Метилгексанамин - Methylhexanamine

Метилгексанамин
Геранамин.svg
Геранамин-3D-шары.png
Клинические данные
Другие имена Метилгексанамин, метилгексамин, геранамин, экстракт герани, масло герани, 2-амино-4-метилгексан, диметиламиламин, DMAA, 1,3-диметиламиламин, 1,3-DMAA, 1,3-диметилпентиламин, 4-метил-2-гексанамин, 4-метил-2-гексиламин
Пути
администрирования		 Назальный спрей , оральный
Код УВД
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада ~ 8,5 часов
Идентификаторы
  • 4-метилгексан-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,002,997 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 7 H 17 N
Молярная масса 115,220  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCC (C) CC (C) N
  • InChI = 1S / C7H17N / c1-4-6 (2) 5-7 (3) 8 / h6-7H, 4-5,8H2,1-3H3 ☒N
  • Ключ: YAHRDLICUYEDAU-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?)

Метилгексанамин (также известный как метилгексамин , 1,3-диметиламиламин , 1,3-DMAA , диметиламиламин и DMAA ; торговые названия фортан и геранамин ) - это симпатомиметическое лекарство непрямого действия, изобретенное и разработанное Eli Lilly and Company и продаваемое как ингаляционное противозастойное средство для носа. с 1948 года до добровольного снятия с продажи в 1970-х годах.

С 2006 года метилгексанамин широко продавался под разными названиями в качестве стимулятора или пищевой добавки, повышающей энергию, под заявлением о том, что он похож на определенные соединения, обнаруженные в герани , но его безопасность подвергалась сомнению из-за ряда побочных эффектов и не менее пяти смертей. были связаны с добавками, содержащими метилгексанамин. Это запрещено многими спортивными властями и государственными учреждениями. Несмотря на многочисленные предупреждающие письма от FDA, по состоянию на 2019 год стимулятор остается доступным в спортивных добавках и добавках для похудания.

История

В апреле 1944 года Eli Lilly and Company представила метилгексанамин под торговой маркой Forthane в качестве ингаляционного назального деконгестанта ; Lilly добровольно сняла с рынка метилгексанамин в 1983 году. Это соединение является алифатическим амином ; Фармацевтическая промышленность проявляла большой интерес к соединениям этого класса в качестве назальных деконгестантов в начале 20-го века, что привело к появлению на рынке метилгексанамина и четырех других подобных соединений: туаминогептана , октина (изометептена) , эенэтил (2-метиламиногептана). ) и пропилгекседрин ; октин и оенэтил были в конечном итоге одобрены для использования для поддержания достаточно высокого артериального давления у пациентов под наркозом .

Маркетинг как пищевая добавка

Патрик Арнольд повторно представил метилгексанамин в 2006 году в качестве пищевой добавки после окончательного запрета эфедрина в Соединенных Штатах в 2005 году. Арнольд представил его под торговой маркой Geranamine, именем, принадлежащим его компании Proviant Technologies . Большое количество добавок, направленных на сжигание жира и энергию тренировки ( термогенные или универсальные стимуляторы ), используют этот ингредиент вместе с другими веществами, такими как кофеин , комбинация, аналогичная комбинации эфедрина и кофеина .

В добавках, содержащих метилгексанамин, в качестве источника метилгексанамина иногда упоминается «масло герани» или «экстракт герани». Однако масла герани не содержат метилгексанамин, и метилгексанамин в эти добавки добавлен в виде синтетического материала. Различные исследования изучали возможность того, что DMAA содержится в некоторых типах герани, но в настоящее время отсутствуют высококачественные доказательства присутствия DMAA в растениях.

Метилгексанамин синтезируется путем реакции 4-метилгексан-2-она с гидроксиламином, которая превращает 4-метилгексан-2-он в оксим 4-метилгексан-2-она, который восстанавливается водородом с помощью катализатора; Полученный метилгексанамин можно очистить перегонкой.

Фармакология

Метилгексанамин является косвенным симпатомиметическим препаратом , который сужает кровеносные сосуды и тем самым оказывает влияние на сердце, легких и репродуктивных органах. Он также вызывает расширение бронхов , подавляет перистальтику кишечника и обладает мочегонным действием. Большинство исследований было проведено по фармакологическим эффектам при вдыхании препарата; Понимание того, что делает метилгексанамин при пероральном приеме, в основном основано на экстраполяции активности аналогичных соединений. В обзоре 2013 года сделан вывод о том, что: «Фармакологические эффекты после перорального приема можно ожидать на легкие (бронходилатация) и слизистую носа после однократной пероральной дозы около 4-15 мг. Фармакологические эффекты на сердце можно ожидать после однократной пероральной дозы. около 50–75 мг. Фармакологические эффекты на артериальное давление можно ожидать после однократного перорального приема дозы около 100 мг. Из-за длительного периода полувыведения существует риск того, что повторные дозы в течение 24–36 часов могут привести к устойчивому более сильные фармакологические эффекты (наращивание) ».

Обнаружение в биологических жидкостях

Метилгексанамин может быть определен количественно в крови, плазме или моче с помощью газовой или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрация метилгексанамина в крови или плазме будет в диапазоне 10–100 мкг / л у лиц, принимающих наркотик в рекреационных целях,> 100 мкг / л у пациентов в состоянии интоксикации и> 300 мкг / л у жертв острой передозировки.

Безопасность

LD 50 для Метилгексанамин составляет 39 мг / кг у мышей и 72,5 мг / кг у крыс, при введении внутривенно.

FDA заявило, что метилгексанамин «известен сужением кровеносных сосудов и артерий, что может повышать кровяное давление и может привести к сердечно-сосудистым событиям, начиная от одышки и сжатия в груди до сердечного приступа». Сообщалось о многочисленных побочных эффектах и ​​не менее пяти смертельных исходах при приеме пищевых добавок, содержащих метилгексанамин.

Обзор 2012 года, проведенный группой, созванной Министерством обороны США для изучения вопроса о том, должны ли военные запрещать использование добавок метилгексанамина в магазинах на их базах, пришел к выводу, что: «Существующие доказательства не позволяют окончательно установить, что DMAA-содержащие вещества причинно связаны с неблагоприятными медицинскими показаниями. Тем не менее, постоянная тема среди исследований заключается в том, что использование DMAA потенциально влияет на сердечно-сосудистую функцию, так же как и другие симпатомиметические стимуляторы. Без дальнейших строгих исследований, разработанных для оценки безопасности DMAA, особенно у пациентов с сопутствующим употреблением других веществ, одновременно При патологических состояниях и высокой частоте употребления степень связи DMAA с нежелательными медицинскими явлениями остается неопределенной. Широкое использование продуктов, содержащих DMAA, десятками тысяч сотрудников Службы - часто в сочетании с другими веществами - увеличивает вероятность выявления серьезных неблагоприятных последствий. событий, даже если общий риск события, связанного с DMAA, невелик, что приводит к в последующем воздействии на некоторых участников Службы и других бенефициаров. DMAA следует дополнительно изучить, чтобы оценить его безопасность. Данные исследования случай-контроль предполагают, что частота и количество использования DMAA и риск конкретных [приобретенных медицинских событий], особенно тепловых травм и рабдомиолиза, необходимо изучить более подробно. ... Комиссия по оценке безопасности рекомендовала ... продолжить запрет на продажу продуктов, содержащих DMAA, на биржах и в концессиях. Комиссия пришла к выводу, что доказательства подтверждают достаточный риск, даже если он очень низкий, другой смерти или катастрофического заболевания сотрудника Службы, который использовал продукты, содержащие DMAA, без какой-либо компенсирующей выгоды от этих продуктов ».

Смерти и травмы

В 2010 году 21-летний мужчина из Новой Зеландии обратился с жалобой на кровоизлияние в мозг после приема 556 мг метилгексанамина, кофеина и алкоголя. Органы здравоохранения на Гавайях связали случаи печеночной недостаточности и одну смерть с OxyElite Pro, пищевой добавкой для похудения и бодибилдинга.

Смерть Клэр Сквайрс, бегуньи, потерявшей сознание возле финиша лондонского марафона в апреле 2012 года , была связана с метилгексанамином. Коронер заявил, что метилгексанамин был «вероятно важным фактором» во время расследования. Несмотря на то, что, по словам подруги, ей поставили диагноз нерегулярное сердцебиение и ей посоветовали не употреблять метилгексанамин, считается, что она употребляла это вещество, выпивая энергетический напиток, состав которого впоследствии был изменен, чтобы исключить метилгексанамин.

Регулирование

Ряд спортивных властей и стран запретили или сильно ограничили использование метилгексанамина в качестве пищевой добавки из-за серьезных опасений по поводу его безопасности. К этим странам относятся США, Канада, Новая Зеландия, Швеция, Австралия, Финляндия, Великобритания и Бразилия.

Спортивные власти

Многие профессиональные и любительские спортивные организации, такие как Всемирное антидопинговое агентство , запретили метилгексанамин как вещество, повышающее спортивные результаты, и отстранили спортсменов, которые его использовали.

  • В марте 2012 года бейсболист низшей лиги Коди Стэнли был отстранен от участия в 50 играх за положительный результат после приема пищевой добавки.
  • В июле 2012 года валлийский боксер Энцо Маккаринелли был дисквалифицирован на шесть месяцев после положительного результата теста на метилгексанамин.
  • Игрок VFL Мэтью Кларк был дисквалифицирован на два года после того, как запрещенное вещество было обнаружено в его системе после игры в 2011 году.
  • В августе 2012 года бейсболист низшей лиги Маркус Строман был дисквалифицирован на 50 игр из-за положительного результата теста на метилгексанамин.
  • 8 августа 2013 года тяжелоатлет из США Брайан Вильгельм согласился на девятимесячную дисквалификацию после положительного результата теста на препарат в образце мочи от декабря 2012 года на Открытом чемпионате Америки.
  • Гонщик MotoGP Энтони Уэст был отстранен на один месяц Международным дисциплинарным судом FIM (CDI) 29 октября 2012 года после положительного результата теста на препарат 20 мая 2012 года на Гран-при Франции. Это было задним числом увеличено до 18 месяцев, начиная с 20 мая 2012 г., 28 ноября 2013 г. после апелляции Всемирного антидопингового агентства (ВАДА).
  • В декабре 2013 года боксер Брэндон Риос , проигравший единогласным решением судей Мэнни Пакьяо , был отстранен Ассоциацией профессионального бокса Китая после положительного результата теста на препарат.
  • Во время зимних Олимпийских игр 2014 года в Сочи три спортсмена дали положительный результат на этот препарат: итальянский бобслеист и бывший десятиборец Уильям Фруллани , немецкий биатлонист Эви Захенбахер-Стеле и латвийский хоккейный нападающий Виталий Павлов .
  • Во время Кубка Азии 2015 года иракский игрок Алаа Абдул-Захра стал объектом расследования, связанного с незаконным употреблением препарата.
  • В январе 2016 года алжирский футболист Хейреддин Мерзуги был заблокирован на два года Конфедерацией африканского футбола после положительного результата теста на наркотик. Однако в марте 2016 года международная организация ФИФА подтвердила, что они предоставляют расширенный четырехлетний запрет для применения во всем мире до января 2020 года.
  • В ноябре 2016 года боксер-тяжеловес Берман Стиверн был оштрафован на 75000 долларов после положительного результата теста на метилгексанамин Всемирным боксерским советом . Однако WBC все же позволил этому поединку состояться.
  • В 2017 году Международный олимпийский комитет дисквалифицировал мужскую эстафету 4x100 на Ямайке в 2008 году в Пекине из-за положительного теста Несты Картер на метилгексанамин. Это стоило Усейну Болту медали.
  • Гонщик чемпионата AMA по суперкроссу Брок Тикл был временно отстранен Международным дисциплинарным судом (CDI) FIM 13 апреля 2018 года после положительного результата теста на наркотики после этапа суперкросса, проведенного в Сан-Диего 10 февраля 2018 года.
  • 22 мая 2018 года филиппинский баскетболист Кифер Равена был дисквалифицирован ФИБА на 18 месяцев для участия в международных соревнованиях. Он был признан ВАДА положительным на метилгексанамин и 1,3-диметлибутиламин . Образцы мочи были взяты после игры Филиппин и Японии в Маниле во время квалификации чемпионата мира по баскетболу 2019 года . Равена объяснил, что он употребляет предтренировочный напиток под названием C4, который можно купить в магазинах в районе Метро Манила . У него закончились запасы незадолго до тренировочного лагеря в Австралии, и он принял Blackstone Labs DUST, добавку, которая смешана с водой и предположительно похожа на C4.
  • 26 августа 2019 года начальник экипажа NASCAR Мэтт Борланд был отстранен на неопределенный срок в соответствии с политикой органа, наложившего санкции на злоупотребление психоактивными веществами, после положительного результата теста на DMAA. В своем заявлении Borland сказал, что положительный результат теста, скорее всего, был вызван диетическим кофе, который он чувствовал себя комфортно, «после того, как я проявил должную осмотрительность». Владелец команды Боб Жермен-младший также сказал, что не верит, что у Borland «есть причина знать, что кофе содержит запрещенное вещество. Тем не менее, мы также понимаем и уважаем решения NASCAR строго придерживаться своей политики в отношении каждого владельца, водителя и члена экипажа в гараже ». Приостановка была снята 24 сентября после завершения обязательной программы NASCAR« Дорога к восстановлению ».

Государственные агентства

В 2010 году американские военные отозвали все продукты, содержащие метилгексанамин, из всех военных обменных пунктов по всему миру.

В июле 2011 года Министерство здравоохранения Канады решило, что метилгексанамин не является диетическим веществом, а является лекарством, требующим дальнейшего одобрения. Следовательно, Министерство здравоохранения Канады запретило все продажи метилгексанамина.

В июне 2012 года Национальное продовольственное агентство Швеции выпустило общее предупреждение относительно использования продуктов метилгексанамина, что привело к запрету на продажу в некоторых частях страны.

В июле 2012 года Национальное агентство по надзору за здоровьем Бразилии выпустило предупреждение для широкой общественности об опасности продуктов, содержащих метилгексанамин. Он также обновил список запрещенных веществ для добавления метилгексанамина, что означает изгнание продуктов, содержащих такой ингредиент, с бразильского рынка.

В 2012 году в Австралии был запрещен метилгексанамин. В Новом Южном Уэльсе метилгексанамин был классифицирован как «очень опасное вещество» в списке ядов.

В августе 2012 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) постановило, что популярная спортивная добавка, содержащая DMAA, Jack3D, является нелицензированным лекарственным средством и что она и все другие продукты, содержащие метилгексанамин, должны быть удалены с рынка Великобритании на фоне опасений по поводу потенциальные риски для общественной безопасности.

В 2012 году Министерство здравоохранения Новой Зеландии запретило продажу продуктов метилгексанамина, отчасти из-за его растущего использования в рекреационных целях в качестве таблеток для вечеринок .

В апреле 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США определило, что метилгексанамин потенциально опасен и не может считаться разрешенной диетической добавкой ; Он предупредил производителей добавок о незаконности сбыта метилгексанамина и предупредил потребителей о потенциально серьезных рисках для здоровья, связанных с продуктами, содержащими метилгексанамин. FDA разослало предупредительные письма производителям и дистрибьюторам, которые продолжали продавать продукты, содержащие метилгексанамин.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки