Метилендиоксипировалерон - Methylenedioxypyrovalerone

Метилендиоксипировалерон
MDPV.svg
Молекула метилендиоксипировалерона ball.png
Клинические данные
Пути
администрирования
Пероральный , инсуффляционный , внутривенный , ректальный , вапоризация
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печеночный
Экскреция Преимущественно моча ( почечная )
Идентификаторы
  • 1- (1,3-Бензодиоксол-5-ил) -2- (пирролидин-1-ил) пентан-1-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C 16 H 21 N O 3
Молярная масса 275,343 г / моль (свободное основание) г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
  • O = C (C (CCC) N1CCCC1) C2 = CC = C3C (OCO3) = C2
  • InChI = 1S / C16H21NO3 / c1-2-5-13 (17-8-3-4-9-17) 16 (18) 12-6-7-14-15 (10-12) 20-11-19- 14 / ч 6-7,10,13H, 2-5,8-9,11H2,1H3 проверитьY
  • Ключ: SYHGEUNFJIGTRX-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Метилендиоксипировалерон ( МДПВ ) является стимулятором из катинон класса , который действует в качестве ингибитора норэпинефрина-допамина (NDRI). Впервые он был разработан в 1960-х годах командой Boehringer Ingelheim . Его активность в отношении переносчика дофамина в шесть раз выше, чем у переносчика норадреналина, и он практически неактивен в отношении переносчика серотонина. МДПВ оставался малоизвестным стимулятором примерно до 2004 года, когда он, как сообщается, продавался как дизайнерский наркотик . В США продукты, содержащие МДПВ и помеченные как соли для ванн, продавались в качестве рекреационных наркотиков на заправках, аналогично маркетингу Spice и K2 в качестве ладана, пока они не были запрещены в 2011 году.

Появление

Гидрохлоридная соль существует в виде очень мелкокристаллического порошка; он гигроскопичен и поэтому имеет тенденцию образовывать комки, напоминающие что-то вроде сахарной пудры. Его цвет может варьироваться от чисто белого до желтовато-коричневого и имеет легкий запах, который усиливается по мере окрашивания. Примеси, вероятно, состоят либо из пирролидина, либо из альфа-дибромированных алкилфенонов - соответственно, либо из избытка пирролидина, либо из неполного аминирования во время синтеза. Эти примеси , вероятно , составляют его обесцвечивание и тусклый (пирролидина) или брома -как запаха, что ухудшает при воздействии воздуха, влаги, или оснований.

Фармакология

Метилендиоксипировалерон не одобрен FDA для медицинского применения . Было показано, что он вызывает сильные подкрепляющие эффекты и компульсивное самоуправление у крыс, хотя это было предварительно установлено в ряде задокументированных случаев неправильного использования и зависимости у людей до того, как были проведены испытания на животных.

МДПВ является 3,4- метилендиоксите кольцо - замещенный аналог составного pyrovalerone , разработанное в 1960 - х годах, который был использован для лечения хронической усталости и как Анорексические , но вызвал проблему злоупотребления и зависимость.

Другие препараты с аналогичной химической структурой включают α-пирролидинопропиофенон (α-PPP), 4'-метил-α-пирролидинопропиофенон (M-α-PPP), 3 ', 4'-метилендиокси-α-пирролидинопропиофенон (MDPPP) и 1- фенил-2- (1-пирролидинил) -1-пентанон (α-ПВП).

Эффекты

МДПВ действует как стимулятор и, как сообщается, производит эффекты, аналогичные эффектам кокаина , метилфенидата и амфетаминов .

Первичные психологические эффекты длится примерно от 3 до 4 часов, с последующими эффектами, такими как тахикардия , гипертония и легкая стимуляция, продолжительностью от 6 до 8 часов. Было замечено, что высокие дозы вызывают интенсивные, продолжительные панические атаки у лиц, не переносящих стимуляторы, и есть отдельные сообщения о психозах, вызванных нарушением сна и зависимостью при более высоких дозах или более частых интервалах дозирования. Также неоднократно отмечалось, что он вызывает непреодолимую тягу к повторному введению.

Сообщенные способы приема включают пероральное потребление, инсуффляцию , курение , ректальное и внутривенное употребление. Предполагается, что он активен в дозе 3–5 мг, при обычных дозах 5–20 мг.

При анализе на мышах повторное воздействие MDPV вызывает не только анксиогенный эффект, но и усиление агрессивного поведения, что уже наблюдалось у людей. Как и MDMA, MDPV также вызывал более быструю адаптацию к повторяющейся социальной изоляции.

Подтверждена перекрестная сенсибилизация между MDPV и кокаином. Более того, оба психостимулятора, МДПВ и кокаин, восстанавливают поведение, связанное с поиском наркотиков, по отношению друг к другу, хотя рецидив приёма наркотиков всегда более выражен при использовании кондиционирующего препарата. Более того, воспоминания, связанные с MDPV, требуют больше времени, чтобы погаснуть. Кроме того, у мышей, получавших MDPV, первичная доза кокаина вызывает значительную нейропластичность, что подразумевает высокую уязвимость к злоупотреблению им.

Долгосрочные эффекты

Долгосрочные эффекты MDPV на людей не изучались, но сообщалось, что мыши, получавшие MDPV в подростковом возрасте, демонстрируют модели поведения, подкрепляющие кокаин, которые выше, чем в контрольных группах. Эти поведенческие изменения связаны с изменениями экспрессии факторов, непосредственно связанными с зависимостью. Все это говорит о повышенной уязвимости к злоупотреблению кокаином.

Метаболизм

MDPV претерпевает метаболизм CYP450 2D6 , 2C19 , 1A2 и COMT фазы 1 (печень) в метилкатехол и пирролидин , которые, в свою очередь, являются глюкуронированными ( уридин-5'-дифосфоглюкуронозил-трансфераза ), что позволяет ему выводиться почками только с небольшая часть метаболитов выводится с калом. Свободный пирролидин в моче обнаруживаться не будет.

Молекулярно это проявляется как деметиленирование метилендиоксипировалерона ( CYP2D6 ) с последующим метилированием ароматического кольца через катехол-О-метилтрансферазу . Затем происходит гидроксилирование как ароматического кольца, так и боковой цепи с последующим окислением пирролидинового кольца до соответствующего лактама с последующим отщеплением и раскрытием кольца до соответствующей карбоновой кислоты .

Обнаружение в биологических образцах

MDPV может быть определен количественно в крови, плазме или моче с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрации MDPV в крови или плазме будут в диапазоне 10–50 мкг / л у лиц, принимающих наркотик в рекреационных целях,> 50 мкг / л у пациентов в состоянии интоксикации и> 300 мкг / л у жертв острой передозировки.

Законность

В Великобритании, после отчета ACMD о замещенных производных катинона , MDPV относится к классу B в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) 2010 года, что делает незаконными продажу, покупку или владение без лицензии.

МДПВ специально внесен в список контролируемых веществ в Финляндии ( вещество, указанное в Приложении IV по состоянию на 28 июня 2010 г.), Дании и Швеции . В Швеции 33-летний мужчина был приговорен к шести годам лишения свободы в апелляционном суде , Hovrätt , за хранение 250 граммов MDPV , которые были приобретены до криминализации .

Австралия

В Западной Австралии, МДПВ было запрещено в соответствии с Законом об отравляющих 1964 года, будучи включены в Приложение A Приложении 9 Закона об отравляющих 1964 года от 11 февраля 2012 года Генеральный прокурор для Западной Австралии объявил , что кто - нибудь , намеревающиеся продать или поставки МДПВ грозит штраф в размере до 100 000 долларов или 25 лет тюрьмы. Пользователям грозит штраф в размере 2000 долларов или два года тюрьмы. Таким образом, любой, кто был пойман с MDPV, может быть обвинен в хранении, продаже, поставке или намерении продать или поставить.

Канада

Министр здравоохранения Канады Леона Аглюккак объявила 5 июня 2012 года, что MDPV будет включен в Список I Закона о контролируемых лекарствах и веществах, который был реализован 26 сентября 2012 года.

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах MDPV - это лекарство , внесенное в федеральный список DEA . 21 октября 2011 года DEA издало временный годовой запрет на МДПВ, классифицировав его как вещество, включенное в список I. Статус Списка I зарезервирован для веществ с высоким потенциалом злоупотребления, неприемлемым в настоящее время для лечения в Соединенных Штатах и ​​отсутствием принятых стандартов безопасности для использования под медицинским наблюдением.

До объявления федерального запрета МДПВ уже был запрещен в Луизиане и Флориде. 24 марта 2011 года Кентукки принял законопроект HB 121, согласно которому МДПВ, а также три других катинона являются контролируемыми веществами в штате. Кроме того, продажа наркотика квалифицируется как проступок класса A, а владение им - как проступок класса B.

MDPV запрещен в Нью-Джерси в соответствии с законом Памелы . Закон назван в честь Памелы Шмидт, студентки Университета Рутгерса , убитой в марте 2011 года предполагаемым пользователем MDPV. Позднее токсикологический отчет не обнаружил в его организме «соли для ванн».

5 мая 2011 года губернатор Теннесси Билл Хаслам подписал закон, объявляющий преступлением «сознательное производство, производство, распространение, продажу, предложение на продажу или владение с намерением производить, производить, распространять, продавать или предлагать на продажу» любые продукт, содержащий МДПВ.

6 июля 2011 года губернатор штата Мэн подписал закон, устанавливающий штрафы за хранение и взыскание за торговлю MDPV.

17 октября 2011 года вступил в силу закон Огайо, запрещающий синтетические наркотики, запрещающий продажу и / или владение «любым материалом, соединением, смесью или препаратом, который содержит любое количество следующих веществ, оказывающих стимулирующее действие на центральную нервную систему, включая их соли, изомеры и соли изомеров », включая эфедрин и пировалерон. Он также, в частности, включает MDPV, в котором полное название неправильно написано как «метилендиоксипировалерон». Через четыре дня после того, как этот закон Огайо был принят, национальный чрезвычайный запрет DEA был введен в действие.

8 декабря 2011 года в соответствии с Законом о контроле над синтетическими наркотиками Палата представителей США проголосовала за запрет MDPV и ряда других синтетических наркотиков, которые законно продавались в магазинах.

Документированные смертельные случаи

В апреле 2011 года, через две недели после сообщения о пропаже, двое мужчин на северо-западе Пенсильвании были найдены мертвыми в отдаленном месте на государственной земле. Официальной причиной смерти обоих мужчин было переохлаждение , но токсикологические отчеты позже подтвердили, что Трой Джонсон, 29 лет, и Терри Самроу, 28 лет, принимали MDPV незадолго до своей смерти. «Это не было ничем, чтобы убить их, но достаточно, чтобы запутать их», - сказал коронер округа. В их автомобиле были обнаружены контейнеры с МДПВ, ложки, шприцы для подкожных инъекций и принадлежности для марихуаны. В апреле 2011 года женщина из Олтона, штат Иллинойс , по-видимому, умерла от передозировки MDPV. В мае 2011 года CDC сообщил о посещении отделения неотложной помощи (ED) больницы после использования «солей для ванн» в Мичигане. По прибытии в ED один человек был убит. Сподвижники погибшего сообщили, что он употреблял соли для ванн. Его результаты токсикологии показали высокий уровень MDPV в дополнение к марихуане и лекарствам, отпускаемым по рецепту. Основным фактором, способствовавшим смерти, была названа токсичность MDPV после проведения вскрытия. Сообщалось о случаях гемиплегии .

Всего за период с сентября 2009 г. по август 2013 г. девять европейских стран сообщили о 107 несмертельных отравлениях и 99 подтвержденных аналитиками случаях смерти, связанных с MDPV.

Лечение передозировки

Врачи часто лечат случаи передозировки MDPV анксиолитиками , такими как бензодиазепины , для уменьшения вызванной лекарством активности мозга и тела. В некоторых случаях применялась общая анестезия из-за неэффективности седативных средств.

Лечение в отделении неотложной помощи при тяжелой гипертензии, тахикардии, возбуждении или судорогах состоит из больших доз лоразепама с шагом 2–4 мг каждые 10–15 минут внутривенно или внутримышечно. Если это неэффективно, альтернативным лечением является галоперидол . Предполагается, что использование бета-блокаторов для лечения гипертонии у этих пациентов может вызвать беспрепятственный периферический альфа-адренергический эффект с опасным парадоксальным повышением артериального давления. Электросудорожная терапия (ЭСТ) улучшает стойкие психотические симптомы, связанные с повторным применением MDPV.

использованная литература

внешние ссылки