Нейроакантоцитоз - Neuroacanthocytosis
Нейроакантоцитоз | |
---|---|
Специальность | Неврология , медицинская генетика |
Нейроакантоцитоз - это ярлык, применяемый к нескольким генетическим неврологическим состояниям, при которых кровь содержит деформированные, спикулированные эритроциты, называемые акантоцитами .
«Основные» синдромы нейроакантоцитоза, для которых акантоциты являются типичным признаком, - это хорея акантоцитоз и синдром МакЛеода . Акантоциты реже встречаются при других состояниях, включая синдром Гентингтона 2 (HDL2) и нейродегенерацию, связанную с пантотенаткиназой (PKAN).
Синдромы нейроакантоцитоза вызываются рядом генетических мутаций и вызывают множество клинических проявлений, но в первую очередь вызывают нейродегенерацию головного мозга, особенно базальных ганглиев .
Заболевания наследственные, но редкие.
Акантоциты
Отличительной чертой neuroacanthocytosis синдромов является наличие acanthocytes в периферической крови. Акантоцитоз произошел от греческого слова acantha , означающего шип. Акантоциты представляют собой спикулированные эритроциты и могут быть вызваны измененным распределением мембранных липидов или аномалиями мембранного белка / скелета. При нейроакантоцитозе акантоциты вызываются белком, а не аномалиями липидной мембраны.
Общие черты
В «основным» neuroacanthocytosis синдромы хореи акантоцитоз и синдром Маклеода . Акантоциты почти всегда присутствуют в этих условиях и имеют общие клинические особенности. Некоторые из этих особенностей также наблюдаются при других неврологических синдромах, связанных с нейроакантоцитозом.
Общей чертой основных синдромов является хорея : непроизвольные танцевальные движения. При нейроакантоцитозе это особенно заметно на лице и во рту, что может вызвать трудности с речью и приемом пищи. Эти движения обычно резкие и нерегулярные и присутствуют как во время отдыха, так и во время сна.
Люди с нейроакантоцитозом также часто страдают паркинсонизмом , неконтролируемой медленностью движений и дистонией , неправильным положением тела. Многие затронутые люди также имеют когнитивные (интеллектуальные) нарушения и психиатрические симптомы, такие как тревога , паранойя , депрессия , навязчивое поведение и выраженная эмоциональная нестабильность. Судороги также могут быть симптомом нейроакантоцитоза.
Начало различается в зависимости от индивидуальных синдромов нейроакантоцитоза, но обычно бывает в возрасте от 20 до 40 лет. Больные обычно живут в течение 10–20 лет после начала.
Синдромы основного нейроакантоцитоза
Синдромы основного нейроакантоцитоза | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Болезнь | Мутация | Наследование | ||||||||
Хорея акантоцитоз | VPS13A (ген CHAC) | аутосомно-рецессивный | ||||||||
Синдром Маклеода | Ген XK на Х-хромосоме | Х-сцепленный рецессивный |
Хорея акантоцитоз
Хорея акантоцитоз - аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в VPS13A , также называемом CHAC , на хромосоме 9q21. Ген кодирует белок 13А , связанный с вакуумной сортировкой белков , также известный как хореин. Функция белка неизвестна.
Хорея акантоцитоз характеризуется дистонией , хореей и прогрессирующими когнитивными изменениями, поведенческими изменениями и судорогами . Поразительно, но многие люди с акантоцитозом при хорее неконтролируемо прикусывают язык, губы и внутреннюю часть рта. Также наблюдаются нарушения движения глаз.
Во всем мире насчитывается около 500–1000 случаев хорея акантоцитоза, и он не является специфическим для какой-либо конкретной этнической группы.
Синдром Маклеода
Синдром Маклеода - это Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене XK , кодирующем антиген группы крови Kx , один из антигенов Келла .
Как и другие синдромы нейроакантоцитоза, синдром Маклеода вызывает двигательное расстройство, когнитивные нарушения и психиатрические симптомы. Особенностью синдрома Маклеода являются проблемы с сердцем, такие как аритмия и дилатационная кардиомиопатия (увеличенное сердце).
Синдром Маклеода встречается очень редко. Во всем мире зарегистрировано около 150 случаев синдрома Маклеода. Из-за своего X-сцепленного способа наследования он гораздо более распространен у мужчин.
Другие неврологические состояния, вызывающие акантоцитоз
Многие другие неврологические состояния связаны с акантоцитозом, но не считаются «основными» синдромами акантоцитоза. Самыми распространенными являются:
- Нейродегенерация , связанная с пантотенаткиназой , аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в PANK2 .
- Синдром Гентингтона типа 2 , аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в JPH3, которое очень похоже на болезнь Хантингтона .
- Болезнь Бассена-Корнцвейга или синдром Бассена-Корнцвейга (см. Также История ).
- Синдром Левина-Кричли (см. История ).
- Пароксизмальные двигательные расстройства, связанные с мутациями GLUT1 .
- Семейный акантоцитоз с пароксизмальными дискинезиями и эпилепсией, вызванными физической нагрузкой (FAPED).
- Некоторые случаи митохондриальной болезни .
Управление
В настоящее время никакое лечение не замедляет нейродегенерацию при любом из нейроакантоцитоза. Для уменьшения непроизвольных движений, вызываемых этими синдромами, можно вводить лекарства. Антипсихотики используются для блокирования дофамина , противосудорожные препараты для лечения судорог, а инъекции ботулотоксина могут контролировать дистонию. Пациенты обычно получают речевую , профессиональную и физиотерапевтическую терапию, чтобы помочь с осложнениями, связанными с движением. Иногда врачи назначают антидепрессанты при психологических проблемах, сопровождающих нейроакантоцитоз. Сообщается о некотором успехе при глубокой стимуляции мозга .
Капы и другие устройства физической защиты могут быть полезны для предотвращения повреждения губ и языка из-за орофациальной хореи и дистонии, типичных для хорея акантоцитоза.
История
Нейроакантоцитоз был впервые идентифицирован в 1950 году как болезнь Бассена-Корнцвейга или синдром Бассена-Корнцвейга, редкое аутосомно-рецессивное заболевание с детским началом, при котором организм не может производить хиломикроны , липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). ). Симптомы включают атаксию , периферическую невропатию , пигментный ретинит и другие формы нервной дисфункции. Впервые это было отмечено североамериканским врачом Фрэнком Бассеном , который позже сотрудничал с офтальмологом Абрахамом Корнцвейгом для выявления и описания причин и симптомов болезни. Больные дети кажутся нормальными при рождении, но обычно не развиваются в течение первого года жизни.
Вторая форма нейроакантоцитоза, синдром Левина-Кричли, была обнаружена американским терапевтом Ирвином М. Левином в 1960 году и описана в неврологии в 1964 году, а затем в 1968 году. Впоследствии аналогичные симптомы были идентифицированы и описаны британским неврологом Макдональдом Кричли в статье. 1968. В обоих случаях врачи описали наследственный синдром, сочетающий акантоцитоз с неврологическими особенностями, но с нормальным уровнем липопротеидов сыворотки. Специфические симптомы включали тики, гримасу, двигательные расстройства, затрудненное глотание, плохую координацию, гипорефлексию , хорею и судороги. Пациенты часто калечили себе язык, губы и щеки. Заболевания проявлялись у обоих полов и обычно диагностировались в младенчестве.
Исследовать
Во всем мире ведутся исследования, направленные на расширение научного понимания этих расстройств, а также на определение методов профилактики и лечения. Известные генетические мутации служат основой для изучения некоторых заболеваний.
Рекомендации
Внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |
- Индекс неврологических расстройств , Национальные институты здравоохранения.
Хромосомные расстройства в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)