключением из правила отказа от этой практики является использование нифедипина для лечения гипертензии, связанной с вегетативной дисрефлексией при повреждении спинного мозга .

Ранние роды

Нифедипин часто используется как токолитик (средство, замедляющее преждевременные роды). Cochrane обзор пришел к выводу , что он имеет преимущество по сравнению с плацебо или отсутствием лечения пролонгации беременности. Он также имеет преимущества перед бета-агонистами и может иметь некоторые преимущества перед атозибаном и сульфатом магния , хотя атозибан вызывает меньше побочных эффектов у матери. Не было обнаружено различий в уровне смертности младенцев во время родов, в то время как данные о более отдаленных исходах отсутствуют.

Другой

Феномен Рейно часто лечится нифедипином. Метаанализ 2005 года показал скромные преимущества (снижение тяжести приступов на 33%, снижение абсолютного числа приступов в неделю на 2,8–5%); можно сделать вывод, что в большинстве включенных исследований использовались низкие дозы нифедипина.

Было показано, что местный нифедипин так же эффективен, как и местные нитраты при анальных трещинах .

Нифедипин также используется в высотной медицине для лечения высотного отека легких .

Нифедипин является одним из основных препаратов для лечения стенокардии Принцметала из-за его сосудорасширяющего действия на коронарные артерии.

Другие применения включают болезненные спазмы пищевода, например, от рака или столбняка . Он также используется для небольшой группы людей с легочной гипертензией .

Наконец, нифедипин можно использовать при лечении почечных камней, которые обычно называют почечными камнями . Исследования показали, что он помогает облегчить почечную колику. Однако альфа-блокаторы (такие как тамсулозин ) были описаны как значительно более эффективные.

Побочные эффекты

Нифедипин быстро снижает артериальное давление, и пациентов обычно предупреждают, что они могут почувствовать головокружение или обморок после приема первых нескольких доз. Тахикардия (учащенное сердцебиение) может возникать как реакция. Эти проблемы гораздо реже встречаются в препаратах нифедипина с замедленным высвобождением.

Препараты с пролонгированным высвобождением нифедипина следует принимать натощак, и пациентов предостерегают от употребления чего-либо, содержащего грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку они повышают уровень нифедипина в крови. Существует несколько возможных механизмов, включая ингибирование метаболизма, опосредованного CYP3A4 .

Как блокатор кальциевых каналов, нифедипин может вызвать гиперплазию десен.

Передозировка

У ряда людей развилась токсичность из-за острой передозировки нифедипина, случайно или намеренно, а также при пероральном или парентеральном введении . Побочные эффекты включают летаргию, брадикардию, выраженную гипотензию и потерю сознания . Количество препарата может быть определено в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании после смерти. Аналитические методы обычно включают газовую или жидкостную хроматографию, а концентрации в образцах обычно находятся в диапазоне 100-1000 мкг / л. [1]

Механизм действия

Нифедипин - блокатор кальциевых каналов . Хотя нифедипин и другие дигидропиридины обычно считаются специфичными для кальциевого канала L-типа , они также обладают неспецифической активностью в отношении других потенциал-зависимых кальциевых каналов .

Нифедипин Кроме того , было обнаружено , что действует в качестве антагониста на минералокортикоидов рецептора , или в качестве антиминералокортикоидной .

История

Нифедипин (первоначально BAY a1040, затем Adalat) был разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer , при этом большинство первых исследований проводилось в начале 1970-х годов.

Использование нифедипина и связанных с ним антагонистов кальциевых каналов было значительно сокращено в ответ на исследования 1995 года, согласно которым смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца , принимавших нифедипин, повышалась. Это исследование было метаанализом и продемонстрировало вред, в основном, в формах короткого действия нифедипина (которые могут вызывать большие колебания артериального давления) и в высоких дозах 80 мг в день и более.

Адалат был первым немецким фармацевтическим препаратом, удостоенным престижной награды « Prix ​​Galien » в 1980 году. В том же году доктор Ахмед Хегази (1939-2021) представил свое изобретение с эффектом пролонгированного высвобождения твердого лекарственного препарата с нифедипином на рассмотрение исследователям. Патентное бюро Германии в Мюнхене запатентовало «Нифедипин 1-4 м 2 / г». Его изобретение стало известно как адалат ретард от компании Bayer. Активный ингредиент теперь высвобождается в течение 36 часов. С новой ежедневной дозой и увеличением количества сердечных заболеваний (каждый 2-й гражданин Западной Германии умер от сердечного приступа в 1970-х годах), Adalat заменила аспирин в 1990-х годах в качестве крупнейшего отдельного продукта Bayer: «Эти меры привели к увеличению продаж до 1,7 доллара США. миллиардов долларов в 2000 году, хотя препарат был на рынке уже четверть века ». 14 октября 1991 г. доктор Хегази был награжден медалью Отто Байера (не имеющей отношения к основателю компании) за солюбилизацию плохо растворимых активных ингредиентов, таких как нифедипин. Этой премией Bayer Group отмечает отличные исследования с 1984 года. К 2020 году эту награду получили 528 исследователей. Судебный процесс в США 1995 года, в котором доктор Хегази защищал свой патент, показал, что продукт Pfizer Procardia XL также был основан на этом патенте.

Общество и культура

Фирменные наименования

В Индии нифедипин производится компанией JB Chemicals и выпускается под торговыми марками Nicardia Retard (нифедипин 10 мг, таблетки 20 мг), а также Nicardia XL 30/60, которые представляют собой таблетки с расширенным высвобождением нифедипина.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

  • «Нифедипин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.