Исследование рассеянного склероза - Multiple sclerosis research

Исследования рассеянного склероза могут найти новые пути взаимодействия с заболеванием, улучшения функций, уменьшения приступов или ограничения прогрессирования основного заболевания. Многие методы лечения, уже проходящие клинические испытания, включают лекарства, которые используются при других заболеваниях, или лекарства, которые не были разработаны специально для лечения рассеянного склероза . Также проводятся испытания комбинации препаратов, которые уже используются при рассеянном склерозе. Наконец, есть также много основных исследований, которые пытаются лучше понять болезнь и в будущем могут помочь найти новые методы лечения.

Направления исследований по лечению РС включают изучение патогенеза и гетерогенности РС; исследование более эффективных, удобных или переносимых новых методов лечения RRMS ; создание методов лечения прогрессивных подтипов; стратегии нейрозащиты; и поиск эффективных симптоматических методов лечения.

Отдельные варианты

Несколько предыдущих вариантов MS были недавно отделены от MS после открытия специфических аутоантител, особенно аутоантител против белков AQP4, MOG и Neurofascin.

Ранее признанные варианты рассеянного склероза, такие как оптико-спинальный рассеянный склероз , теперь классифицируются как фенотип анти-AQP4-спектра , а некоторые опухолевые случаи рассеянного склероза - как анти-MOG-ассоциированный энцефаломиелит . Некоторые исследователи полагают, что также может существовать совпадение между случаями энцефалита, связанного с рецепторами анти-NMDA, и оптического нейромиелита или острого диссеминированного энцефаломиелита .

Следующие предыдущие варианты MS теперь рассматриваются отдельно от MS:

  • Оптико-спинномозговой рассеянный склероз : теперь он входит в спектр заболеваний Anti-AQP4 .
  • РС, ассоциированный с анти-MOG, и некоторые случаи опухолевого рассеянного склероза, которые в настоящее время рассматриваются в спектре анти-MOG .
  • РС и CIDP, связанные с анти-нейрофасцином : некоторые демиелинизирующие заболевания, вызываемые анти-нейрофасцином , ранее считались подтипом рассеянного склероза, но теперь они рассматриваются как отдельная сущность, как это произошло раньше со случаями анти-MOG и анти-AQP4. В настоящее время в действительности считается, что около 10% случаев рассеянного склероза вызваны антителами к нейрофасцину. Сообщалось об аутоантителах против нейрофасцина в атипичных случаях MS и CIDP , и был предложен целый спектр демиелинизирующих заболеваний против нейрофасцина . Сообщается, что в некоторых случаях CIDP вырабатывается аутоантителами против нескольких белков нейрофасцина . Эти белки присутствуют в нейронах, и, как сообщается, четыре из них вызывают заболевание: NF186, NF180, NF166 и NF155. Антитела против нейрофацинов NF-155 могут также появляться при РС, а NF-186 может быть вовлечен в подтипы РС, приводя к пересечению между обоими состояниями. Таким образом, аутоантитела против нескольких нейрофасцинов могут продуцировать РС: нейрофасцин186 (NF186), нейрофасцин155 (NF155), контактин 1 (CNTN1), контактный белок 1 (CASPR1) и глиомедин . Все они узловые и паранодальные белки.
  • РС, ассоциированный с TNF: некоторые препараты против TNF, такие как адалимумаб , обычно назначаются при ряде аутоиммунных состояний. Сообщалось, что некоторые из них вызывают демиелинизацию ЦНС, совместимую со стандартным рассеянным склерозом и, по имеющимся данным, неотличимую от него. Несколько другие моноклональные антитела , такие как pembrolizumab , nivolumab и инфликсимаб были также сообщили , чтобы произвести MS искусственно. Это привело к демиелинизирующим расстройствам, связанным с терапией анти-TNF-α . Реакции были разными в зависимости от источника заболевания. Некоторые из этих случаев можно классифицировать как ADEM, используя сливную демиелинизацию в качестве барьера между обоими состояниями. В большинстве случаев повреждение соответствует всем патологическим диагностическим критериям рассеянного склероза и, следовательно, может быть классифицировано как МС самостоятельно. Поражения были классифицированы как тип II по системе Лассмана / Лучинетти. На некоторых поражениях также были обнаружены пальцы Доусона , что, как предполагается, является признаком только рассеянного склероза.
  • Связанная с LHON MS : Также был описан предыдущий подтип MS, связанный с LHON (LHON-MS). Это представление LHON с повреждением ЦНС, подобным MS. Раньше он удовлетворял определению Макдональдса для РС, но после демонстрации того, что LHON может вызывать такого рода поражения, требование «нет лучшего объяснения» больше не выполняется. Это происходит не из-за аутоантител, а из-за дефектных митохондрий. Симптомы этой высшей формы болезни включают потерю способности мозга контролировать движение мышц, тремор и сердечную аритмию . и отсутствие мышечного контроля

Лечение

Достижения последних десятилетий привели к недавнему одобрению нескольких пероральных препаратов. Например, в марте 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило таблетки кладрибина ( Mavenclad ) для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС) у взрослых, включая ремиттирующую болезнь и активное вторично-прогрессирующее заболевание. Ожидается, что популярность и частота использования этих препаратов будут расти за счет ранее существовавших методов лечения.

Дальнейшие пероральные препараты все еще исследуются, наиболее ярким примером является лаквинимод , который в августе 2012 года был объявлен в центре внимания третьего исследования фазы III после неоднозначных результатов предыдущих. Ранние испытания женского полового гормона эстриола , частично возглавляемые Рондой Воскул , вызвали интерес к уменьшению симптомов у женщин с RRMS. Точно так же несколько других исследований направлены на повышение эффективности и простоты использования уже существующих методов лечения за счет использования новых препаратов.

Так обстоит дело с пегилированной версией интерферона-β-1a, которая имеет более длительный срок службы, чем нормальный интерферон, и поэтому изучается, если ее вводить в менее частых дозах, она имеет аналогичную эффективность, чем существующий продукт. Пегинтерферон бета-1а был одобрен для использования в США в августе 2014 года.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что микофенолятмофетил , иммунодепрессант против отторжения , может иметь преимущества у людей с рассеянным склерозом. Однако систематический обзор показал, что имеющихся ограниченных данных было недостаточно для определения эффектов микофенолятмофетила в качестве дополнительной терапии интерферона бета-1а у людей с RRMS.

Моноклональные антитела, которые являются биологическими препаратами того же семейства, что и натализумаб, также вызвали высокий уровень интереса и исследований. Алемтузумаб , даклизумаб и моноклональные антитела к CD20, такие как ритуксимаб , окрелизумаб и офатумумаб , показали некоторую пользу и изучаются в качестве потенциальных средств лечения рассеянного склероза. Тем не менее, их использование также сопровождалось появлением потенциально опасных побочных эффектов, в первую очередь оппортунистических инфекций. С этими исследованиями связана недавняя разработка теста на антитела к вирусу JC, который может помочь предсказать, какие пациенты подвергаются большему риску развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии при приеме натализумаба. Хотя моноклональные антитела, вероятно, будут играть определенную роль в лечении болезни в будущем, считается, что она будет небольшой из-за связанных с ними рисков.

Другая стратегия исследования - оценить совокупную эффективность двух или более лекарств. Основное обоснование политерапии при РС заключается в том, что применяемые методы лечения нацелены на различные механизмы заболевания, и поэтому их использование не обязательно является исключительным. Кроме того, возможны синергетические эффекты, при которых одно лекарство усиливает действие другого. Тем не менее, могут также появиться важные недостатки, такие как антагонистические механизмы действия или усиление вредных вторичных эффектов. Несмотря на то, что было проведено несколько клинических испытаний комбинированной терапии, ни одно из них не показало достаточно положительных эффектов, чтобы их можно было рассматривать как жизнеспособное лечение рассеянного склероза.

Что касается нейропротективных и регенеративных методов лечения, таких как терапия стволовыми клетками , их исследования считаются очень важными в настоящее время, они являются лишь перспективой будущих терапевтических подходов. Точно так же не существует эффективных методов лечения прогрессирующих вариантов заболевания. Многие из новейших лекарств, а также те, что находятся в стадии разработки, вероятно, будут оцениваться как средства лечения PPMS или SPMS, и их повышенная эффективность по сравнению с ранее существовавшими лекарствами может в конечном итоге привести к положительному результату у этих групп пациентов.

Лекарства, модифицирующие болезнь

Основная статья: Подача лекарств от рассеянного склероза

Лекарства, модифицирующие заболевание, представляют собой возможные вмешательства, способные изменить естественное течение болезни, а не нацеливать на симптомы или выздоровление после рецидивов. В настоящее время проводится более десятка клинических испытаний, в которых проверяются потенциальные методы лечения, а также разрабатываются и тестируются дополнительные новые методы лечения на моделях на животных.

Новые препараты должны пройти несколько клинических испытаний, чтобы получить одобрение регулирующих органов. Фаза III обычно является последней фазой тестирования, и когда результаты соответствуют ожидаемым, в регулирующий орган направляется официальный запрос на одобрение. Программы фазы III состоят из исследований на больших группах пациентов (от 300 до 3000 и более) и нацелены на окончательную оценку того, насколько эффективным и безопасным будет тестируемое лекарство. Это последний этап разработки лекарств , за которым следует представление в соответствующие регулирующие органы (например, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) для Европейского союза , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США, Управление терапевтических товаров ( TGA) для Австралии и т. Д.) Для получения разрешения на продажу. Лечение в исследованиях фазы III рассеянного склероза обычно длится два года на пациента.

Ремиттирующий РС

В настоящее время проводится несколько испытаний фазы III, а также некоторые препараты, ожидающие одобрения после завершения их исследования. Следующие препараты, по крайней мере, также находятся в фазе III (полный список см. В списке лекарств от рассеянного склероза ):

  • Товаксин (инъекционный) Вакцина против собственных Т-клеток, которые состоят из аттенуированных аутореактивных Т-клеток. Он разработан Opexa Therapeutics (ранее известной как PharmaFrontiers ) и завершил фазу IIb в сентябре 2008 г., не выполнив своей основной цели, хотя в марте 2008 г. все еще работал хорошо. После нескольких финансовых проблем в 2011 году было назначено испытание фазы III.

Вторичные прогрессивные варианты

Варианты с рецидивирующим началом (РО), даже когда они переходят в прогрессирующие, оказалось легче лечить, чем варианты с прогрессирующим началом. Хотя вторично прогрессирующее и прогрессирующее рецидивирующее заболевание трудно поддаются лечению, их легче лечить, чем ППРС. Для них одобрен только Митоксантрон , а для PPMS нет ничего. В настоящее время изучаются несколько методов лечения:

  • Циклофосфамид (торговое название Revimmune ) в настоящее время находится в фазе III вторичного прогрессирующего рассеянного склероза. Он также был изучен для RRMS, но компания активно не идет по этому пути. После исследования в 2006 году рефрактерных случаев он показал хорошее поведение. Позже открытое исследование 2007 года показало, что он эквивалентен митоксантрону, а в 2008 году появились доказательства того, что он может обратить нетрудоспособность.
  • Симвастатин показал уменьшение атрофии головного мозга при вторично прогрессирующем РС.
  • Маситиниб , ингибитор тирозинкиназы, находится на поздних стадиях тестирования для лечения пациентов с вторичным и первично-прогрессирующим РС (ППРС). Это лекарство для приема внутрь два раза в день, которое нацелено на тучные клетки и подавляет несколько биохимических процессов.
  • Ибудиласт : MediciNova, Inc., объявилатомчто MN-166 (ибудиласт) был одобрен для «ускоренного» развития поза продуктами и лекарствами США (FDA) в 2016 г.,качестве потенциального лечения прогрессирующего рассеянного склероза (РС). Прогрессирующий РС в данном случае означает как первично-прогрессирующую (ППРС), так и вторично-прогрессирующую (ВПРС) формы заболевания.

Лечение первично-прогрессирующих вариантов

Большинство вариантов с прогрессирующим началом в настоящее время не имеют одобренного лечения, модифицирующего болезнь. Были опубликованы некоторые возможные методы лечения, такие как пульс- метилпреднизолон или рилузол , а в пилотном итальянском исследовании низких доз налтрексона сообщалось о некотором снижении спастичности, но до сих пор нет ничего убедительного.

В настоящее время хорошие результаты использования моноклональных антител окрелизумаб при первичном прогрессирующем РС (PPMS) сосредоточили внимание на истощении В-клеток, нацеленных на белки CD20.

Статины , симвастатин (Зокоро), показали хорошие результаты в прогрессивных вариантах Также Masitinib и ибудиласт , в основном ориентированно на SPMS завербовали пациент ПМПА в клинических испытаниях с хорошими результатами.

В отношении этиологического исследования был описан особый генетический вариант, названный быстро прогрессирующим рассеянным склерозом . Это происходит из-за мутации внутри гена NR1H3 , мутации аргинина в глутамин в положении p.Arg415Gln, в области, которая кодирует белок LXRA .

Высокоактивный рецидивирующий ремиттирующий вариант

Высокоактивный рецидивирующий ремиттинг, иногда называемый рецидивирующим ремиттингом с быстрым ухудшением состояния, - это клиническая форма, которая во время клинических испытаний считается отличной от стандартного RRMS и обычно не поддается лечению стандартными лекарствами.

По состоянию на 2011 г. финголимод был одобрен в качестве первой терапии, модифицирующей заболевание, для этого клинического курса. Циклофосфамид в настоящее время используется не по назначению для лечения быстро ухудшающегося рассеянного склероза (RWMS).

Педиатрический РС

Педиатрические пациенты составляют особенно интересную популяцию рассеянного склероза, поскольку клиническое начало заболевания, вероятно, очень близко к биологическому. Таким образом, эта популяция дает возможность изучить патогенез РС ближе к его корням. Повреждения Grat Matter наблюдались в мозжечке почти у всех (93,3%) подростков с pedMS и значительно превосходили количество WML, предполагая, что кора мозжечка является основной мишенью патологии, связанной с MS, у подростков.

Прежняя проблема педиатрических пациентов заключалась в том, что некоторые варианты заболевания, направленного против MOG, считались РС до 2016 года. Поэтому публикации до этой даты следует рассматривать с осторожностью. В настоящее время единственным одобренным препаратом для лечения детского рассеянного склероза является финголимод.

Персонализированная медицина

Персонализированная медицина относится к ожидаемой возможности классификации пациентов как пациентов с хорошим или плохим ответом до начала терапии. Учитывая побочные эффекты всех лекарств от РС, в настоящее время это активная область исследований.

Биомаркеры

Основная часть: биомаркеры рассеянного склероза.

Несколько биомаркеров для диагностики, развития болезни и реакции на лекарства (текущие или ожидаемые) находятся в стадии исследования. Хотя большинство из них все еще исследуются, некоторые из них уже хорошо изучены:

  • олигоклональные полосы : они представляют белки, которые находятся в ЦНС или в крови. Те, что находятся в ЦНС, но не в крови, предполагают диагноз РС.
  • MRZ-реакция : полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего лишая, обнаруженный в 1992 году. В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (69% против 92%) для MS.
  • свободные легкие цепи (FLC). Несколько авторов сообщили, что они сопоставимы или даже лучше, чем олигоклональные полосы.

Визуализация

Хотя МРТ обычно используется для диагностики и последующего наблюдения, у него есть ограничения. Новые технологии МРТ, такие как импульсные последовательности и постобработка, находятся в стадии изучения.

В любом случае некоторые особенности рассеянного склероза, такие как активация микроглии , невидимы для МРТ. Поэтому в современных исследованиях предпочтение отдается позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Пациенты с рассеянным склерозом (РС) обычно проходят серию МРТ с контрастным усилением. Принимая во внимание опасения относительно отложения в тканях контрастных агентов на основе гадолиния (GBCA) и доказательства того, что усиление поражений наблюдается только у пациентов с новой активностью заболевания при неконтрастной визуализации. В настоящее время проводятся исследования, чтобы понять и внедрить, какие внутривенные контрастные вещества будут зарезервированы для пациентов с признаками активности нового заболевания на неконтрастных изображениях.

Клинические меры эволюции

Основным показателем развития симптомов, особенно важным в качестве конечной точки в исследованиях рассеянного склероза, является EDSS (расширенная оценка статуса инвалидности). Однако этот и другие меры, используемые в клинических исследованиях, далеки от совершенства и страдают от нечувствительности или недостаточной проверки. В этом смысле продолжаются исследования по улучшению EDSS и других показателей, таких как функциональный комплекс рассеянного склероза. Это важно, поскольку более высокая эффективность существующих лекарств заставляет функциональные показатели в клинических испытаниях быть очень чувствительными для адекватного измерения изменений заболевания.

В настоящее время сосуществуют два основных критерия:

  • EDSS (шкала статуса инвалидности) - первая шкала для мониторинга прогрессирования рассеянного склероза.
  • NEDA (Нет свидетельств активности болезни). Новый.

Было опубликовано несколько критериев NEDA. NEDA-3 означает, что EDSS остается неизменным, МРТ не показывает активности и рецидивов не возникает. NEDA-4 означает NEDA-3 плюс то, что атрофия мозга не увеличилась. Некоторые авторы говорят о NEDA-3 +, который является NEDA-3 плюс отсутствие корковых поражений.

Новое определение клинических курсов

Обычно клиническое течение рассеянного склероза называют «типом», а рентгенологические и патологические типы - «вариантами».

В 1996 году Консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза (ACCTMS) Национального общества рассеянного склероза США (NMSS) стандартизировал четыре клинических курса для рассеянного склероза (рецидивирующий, вторично-прогрессирующий, прогрессирующий-рецидивирующий и первично-прогрессирующий). Позже это считали подтипами болезни. В некоторых отчетах утверждается, что эти «типы» были искусственно выдуманы для классификации RRMS как отдельного заболевания. Таким образом, количество пациентов в этой группе было достаточно низким, чтобы интерферон был одобрен FDA в соответствии с законом о орфанных лекарствах.

Более поздние версии этого отчета удалили прогрессивно-рецидивирующий курс и добавили CIS. Тем не менее, регулирующие органы часто ссылаются в своих рекомендациях на неофициальные подтипы, такие как «активный SPMS», «высокоактивный» или «быстро прогрессирующий».

Эти типы оказались неспецифичными. В те дни, когда NMO считался разновидностью рассеянного склероза (оптико-спинномозгового рассеянного склероза), четыре клинических типа модели широко использовались, и, тем не менее, они не могли дать никаких подсказок обо всех важных различиях.

В настоящее время принято, что «типы» не исключают друг друга. Стандартное течение болезни представляет собой три различных клинических стадии. Доклиническая или продромальная стадия, также называемая РИС (радиологически изолированный синдром), рецидивирующая стадия и, наконец, прогрессирующая стадия.

Атипичные клинические курсы

В 1996 году Консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза (ACCTMS) Национального общества рассеянного склероза США (NMSS) стандартизировал четыре клинических курса для рассеянного склероза (рецидивирующий, вторично-прогрессирующий, прогрессирующий-рецидивирующий и первично-прогрессирующий). Потом,

В некоторых отчетах говорится, что эти «типы» были искусственно выдуманы, пытаясь классифицировать RRMS как отдельное заболевание, чтобы количество пациентов было достаточно низким, чтобы получить одобрение FDA на интерферон в соответствии с законом о лекарствах для сирот. В изменениях, внесенных в 2013 и 2017 гг., Был удален курс «Прогрессивно-рецидивирующий» и введен CIS как разновидность / курс / статус РС, что позволило установить фактическую классификацию (CIS, RRMS, SPMS и PPMS). Тем не менее, этих типов недостаточно для прогнозирования реакции на лекарства, и некоторые регулирующие органы используют в своих рекомендациях дополнительные типы, например, высокоактивный, злокачественный, агрессивный или быстро прогрессирующий рассеянный склероз.

Исследования патогенеза

Существует несколько открытых способов исследования причины рассеянного склероза - от нарушения метаболизма до внешних инфекций.

Что касается возможности вирусной причины, есть сообщения о моноклональных антителах против EBV-инфицированных B-клеток, которые являются важным ключом к разгадке патогенеза. Эти отчеты были недавно дополнены сообщениями о взаимодействии между EBV и HERV ( эндогенными ретровирусами человека ) и экспериментами in vitro, показывающими, как HERV могут активировать микроглию в активное состояние, вызывающее демиелинизацию.

Исследования патогенеза сосредоточены на объяснении основных причин возникновения и прогрессирования рассеянного склероза, а также на объяснении неоднородного поведения.

Патологическое исследование пытается получить корреляцию для наблюдаемых биомаркеров. Было выделено несколько важных областей исследования, таких как области с нормальным внешним видом белого вещества, которые являются источником поражений, и при использовании специальных методов МРТ, таких как магнитно-резонансная спектроскопия , было обнаружено, что они имеют аналогичный молекулярный состав.

Также некоторые внешние агенты могут изменять течение болезни. Известно, что курение изменяет (в худшую сторону) течение болезни, и недавно этот эффект был замечен с помощью МРТ. Объяснение этого эффекта может пролить свет на патогенез.

Географические причины

Обширные исследования рассеянного склероза проводятся с целью выяснения, в каких частях мира частота рассеянного склероза выше, чем в других регионах. Исследователи изучили статистику смертности от РС в различных широтах Земли, и эта картина показывает, что показатели смертности от РС самые низкие в экваториальных регионах, в которые входят Эфиопия и Ямайка. Он увеличивается к северу и югу, показывая, что самая высокая частота рассеянного склероза находится на широте около 60 градусов, это страны Оркнейских островов, Шетландских островов и Осло, Норвегия. Следующим шагом для исследователей было бы рассмотреть, какие факторы различаются на широте 60 градусов и экваториальных регионах, и продолжить сужать свои теории для точной причины рассеянного склероза.

Неоднородность

Еще одна важная область исследований рассеянного склероза - его неоднородность. Есть также некоторые сообщения, в которых говорится о том, что несколько патологий путаются в одну и ту же клиническую единицу «рассеянный склероз». Например, оптический нейромиелит , ранее считавшийся разновидностью рассеянного склероза, был выделен в 2006 году с открытием AQP4-IgG, и в настоящее время выделен второй вариант - энцефаломиелит, связанный с анти-MOG, и третий - как заболевание, направленное против нейрофасцина .

Это исследование не закрыто, и некоторые другие состояния могут быть отделены от рассеянного склероза после обнаружения конкретных патогенов.

РС исторически был клинически определенным субъектом, включающим несколько атипичных проявлений. Некоторые аутоантитела были обнаружены в случаях атипичного рассеянного склероза, что привело к возникновению отдельных семей болезней и ограничило ранее более широкую концепцию рассеянного склероза.

Исследование гетерогенности РС пытается выделить все патогенетически не связанные состояния, которые в настоящее время включены в спектр. Это постоянное исследование, и в будущем список отдельных состояний может увеличиться.

Прежде всего, аутоантитела против AQP4 были обнаружены при оптическом нейромиелите (NMO), который ранее считался вариантом MS. После этого был принят целый спектр заболеваний, названных NMOSD (болезни спектра NMO) или заболеваниями анти-AQP4.

Позже было обнаружено, что в некоторых случаях РС присутствовали аутоантитела против MOG , в основном перекрывающиеся с вариантом Марбург . Было обнаружено, что аутоантитела против MOG также присутствуют в ADEM, и теперь рассматривается второй спектр отдельных заболеваний. В настоящее время разные авторы называют это заболевание непоследовательно, но обычно это что-то похожее на демиелинизирующие заболевания против MOG .

Наконец, принят третий вид аутоантител. Это несколько аутоантител против нейрофасцина, которые повреждают узлы Ранвье нейронов. Эти антитела больше связаны с демиелинизацией периферической нервной системы, но они также были обнаружены при хроническом прогрессирующем PPMS и комбинированной центральной и периферической демиелинизации (CCPD, которая считается еще одним атипичным проявлением MS).

Другие аутоантигены изучаются, например, GDP-L-фукозосинтаза , обнаруженная у подгруппы пациентов с РС. В настоящее время неизвестно, является ли он патогенным или побочным эффектом заболевания.

Другим примером может быть новый вид рассеянного склероза без демиелинизации белого вещества, который поражает 12% пациентов и может вести себя иначе, чем остальные пациенты. Позже его существование было подтверждено (2018)

Помимо всех обнаруженных аутоантител, при рассеянном склерозе были зарегистрированы четыре различных паттерна демиелинизации, что позволяет рассматривать рассеянный склероз как гетерогенное заболевание .

HERV

Эндогенные ретровирусы человека (HERV) были зарегистрированы при РС в течение нескольких лет. Фактически, одно из семейств, эндогенный ретровирус человека-W, было впервые обнаружено при изучении пациентов с рассеянным склерозом.

Недавние исследования, проведенные в 2019 году, указывают на один из вирусов HERV-W (pHEV-W) и, в частности, на один из белков вирусного капсида, который, как было обнаружено, активирует микроглию in vitro. Активированная микроглия, в свою очередь, вызывает демиелинизацию. Некоторые взаимодействия между вирусом Эпштейна-Барра и HERV могут быть триггером реакций микроглии MS. Подтверждая это исследование, моноклональные антитела против вирусного капсида ( Темелимаб ) показали хорошие результаты в исследованиях фазы IIb.

Генетика

Достижения в методах генетического тестирования привели к лучшему пониманию генетики РС. Однако трудно предсказать, как эти будущие открытия повлияют на клиническую практику или исследования новых лекарств и методов лечения.

Примером исследования, которое скоро будет завершено, является консорциум Wellcome Trust по контролю за случаями , совместное исследование, включающее 120 000 генетических образцов, из которых 8000 получены от людей с РС. Это исследование может предположительно идентифицировать все общие генетические варианты, участвующие в РС. Дальнейшие исследования, вероятно, будут включать полное секвенирование генома больших образцов или изучение структурных генетических вариантов, таких как инсерции , делеции или полиморфизмы .

Генетические факторы являются основной причиной более быстрого прогрессирования и частоты заболевания. Хотя генетика связана с рассеянным склерозом, большая часть первичной восприимчивости связи не была полностью охарактеризована, поскольку не было достаточно большого размера выборки для необходимых исследований. Некоторые генетические мутации, такие как STK11-SNP, были связаны с повышенным риском развития рассеянного склероза. Хроническая демиелинизация может сделать аксоны особенно уязвимыми для повторяющихся и увеличивающихся повреждений и разрушений.

Прогрессивные варианты

Кортикальная атрофия и демиелинизация по субпиальной поверхности появляются на ранней стадии заболевания, но ускоряются в прогрессирующей стадии. Воспалительные инфильтраты появляются в мозговых оболочках, в некоторых случаях с фолликулами В-клеток. Лептоменингеальное усиление при МРТ часто встречается у пациентов с прогрессирующими формами РС и показывает связь с субпиальными кортикальными поражениями и корковой атрофией.

использованная литература