Нейрональный сенсор кальция-1 - Neuronal calcium sensor-1
Датчик-1 Нейрональная кальция (NCS-1) , также известный как frequenin гомолог (дрозофилы) (частота) представляет собой белок , который кодируется с помощью FREQ гена в организме человека. NCS-1 является членом семейства нейрональных сенсоров кальция , класса EF hand, содержащего белки-переключатели миристоила кальция.
Функция
NCS-1 регулирует синаптическую передачу, помогает контролировать динамику роста нервных окончаний, имеет решающее значение для некоторых форм обучения и памяти у C. elegans и млекопитающих, регулирует пластичность кортико-гиппокампа ; и повышение уровней NCS-1 в зубчатой извилине мыши увеличивает спонтанное исследование безопасной среды, потенциально связывая NCS-1 с любопытством .
NCS-1 - это сенсор кальция, а не кальциевый буфер ( хелатор ); таким образом, это кальций-связывающий белок с высокой аффинностью и низкой емкостью.
Frq может заменить кальмодулин в некоторых ситуациях. Считается, что он связан с секреторными пузырьками нейронов и регулирует нейросекрецию.
- Это Ca 2+ -чувствительная субъединица дрожжевой фосфатидилинозитол (PtdIns) -4-OH киназы, PIK1.
- Он связывается со многими белками, некоторые из которых зависят от кальция, а некоторые - от кальция, и переключает многие цели "на" (некоторые отключаются).
- Кальциневрин (протеинфосфатаза 2B)
- GRK2 (киназа 2 рецептора, связанного с G-белком)
- D 2 дофаминовый рецептор
- IL1RAPL1 (дополнительный белок рецептора интерлейкина-1, подобный белку 1)
- PI4KIIIβ (фосфатидилинозитол-4-киназа β типа III)
- Рецептор IP3 (эта активность подавляется литием - лекарством, используемым для лечения биполярного расстройства )
- 3 ', 5'-циклические нуклеотид фосфодиэстеразы
- ARF1 ( фактор рибозилирования АДФ 1)
- Тип ( K v 4.3 ; Shal-родственное подсемейство, член 3) потенциалзависимые калиевые каналы
- Синтаза оксида азота
- Канал TRPC5
- Ric8a
- Frq модулирует поступление Ca 2+ посредством функционального взаимодействия с α 1 потенциал- зависимой субъединицей Ca 2+ -канала.
Состав
NCS-1 - глобулярный белок, состоящий из десяти альфа-спиралей. Каждая из четырех пар альфа-спиралей образует независимые 12-аминокислотные петли, содержащие отрицательно заряженный кальций-связывающий домен, известный как EF-рука. Однако только три из этих EF-стрелок являются функциональными (большая часть N-концевой EF-руки не связывает кальций). Они могли быть заняты не только кальцием, но и ионами магния и цинка. NCS-1 также содержит по меньшей мере два известных белковых связывающих домена и большую открытую поверхность гидрофобной щели, содержащую EF-руки три и четыре. На N-конце присутствует мотив миристоилирования, который предположительно позволяет NCS-1 связываться с липидными мембранами.
Клиническое значение
Экспрессия NCS-1 увеличивается при биполярном расстройстве и некоторых формах шизофрении и уменьшается при воспалительном заболевании кишечника . NCS-1 также был связан с аутизмом. Кроме того, NCS-1 играет важную роль в интеллекте и вызывает любопытство благодаря своей функции на дофаминовых рецепторах D2 в зубчатой извилине, увеличивая память для сложных задач. http://www.physorg.com/news172174436.html
История
NCS-1 был первоначально обнаружен у Drosophila как мутация с усилением функции, связанная с частотно-зависимым увеличением нейротрансмиссии . Роль в нейротрансмиссии была позже подтверждена у Drosophila с использованием мутантов frq null. Работа с хромаффинными клетками крупного рогатого скота продемонстрировала, что NCS-1 также является модулятором нейротрансмиссии у млекопитающих. Обозначение «NCS-1» произошло из предположения, что белок экспрессируется только в типах нейрональных клеток, что не соответствует действительности.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Дэйсон Дж. С., Ромеро-Посуэло Дж., Этвуд Х. Л., Феррус А. (апрель 2012 г.). «Несколько ролей для частоты / NCS-1 в синаптической функции и развитии». Мол. Neurobiol . 45 (2): 388–402. DOI : 10.1007 / s12035-012-8250-4 . ЛВП : 10261/60667 . PMID 22396213 . S2CID 12709387 .
- Вайс Дж. Л., Хуэй Х, Бургойн Р. Д. (ноябрь 2010 г.). «Нейрональный датчик кальция-1, регулирующий кальциевые каналы, секрецию и рост нейронов». Клетка. Мол. Neurobiol . 30 (8): 1283–92. DOI : 10.1007 / s10571-010-9588-7 . PMID 21104311 . S2CID 2270302 .