Мелатонин - Melatonin

Мелатонин
Мелатонин.svg
Молекула мелатонина ball.png
Клинические данные
Произношение / ˌ м ɛ л ə т п ɪ п / ( слушать )Об этом звуке
Торговые наименования Циркадин, Сленито и др.
Другие имена N- ацетил-5-метокситриптамин
AHFS / Drugs.com Информация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Пути
администрирования
Внутрь , сублингвально , трансдермально
Код УВД
Физиологические данные
Исходные ткани шишковидная железа
Целевые ткани широкое распространение, включая мозг , сетчатку и кровеносную систему
Рецепторы рецептор мелатонина
Предшественник N-ацетилсеротонин
Метаболизм Печень через 6-гидроксилирование, опосредованное CYP1A2
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 30–50%
Метаболизм Печень через 6-гидроксилирование, опосредованное CYP1A2
Метаболиты 6-гидроксимелатонин, N-ацетил-5-гидрокситриптамин, 5-метокситриптамин
Ликвидация Период полураспада 30–50 минут
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • N - [2- (5-Метокси- 1H- индол-3-ил) этил] ацетамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.725 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 13 H 16 N 2 O 2
Молярная масса 232,283  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления 117 ° С (243 ° F)
  • COC1 = CC2 = C (NC = C2CCNC (C) = O) C = C1
  • InChI = 1S / C13H16N2O2 / c1-9 (16) 14-6-5-10-8-15-13-4-3-11 (17-2) 7-12 (10) 13 / ч3-4,7- 8,15Н, 5-6Н2,1-2Н3, (Н, 14,16) проверитьY
  • Ключ: DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Мелатонин - это гормон, который в основном выделяется шишковидной железой в ночное время, и долгое время его связывали с контролем цикла сна и бодрствования . В качестве пищевой добавки он часто используется для краткосрочного лечения бессонницы , например, от смены часовых поясов или сменной работы , и обычно принимается перорально. Однако доказательств его пользы для такого использования недостаточно. Обзор 2017 года показал, что начало сна происходило на шесть минут быстрее при использовании, но не обнаружило изменений в общем времени сна. Рецептора мелатонина агониста лекарство Ramelteon может работать, а также мелатонина, по большей стоимости , но с различными побочными эффектами, для некоторых условий сна.

Побочные эффекты от добавок мелатонина минимальны при низких дозах в течение короткого времени. Они могут включать сонливость (сонливость), головные боли, тошноту , диарею , ненормальные сновидения, раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонницу, беспокойство, мигрень , летаргию, психомоторную гиперактивность , головокружение, гипертензию , боль в животе, изжогу , язвы во рту, сухость во рту, гипербилирубинемию. , дерматит , ночная потливость , кожный зуд , сыпь, сухость кожи, боль в конечностях, симптомы менопаузы , боль в груди, глюкозурия (сахар в моче), протеинурия (белок в моче), аномальные функциональные пробы печени, увеличение веса, усталость , перепады настроения, агрессия и чувство похмелья . Его использование не рекомендуется во время беременности или грудного вскармливания или для тех , кто с заболеванием печени .

У позвоночных мелатонин участвует в синхронизации циркадных ритмов , включая время сна и бодрствования и регуляцию артериального давления , а также в контроле сезонной ритмичности, включая воспроизводство, полноту, линьку и гибернацию. Многие из его эффектов связаны с активацией рецепторов мелатонина , а другие - благодаря его роли как антиоксиданта . У растений он защищает от окислительного стресса . Он также присутствует в различных продуктах питания.

Мелатонин был открыт в 1958 году. Он продается без рецепта в Канаде и США; в Соединенном Королевстве это лекарство отпускается только по рецепту. Он не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для любого медицинского использования. В Австралии и Европейском союзе он показан при нарушениях сна у людей старше 54 лет. В Европейском союзе он показан для лечения бессонницы у детей и подростков. Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году.

Медицинское использование

В Европейском союзе он показан для лечения бессонницы у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет с расстройствами аутистического спектра (РАС) и / или синдромом Смита-Магениса , когда меры гигиены сна недостаточны, а также для краткосрочной монотерапии. лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у людей в возрасте 55 лет и старше.

Нарушения сна

Позиции о пользе мелатонина при бессоннице неоднозначны. В обзоре Агентства по исследованиям и качеству здравоохранения (AHRQ) от 2015 года говорится, что доказательства пользы для населения в целом неясны. Обзор от 2017 года показал умеренное влияние на время до засыпания. Другой обзор от 2017 года показал, что это уменьшение составляет шесть минут до начала сна, но не обнаружил никакой разницы в общем времени сна. Мелатонин также может быть полезен при синдроме отсроченной фазы сна . Мелатонин работает так же хорошо, как рамелтеон, но стоит дешевле.

Мелатонин - более безопасная альтернатива клоназепаму при лечении расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна  - состояния, связанного с синуклеинопатиями, такими как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви . В Европе он используется для краткосрочного лечения бессонницы у людей в возрасте 55 лет и старше. Считается агентом первой линии в этой группе.

Мелатонин сокращает время до засыпания и увеличивает продолжительность сна у детей с нарушениями психического развития .

В психиатрических исследованиях мелатонин представляет интерес не только при бессоннице, но и в контексте стратегий перепрофилирования лекарств для лечения тяжелых психических расстройств, таких как биполярное расстройство .

Слабоумие

Кокрановский обзор 2020 года не нашел доказательств того, что мелатонин помогает при проблемах со сном у людей с умеренной и тяжелой деменцией из-за болезни Альцгеймера . Обзор 2019 года показал, что, хотя мелатонин может улучшить сон при минимальных когнитивных нарушениях, после начала болезни Альцгеймера он практически не оказывает никакого эффекта. Однако мелатонин может помочь при закате .

Смена часовых поясов и посменная работа

Известно, что мелатонин уменьшает смену часовых поясов , особенно при поездках на восток. Но, если выбрано неправильное время, это может задержать адаптацию.

Мелатонин, по-видимому, имеет ограниченное применение при проблемах со сном у людей, которые работают посменно . Предварительные данные свидетельствуют о том, что он увеличивает время, в течение которого люди могут спать.

Побочные эффекты

Мелатонин вызывает очень мало побочных эффектов, как было проверено в краткосрочной перспективе, до трех месяцев, в низких дозах. Два систематических обзора не выявили побочных эффектов экзогенного мелатонина в нескольких клинических испытаниях, а сравнительные испытания показали, что побочные эффекты - головные боли, головокружение, тошнота и сонливость - наблюдались примерно одинаково как для мелатонина, так и для плацебо . Мелатонин с пролонгированным высвобождением безопасен при длительном применении до 12 месяцев. Мелатонин в низких дозах, хотя и не рекомендуется для длительного использования, обычно более безопасен и является лучшей альтернативой, чем многие рецептурные и безрецептурные снотворные средства, если снотворное необходимо использовать в течение длительного периода времени. Низких доз мелатонина обычно достаточно для снотворного эффекта у большинства людей. Более высокие дозы, по-видимому, не приводят к более сильному эффекту, а вместо этого вызывают сонливость на более длительный период времени.

Появляются доказательства того, что время приема экзогенного мелатонина по отношению к еде также является важным фактором. В частности, прием экзогенного мелатонина вскоре после еды коррелирует с нарушением толерантности к глюкозе. Поэтому Рубио-Састре и его коллеги рекомендуют подождать не менее 2 часов после последнего приема пищи, прежде чем принимать добавку мелатонина.

Мелатонин может вызвать тошноту , сонливость на следующий день и раздражительность. У пожилых людей это может вызвать снижение кровотока и переохлаждение . При аутоиммунных заболеваниях существуют противоречивые данные о том, может ли добавление мелатонина облегчить или усугубить симптомы из-за иммуномодуляции .

Мелатонин может снизить уровень фолликулостимулирующего гормона . Влияние мелатонина на репродуктивную способность человека остается неясным.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что у тех, кто принимает варфарин , может существовать потенцирующее лекарственное взаимодействие , увеличивающее антикоагулянтный эффект варфарина и риск кровотечения.

Функции

Когда глаза получают свет от солнца, производство мелатонина шишковидной железой подавляется, и вырабатываемые гормоны не дают человеку уснуть. Когда глаза не получают света, в шишковидной железе вырабатывается мелатонин, и человек устает.

Циркадный ритм

У животных мелатонин играет важную роль в регуляции циклов сна и бодрствования . Уровни мелатонина у младенцев становятся регулярными примерно через третий месяц после рождения, при этом самые высокие уровни измеряются между полуночью и 8:00 утра. Производство мелатонина снижается с возрастом. Кроме того, по мере того, как дети становятся подростками, ночной график выделения мелатонина откладывается, что приводит к более позднему засыпанию и бодрствованию .

Антиоксидант

Впервые о мелатонине было сообщено как о мощном антиоксиданте и поглотителе свободных радикалов в 1993 году. In vitro мелатонин действует как прямой поглотитель кислородных радикалов и активных форм азота, включая OH , O 2 - и NO . В растениях мелатонин работает с другими антиоксидантами, улучшая общую эффективность каждого антиоксиданта. Доказано, что мелатонин в два раза активнее витамина Е, который считается наиболее эффективным липофильным антиоксидантом. Посредством передачи сигнала через рецепторы мелатонина мелатонин способствует экспрессии антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза , глутатионпероксидаза , глутатионредуктаза и каталаза .

Мелатонин встречается в митохондриальной жидкости в высоких концентрациях, которые значительно превышают концентрацию мелатонина в плазме . Из-за его способности улавливать свободные радикалы, косвенного воздействия на экспрессию антиоксидантных ферментов и его значительных концентраций в митохондриях, ряд авторов указали, что мелатонин выполняет важную физиологическую функцию в качестве митохондриального антиоксиданта.

Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате реакции мелатонина с активными формами кислорода или активными формами азота, также вступают в реакцию со свободными радикалами и уменьшают их количество. Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате окислительно-восстановительных реакций, включают циклический 3-гидроксимелатонин , N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (AFMK) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (AMK).

Иммунная система

Хотя известно, что мелатонин взаимодействует с иммунной системой , детали этих взаимодействий неясны. Противовоспалительный эффект , как представляется, наиболее актуальными. Было проведено несколько исследований, посвященных оценке эффективности мелатонина в лечении болезней. Большинство существующих данных основаны на небольших неполных исследованиях. Считается, что любой положительный иммунологический эффект является результатом действия мелатонина на высокоаффинные рецепторы (MT1 и MT2), экспрессируемые в иммунокомпетентных клетках. В доклинических исследованиях мелатонин может увеличивать выработку цитокинов и тем самым противодействовать приобретенному иммунодефициту . Некоторые исследования также предполагают, что мелатонин может быть полезен при борьбе с инфекционными заболеваниями, включая вирусные, такие как ВИЧ , и бактериальными инфекциями, и, возможно, при лечении рака .

Биосинтез

Обзор биосинтеза мелатонина

У животных биосинтез мелатонина происходит путем гидроксилирования , декарбоксилирования , ацетилирования и метилирования, начиная с L- триптофана . L- триптофан продуцируется шикиматным путем из хоризмата или приобретается в результате катаболизма белка . Во- первых L -триптофан гидроксилируются на индольном кольце с помощью триптофангидроксилазы для получения 5-гидрокситриптофана . Этот промежуточный продукт (5-HTP) декарбоксилируется пиридоксальфосфатом и 5-гидрокситриптофанкарбоксилазой с образованием серотонина .

Серотонин сам по себе является важным нейротрансмиттером , но он также превращается в N- ацетилсеротонин с помощью серотонин- N- ацетилтрансферазы с ацетил-КоА . Гидроксииндол O -methyltransferase и S -adenosyl метионин обращенный N -acetylserotonin в мелатонин через метилирование гидроксильной группы.

В бактериях, простейших, грибах и растениях мелатонин синтезируется косвенно с триптофаном в качестве промежуточного продукта пути шикимата. В этих клетках синтез начинается с D- эритрозо-4-фосфата и фосфоенолпирувата , а в фотосинтетических клетках - с диоксида углерода. Остальные реакции синтеза аналогичны, но с небольшими вариациями последних двух ферментов.

Было высказано предположение, что мелатонин вырабатывается в митохондриях и хлоропластах.

Механизм

Механизм биосинтеза мелатонина

Чтобы гидроксилировать L-триптофан, кофактор тетрагидробиоптерин (THB) должен сначала прореагировать с кислородом и железом активного центра триптофангидроксилазы. Этот механизм не совсем понятен, но было предложено два механизма:

1. Медленный перенос одного электрона от THB к O 2 может привести к образованию супероксида, который может рекомбинировать с радикалом THB с образованием 4a-пероксиптерина. Затем 4a-пероксиптерин мог реагировать с железом в активном центре (II) с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин или напрямую переносить атом кислорода на железо.

2. O 2 может сначала реагировать с железом (II) активного центра с образованием супероксида железа (III), который затем может реагировать с THB с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин.

Оксид железа (IV) из промежуточного соединения железо-пероксиптерин селективно атакуется двойной связью с образованием карбокатиона в положении C5 индольного кольца. 1,2-сдвиг водорода и затем потеря одного из двух атомов водорода на C5 восстанавливает ароматичность с образованием 5-гидрокси-L-триптофана.

Декарбоксилаза с кофактором пиридоксальфосфата (PLP) удаляет CO 2 из 5-гидрокси-L-триптофана с образованием 5-гидрокситриптамина. PLP образует имин с производным аминокислоты. Амин пиридина протонирован и действует как сток электронов, позволяя разорвать связь CC и высвободить CO 2 . Протонирование амина из триптофана восстанавливает ароматичность пиридинового кольца, а затем имин гидролизуется с образованием 5-гидрокситриптамина и PLP.

Было высказано предположение, что остаток гистидина His122 серотонин-N-ацетилтрансферазы является каталитическим остатком, который депротонирует первичный амин 5-гидрокситриптамина, что позволяет неподеленной паре амина атаковать ацетил-КоА, образуя тетраэдрический промежуточный продукт. Тиол из кофермента А служит хорошей уход щей группы , когда нападение общего основанием , чтобы дать N-acetylserotonin.

N-ацетилсеротонин метилируется в гидроксильном положении S-аденозилметионином (SAM) с образованием S-аденозилгомоцистеина (SAH) и мелатонина.

Регулирование

У позвоночных, секреции мелатонина регулируется активацией бета-адренергических рецепторов 1 по норэпинефрина . Норэпинефрин увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ через бета-адренергические рецепторы и активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу А (ПКА). ПКА фосфорилирует предпоследний фермент, арилалкиламин-N-ацетилтрансферазу (AANAT). При воздействии (дневного) света норадренергическая стимуляция прекращается, и белок немедленно разрушается протеасомным протеолизом . Производство мелатонина снова начинается вечером в точке, называемой тусклым началом мелатонина .

Синий свет, в основном около 460–480  нм , подавляет биосинтез мелатонина пропорционально интенсивности света и продолжительности воздействия. До недавнего времени люди в умеренном климате зимой подвергались воздействию (синего) дневного света в течение нескольких часов; их костры давали преимущественно желтый свет. Лампа накаливания широко используется в 20 - м веке производится относительно немного синего света. Свет, содержащий только волны с длиной волны более 530 нм, не подавляет мелатонин в условиях яркого света. Ношение очков, блокирующих синий свет, в часы перед сном, может уменьшить потерю мелатонина. Людям, которым необходимо привыкнуть к более раннему отходу ко сну, также рекомендуется использовать защитные очки в последние часы перед сном, поскольку мелатонин вызывает сонливость.

Фармакология

Фармакодинамика

У людей, мелатонин является полным агонистом по мелатонине рецептор 1 ( пикомолярной аффинности связывания ) и мелатонин рецептор 2 (нмоль , аффинность связывания), оба из которых принадлежит к классу G-белку рецепторов (GPCR , ). Рецепторы мелатонина 1 и 2 оба являются G1 / o- связанными GPCR, хотя рецептор 1 мелатонина также связан с G q . Мелатонин также действует как мощный поглотитель свободных радикалов в митохондриях, что также способствует экспрессии антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза , глутатионпероксидаза , глутатионредуктаза и каталаза, посредством передачи сигнала через рецепторы мелатонина .

Фармакокинетика.

При использовании за несколько часов до сна в соответствии с кривой фазовой реакции для мелатонина у людей небольшие количества (0,3 мг) мелатонина сдвигают циркадные часы раньше, тем самым способствуя более раннему наступлению сна и утреннему пробуждению. Мелатонин быстро всасывается и распределяется, достигая пиковых концентраций в плазме через 60 минут после приема, а затем выводится. Период полувыведения мелатонина составляет 35–50 минут. У людей 90% перорально вводимого экзогенного мелатонина выводится за один проход через печень, небольшое количество выводится с мочой и небольшое количество обнаруживается в слюне. Биодоступность мелатонина составляет от 10 до 50%.

Мелатонин метаболизируется в печени ферментом цитохрома P450 CYP1A2 до 6-гидроксимелатонина. Метаболиты соединяются с серной кислотой или глюкуроновой кислотой для экскреции с мочой. 5% мелатонина выводится с мочой в неизмененном виде.

Некоторые из метаболитов, образующихся в результате реакции мелатонина со свободным радикалом, включают циклический 3-гидроксимелатонин , N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (AFMK) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (AMK).

В Мембрана транспортные белки , которые шаг мелатонина через мембрану включают, но не ограничиваются ими, транспортеров глюкозы , в том числе GLUT1 , и протон-приводом олигопептидов транспортеров PEPT1 и PEPT2 .

Для исследований, а также в клинических целях концентрация мелатонина у людей может быть измерена либо по слюне, либо по плазме крови.

История

Мелатонин был впервые обнаружен в связи с механизмом, с помощью которого некоторые земноводные и рептилии изменяют цвет своей кожи. Еще в 1917 году Кэри Пратт МакКорд и Флойд П. Аллен обнаружили, что кормовой экстракт шишковидной железы коров осветляет кожу головастиков , сокращая темные эпидермальные меланофоры .

В 1958 году профессор дерматологии Аарон Б. Лернер и его коллеги из Йельского университета в надежде, что вещество из шишковидной железы может быть полезно при лечении кожных заболеваний , выделили гормон из экстрактов шишковидной железы крупного рогатого скота и назвали его мелатонином. В середине 70-х годов Lynch et al. продемонстрировали, что производство мелатонина демонстрирует циркадный ритм в шишковидной железе человека.

Открытие того, что мелатонин является антиоксидантом, было сделано в 1993 году. Первый патент на его использование в качестве снотворного с низкой дозой был выдан Ричарду Вуртману из Массачусетского технологического института в 1995 году. Примерно в то же время гормон получил широкую известность в прессе. лечение многих болезней. В 2000 году « Медицинский журнал Новой Англии» сделал редакционную статью: «Благодаря этим недавним тщательным и точным наблюдениям за слепыми людьми становится очевиден истинный потенциал мелатонина, и важность выбора времени лечения становится очевидной».

Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году.

У других видов

Другие животные

У позвоночных мелатонин вырабатывается в темноте, обычно ночью, шишковидной железой , небольшой эндокринной железой, расположенной в центре мозга, но за пределами гематоэнцефалического барьера. Информация о свете / темноте достигает супрахиазматических ядер от светочувствительных ганглиозных клеток сетчатки глаза, а не от сигнала мелатонина (как когда-то предполагалось). Мелатонин, известный как «гормон темноты», проявляется в сумерках, что способствует активности ночных (ночных) животных и дневному сну, в том числе людям.

Многие животные используют изменение продолжительности выработки мелатонина каждый день в качестве сезонных часов. У животных, включая человека, на профиль синтеза и секреции мелатонина влияет различная продолжительность ночи летом по сравнению с зимой. Таким образом, изменение продолжительности секреции служит биологическим сигналом для организации зависимых от продолжительности светового дня ( фотопериодических ) сезонных функций, таких как размножение, поведение, рост шерсти и маскировочная окраска у сезонных животных. У сезонных заводчиков, которые не имеют продолжительных периодов беременности и которые спариваются в течение более продолжительного светового дня, сигнал мелатонина контролирует сезонные колебания их сексуальной физиологии, и аналогичные физиологические эффекты могут быть вызваны экзогенным мелатонином у животных, включая птиц майны и хомяков. Мелатонин может подавить либидо путем ингибирования секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона из передней доли гипофиза железы, особенно у млекопитающих, у которых есть разведение сезон , когда часы дневного света долго. Воспроизводство длинного дня заводчики будет репрессирован мелатонина и воспроизведение короткого дня заводчики стимулируется мелатонина.

Ночью мелатонин регулирует лептин , снижая его уровень.

Китообразные потеряли все гены синтеза мелатонина, а также гены рецепторов мелатонина. Считается, что это связано с их однополушарным режимом сна (одно полушарие мозга за раз). Подобные тенденции были обнаружены у сирен .

Растения

До его обнаружения в растениях в 1987 году мелатонин на протяжении десятилетий считался в первую очередь нейрогормоном животных. Когда в 1970-х годах мелатонин был обнаружен в кофейных экстрактах, считалось, что он является побочным продуктом процесса экстракции. Однако впоследствии мелатонин был обнаружен во всех исследованных растениях. Он присутствует во всех частях растений, включая листья, стебли, корни, плоды и семена, в разных пропорциях. Концентрации мелатонина различаются не только между видами растений, но и между разновидностями одного и того же вида в зависимости от агрономических условий выращивания и варьируются от пикограмм до нескольких микрограммов на грамм. Особенно высокие концентрации мелатонина были обнаружены в популярных напитках, таких как кофе, чай, вино и пиво, а также в сельскохозяйственных культурах, включая кукурузу, рис, пшеницу, ячмень и овес. В некоторых распространенных пищевых продуктах и ​​напитках, включая кофе и грецкие орехи, концентрация мелатонина была оценена или измерена как достаточно высокая, чтобы поднять уровень мелатонина в крови выше дневных базовых значений.

Хотя роль мелатонина как растительного гормона четко не установлена, его участие в таких процессах, как рост и фотосинтез, хорошо установлено. Только ограниченные доказательства эндогенных циркадных ритмов уровней мелатонина были продемонстрированы у некоторых видов растений, и не было описано никаких мембраносвязанных рецепторов, аналогичных тем, которые известны у животных. Скорее, мелатонин играет важную роль в растениях как регулятор роста, а также защитник от стресса окружающей среды. Он синтезируется в растениях, когда они подвергаются как биологическим стрессам, например, грибковой инфекции, так и небиологическим стрессам, таким как экстремальные температуры, токсины, повышенное засоление почвы , засуха и т. Д.

Окислительный стресс, вызванный гербицидами , был экспериментально уменьшен in vivo на трансгенном рисе с высоким содержанием мелатонина .

Другая роль - устойчивость к грибковым заболеваниям. Добавлено мелатонина увеличивается сопротивление в яблоня сливолистного против Diplocarpon Mali . Также выступает в качестве ингибитора роста на грибковые патогены , включая Alternaria , Botrytis и Fusarium SPP. Уменьшает скорость заражения. В качестве обработки семян защищает Lupinus albus от грибков. Радикально замедляет Pseudomonas syringae томатного DC3000 заражать Резуховидку Таль и инфицировать Nicotiana benthamiana .

Грибы

Было обнаружено, что мелатонин снижает стрессоустойчивость Phytophthora infestans в системах растение-патоген.

Вхождение

Диетическая добавка

Мелатонин классифицируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как пищевая добавка и продается без рецепта как в США, так и в Канаде. Правила FDA, применяемые к лекарствам, не применимы к мелатонину, хотя FDA обнаружило ложные утверждения о том, что он лечит рак. Поскольку мелатонин может причинить вред в сочетании с определенными лекарствами или в случае определенных заболеваний, перед принятием решения о приеме мелатонина следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Во многих странах мелатонин признан нейрогормоном, и его нельзя продавать без рецепта. По словам Харриет Холл, следует проявлять осторожность, поскольку проблема контроля качества задокументирована. 71% продуктов содержали мелатонин в пределах 10% от указанного на этикетке количества с вариациями от -83% до + 478%, вариабельность от партии к партии достигала 465%, и расхождения не коррелировали ни с какими производитель или тип продукта. Что еще хуже, 8 из 31 продукта были загрязнены нейромедиатором серотонином.

Продукты питания

Сообщается, что природный мелатонин содержится в пищевых продуктах, включая терпкую вишню до 0,17–13,46 нг / г, бананы, сливы, виноград, рис, злаки, травы, оливковое масло, вино и пиво. Употребление молока и вишни может улучшить качество сна. Когда птицы глотают богатый мелатонином растительный корм, такой как рис, мелатонин связывается с рецепторами мелатонина в их мозгу. Когда люди потребляют продукты, богатые мелатонином, такие как банан, ананас и апельсин, уровень мелатонина в крови значительно увеличивается.

Напитки и закуски, содержащие мелатонин, продавались в продуктовых магазинах, магазинах шаговой доступности и клубах в мае 2011 года. FDA рассматривало возможность продажи этих пищевых продуктов с этикеткой «диетические добавки». 13 января 2010 года он выпустил предупреждающее письмо для Innovative Beverage, создателей нескольких напитков, продаваемых как напитки, в котором говорилось, что мелатонин, хотя и разрешен как пищевая добавка, не был одобрен как пищевая добавка . Другая компания, продающая напитки, содержащие мелатонин, получила письмо с предупреждением в 2015 году.

Коммерческая доступность

Мелатонин с немедленным высвобождением не регулируется жестко в странах, где он доступен без рецепта. Он доступен в дозах от 0,3 мг до 10 мг и более, можно купить сырой порошок мелатонина на фунт. Препараты с немедленным высвобождением приводят к тому, что уровень мелатонина в крови достигает своего пика примерно через час. Гормон можно вводить перорально в виде капсул, жевательных конфет, таблеток или жидкостей. Он также доступен для использования сублингвально или в виде трансдермальных пластырей.

Раньше мелатонин получали из ткани шишковидной железы животных, например, крупного рогатого скота. Теперь он синтетический, что ограничивает риск заражения или способы передачи инфекционного материала.

Мелатонин является самым популярным лекарством от сна в США, продаваемым без рецепта, в 2017 году его продажи превысили 400 миллионов долларов США.

Исследовать

Бутылка таблеток мелатонина. Мелатонин доступен в жидких формах и с замедленным высвобождением.

Были изучены различные применения и эффекты мелатонина. Обзор исследований мелатонина в ушах в ушах, проведенный в 2015 году, показал, что качество доказательств низкое, но не совсем безобидное.

Психиатрия

Биполярное расстройство

Мелатонин, наряду с рамелтеоном , был перепрофилирован в качестве возможного дополнительного лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве . Однако метааналитические данные пока что непоследовательны и представляют ограниченный интерес, хотя небольшие выборки испытаний не позволяют исключить их положительный эффект. В любом случае текущие данные не поддерживают использование дополнительных агонистов рецепторов мелатонина при мании.

Другие психические состояния

Мелатонин может улучшить сон у людей с аутизмом . У детей с аутизмом аномальные пути мелатонина и физиологический уровень мелатонина ниже среднего. Было показано, что добавление мелатонина улучшает продолжительность сна, задержку начала сна и ночные пробуждения. Тем не менее, многие исследования мелатонина и аутизма основаны на самооценке уровня улучшения, и необходимы более тщательные исследования.

Хотя упаковка мелатонина часто предостерегает от использования у людей младше 18 лет, исследования показывают, что мелатонин является эффективным и безопасным средством лечения бессонницы у людей с СДВГ , включая детей. Однако необходимы более масштабные и длительные исследования для установления долгосрочной безопасности и оптимальной дозировки.

Мелатонин по сравнению с плацебо эффективен для снижения предоперационной тревожности у взрослых при применении в качестве премедикации. Он может быть столь же эффективным, как и стандартное лечение бензодиазепином, в снижении предоперационной тревожности. По сравнению с плацебо мелатонин может также снизить послеоперационное беспокойство (измеренное через 6 часов после операции).

Некоторые потребители мелатонина сообщают об учащении ярких сновидений. Чрезвычайно высокие дозы мелатонина увеличивают время быстрого сна и активность сновидений у людей как с нарколепсией, так и без нее . Некоторые данные подтверждают антидепрессивный эффект.

Головные боли

Предварительные данные показывают, что мелатонин может помочь уменьшить некоторые типы головных болей, включая кластерные и гипнические головные боли.

Рак

Обзор, проведенный Национальным институтом рака в 2013 году, показал, что доказательства для использования неубедительны. Обзор неслепых клинических испытаний 2005 года показал снижение уровня смертности, но необходимы слепые и независимо проводимые рандомизированные контролируемые исследования.

Защита от радиации

Исследования как на животных, так и на людях показали, что мелатонин защищает клетки от радиационного повреждения. Мелатонин и его метаболиты защищают организмы от окислительного стресса , поглощая активные формы кислорода, которые образуются во время воздействия. По оценкам, почти 70% биологического ущерба, вызванного ионизирующим излучением, связано с образованием свободных радикалов, особенно гидроксильных радикалов, которые атакуют ДНК, белки и клеточные мембраны. Мелатонин был описан как широко защищающий, легко доступный антиоксидант, принимаемый перорально и не имеющий серьезных побочных эффектов.

Эпилепсия

Обзор 2016 года не обнаружил положительной роли мелатонина в снижении частоты приступов или улучшении качества жизни у людей с эпилепсией.

Вторичная дисменорея

Обзор 2016 года не показал убедительных доказательств наличия мелатонина в сравнении с плацебо при дисменорее, вторичной по отношению к эндометриозу.

Бред

Обзор 2016 года не показал четких доказательств того, что мелатонин снижает частоту делирия.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Обзор 2011 года показал, что мелатонин эффективен при облегчении боли в эпигастрии и изжоги.

использованная литература

внешние ссылки

  • «Мелатонин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.