Медицинская генетика евреев - Medical genetics of Jews

В медицинской генетики евреев были изучены для выявления и предотвращения некоторых редких генетических заболеваний , которые, в то же время редко , гораздо чаще , чем в среднем среди людей еврейского происхождения. Существует несколько аутосомно-рецессивных генетических заболеваний , которые чаще, чем в среднем, встречаются у этнически еврейского населения, особенно у евреев-ашкенази . Это связано с ограничениями населения, имевшими место относительно недавно в прошлом, а также с практикой кровнородственных браков (браки троюродных братьев и сестер). Эти два явления приводят к снижению генетического разнообразия и более высокой вероятности того, что два родителя будут нести мутацию в одном и том же гене и передадут обе мутации ребенку.

Генетика евреев ашкенази особенно хорошо изучена, так как это явление затрагивает их больше всего. Это привело к открытию многих генетических нарушений, связанных с этой этнической группой . В противоположность этому , медицинской генетики сефардов и мизрахим являются более сложными, так как они более генетически разнообразны, и , следовательно , нет генетических нарушений не являются более распространенными в этих группах в целом; вместо этого они, как правило, имеют генетические заболевания, распространенные в разных странах их происхождения.

Некоторые организации, такие как Дор Ешорим , предлагают скрининг на генетические болезни Ашкенази, и эти программы скрининга оказали значительное влияние, в частности, за счет сокращения числа случаев болезни Тея – Сакса .

История и цель

Различные этнические группы, как правило, страдают разными наследственными заболеваниями, причем одни из них встречаются чаще, а другие - реже. Наследственные болезни, особенно гемофилия , были признаны в начале еврейской истории и даже описаны в Талмуде . Однако научному изучению наследственных заболеваний у еврейского населения поначалу препятствовал научный расизм , основанный на расовом превосходстве .

Однако современные исследования генетики определенных этнических групп имеют четко определенную цель - избежать рождения детей с генетическими заболеваниями или выявить людей, подвергающихся особому риску развития заболевания в будущем. Следовательно, некоторые члены еврейской общины очень поддерживали современные программы генетического тестирования; такой высокий уровень сотрудничества вызвал опасения, что выводы могут привести к стигматизации еврейской общины.

Генетика еврейского населения

Большинство популяций содержат сотни аллелей, которые потенциально могут вызывать заболевание, и большинство людей являются гетерозиготами по одному или двум рецессивным аллелям, которые были бы летальными в гомозиготе . Хотя общая частота болезнетворных аллелей не сильно различается между популяциями, практика кровнородственных браков (браки между троюродными братьями или близкими родственниками) была распространена в некоторых еврейских общинах, что приводит к небольшому увеличению числа детей с врожденными пороками. дефекты.

По словам Дафны Биренбаум Кармели из Хайфского университета , еврейское население было тщательно изучено, потому что:

  • Еврейское население, и особенно многочисленное еврейское население ашкенази, идеально подходят для таких исследований, поскольку они демонстрируют высокую степень эндогамии и в то же время представляют собой большую группу.
  • Еврейское население в основном проживает в городах и сосредоточено вблизи биомедицинских центров, где проводились такие исследования.

В результате возникает некоторая предвзятость установления . Иногда это создавало впечатление, что евреи более восприимчивы к генетическим заболеваниям, чем другие группы населения. Кармели пишет: «Евреи чрезмерно представлены в генетической литературе человека, особенно в контексте связанных с мутациями».

Этот набор преимуществ привел к тому, что евреев-ашкенази, в частности, использовали во многих генетических исследованиях, а не только в изучении генетических заболеваний. Например, в серии публикаций о долгожителях ашкенази установлено, что их долголетие передается по наследству и связано с более низким уровнем возрастных заболеваний. Фенотип «здорового старения» может быть связан с более высоким уровнем теломеразы у этих людей.

Болезни ашкенази

Из-за своей исторической эндогамии на протяжении веков сегодняшние 10 миллионов евреев-ашкенази могут проследить свою родословную до членов населения, насчитывающего всего 350 человек, которые жили примерно 600-800 лет назад. Это население происходило из Европы и Ближнего Востока. Есть свидетельства того, что узкое место в популяции могло позволить вредоносным аллелям стать более распространенными в популяции из-за генетического дрейфа . В результате эта группа была особенно интенсивно изучена, и многие мутации были идентифицированы как распространенные у ашкенази. Многие из этих болезней также встречаются в других еврейских группах и среди нееврейского населения, хотя конкретная мутация, вызывающая болезнь, может варьироваться в зависимости от населения. Например, две разные мутации в гене глюкоцереброзидазы вызывают болезнь Гоше у ашкенази, которая является наиболее распространенным генетическим заболеванием этой группы, но только одна из этих мутаций обнаруживается в нееврейских группах. Некоторые заболевания уникальны для этой группы; например, семейная дизавтономия почти неизвестна в других популяциях.

Генетические расстройства, распространенные у евреев ашкенази
Болезнь Режим наследования Ген Несущая частота
 Фавизм Х-связанный G6PD
 Синдром Блума Аутосомно-рецессивный BLM 1/100
 Рак груди и рак яичников Аутосомно-доминантный BRCA1 или BRCA2 1/100 и 1/75 соответственно
 Болезнь Канавана Аутосомно-рецессивный СПА 1/60
 Врожденная глухота Аутосомно-рецессивный GJB2 или GJB6 1/25
 Муковисцидоз Аутосомно-рецессивный CFTR 1/25
 Гемофилия C Аутосомно-рецессивный F11 1/12
 Семейная дизавтономия Аутосомно-рецессивный ИКБКАП 1/30
 Семейная гиперхолестеринемия Аутосомно-доминантный LDLR 1/69
 Семейный гиперинсулинизм Аутосомно-рецессивный ABCC8 1 / 125–1 / 160
 Анемия Фанкони C Аутосомно-рецессивный FACC 1/100
 Болезнь Гоше Аутосомно-рецессивный GBA 1 / 7–1 / 18
 Болезнь накопления гликогена типа 1а Аутосомно-рецессивный G6PC 1/71
 Муколипидоз IV Аутосомно-рецессивный MCOLN1 1/110
 Ниманна – Пика (тип A) Аутосомно-рецессивный SMPD1 1/90
 Неклассический дефицит 21 OHазы Аутосомно-рецессивный CPY21 1/6
 болезнь Паркинсона Аутосомно-доминантный LRRK2 1/42
 Тай – Сакс Аутосомно-рецессивный HEXA 1 / 25–1 / 30
 Торсионная дистония Аутосомно-доминантный DYT1 1/4000
 Синдром Ашера Аутосомно-рецессивный PCDH15 1/72

Болезнь Тея – Сакса

Болезнь Тея – Сакса , которая может проявляться как смертельное заболевание детей, вызывающее ухудшение умственного развития перед смертью, исторически была чрезвычайно распространена среди евреев-ашкенази, с более низкими уровнями заболевания у некоторых пенсильванских голландцев, итальянцев, ирландских католиков и франко-канадцев. , особенно те, кто живет в сообществе Cajun в Луизиане и на юго-востоке Квебека. Однако с 1970-х годов проактивное генетическое тестирование оказалось весьма эффективным в устранении Тай-Сакса из еврейского населения ашкенази.

Заболевания транспорта липидов

Болезнь Гоше , при которой липиды накапливаются в неподходящих местах, чаще всего встречается у евреев-ашкенази; мутация переносится примерно одним из каждых 15 евреев ашкенази, по сравнению с одним из 100 всего населения Америки. Болезнь Гоше может вызывать повреждение мозга и судороги , но эти эффекты обычно не проявляются в той форме, которая проявляется у евреев-ашкенази; в то время как у больных по-прежнему легко возникают синяки, и это может потенциально привести к разрыву селезенки , как правило, это оказывает лишь незначительное влияние на продолжительность жизни.

Евреи-ашкенази также сильно страдают от других лизосомных болезней накопления , особенно в форме нарушений накопления липидов . По сравнению с другими этническими группами они чаще выступают в качестве носителей муколипидоза и болезни Ниманна – Пика , последняя из которых может оказаться фатальной.

Возникновение нескольких лизосомных нарушений накопления в одной и той же популяции предполагает, что ответственные аллели могли иметь некоторое селективное преимущество в прошлом. Это было бы похоже на аллель гемоглобина, который отвечает за серповидно-клеточную анемию , но только у людей с двумя копиями; те, у кого есть только одна копия аллеля, имеют серповидно-клеточную характеристику и в результате получают частичный иммунитет к малярии . Этот эффект называется преимуществом гетерозигот .

Семейная дизавтономия

Семейная дизавтономия (синдром Райли-Дея), которая вызывает рвоту , проблемы с речью, неспособность плакать и ложное сенсорное восприятие , почти исключительно у евреев-ашкенази; Евреи-ашкенази почти в 100 раз чаще переносят болезнь, чем кто-либо другой.

Другие болезни и расстройства ашкенази

Заболевания, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу, часто встречаются в эндогамных популяциях. Среди евреев-ашкенази подтверждена более высокая частота специфических генетических нарушений и наследственных заболеваний , в том числе:

Болезни сефардов и мизрахи

В отличие от ашкеназского населения, евреи- сефарды и мизрахи представляют собой гораздо более разные группы с предками из Испании , Португалии , Марокко , Туниса , Алжира , Италии , Ливии , Балкан , Ирана , Ирака , Индии и Йемена со специфическими генетическими нарушениями. обнаружены в каждой региональной группе или даже в определенных субпопуляциях в этих регионах.

Генетические расстройства, распространенные у евреев-сефардов и мизрахи
Болезнь Режим наследования Ген или фермент Несущая частота Населения
 Глазокожный альбинизм Аутосомно-рецессивный TYR 1/30 Марокко
 Атаксия телеангиэктазия Аутосомно-рецессивный Банкомат 1/80 Марокко, Тунис
 Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Аутосомно-доминантный PRNP 1/24 000 Ливия
 Церебротехнический ксантоматоз Аутосомно-рецессивный CYP27A1 1/70 Марокко
Цистинурия Аутосомно-рецессивный SLC7A9 1/25 Ливия
Семейная средиземноморская лихорадка Аутосомно-рецессивный MEFV 1 / 5–7 Все страны MENA (страны Ближнего Востока и Северной Африки).
 Болезнь накопления гликогена III Аутосомно-рецессивный AGL 1/35 Марокко, Северная Африка
 Мышечная дистрофия пояса конечностей Аутосомно-рецессивный DYSF 1/10 Ливия
 Тай – Сакс Аутосомно-рецессивный HEXA 1/110 Марокко
 Дефицит 11-β-гидроксилазы Аутосомно-рецессивный CYP11B1 1 / 30–1 / 128 Марокко
Генетические расстройства, распространенные у евреев-мизрахи
Болезнь Режим наследования Ген или фермент Несущая частота Населения
 Бета-талассемия Аутосомно-рецессивный HBB 1/6 Иран, Ирак, Курдистан
 Дефицит фактора VII Аутосомно-рецессивный F7 1/40 Иран
 Семейная средиземноморская лихорадка Аутосомно-рецессивные, но гетерозиготные носители также могут проявлять клинические проявления. MEFV 1 / 5–1 / 7 Ирак, Иран, Армения, евреи Северной Африки, ашкенази
 Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Х-связанный G6PD 1/4 Ирак, особенно Курдистан, Сирия и все страны MENA. Гетерозиготы женского пола также могут проявлять клинические симптомы из-за лионизации (X-инактивации), особенно во время беременности.
 Миопатия с тельцами включения Аутосомно-рецессивный GNE 1/12 Иран
 Метахроматическая лейкодистрофия Аутосомно-рецессивный ARSA 1/50 Йемен
 Окулофарингеальная мышечная дистрофия Аутосомно, рецессивный или доминантный PABPN1 1/7 Бухара
 Фенилкетонурия Аутосомно-рецессивный ПАУ 1/35 Йемен

Генетическое тестирование в еврейском населении

Одной из первых программ генетического тестирования для выявления гетерозиготных носителей генетического заболевания была программа, направленная на устранение болезни Тея – Сакса. Эта программа началась в 1970 году, и сейчас более миллиона человек прошли скрининг на мутацию. Выявление носителей и консультирование пар по репродуктивным возможностям оказали большое влияние на заболеваемость, которая снизилась с 40–50 в год во всем мире до четырех или пяти в год. В настоящее время программы скрининга проверяют у евреев несколько генетических нарушений, хотя они сосредоточены на евреях-ашкенази, поскольку другим еврейским группам не может быть предоставлен единый набор тестов на общий набор расстройств. В США эти программы скрининга были широко приняты сообществом ашкенази и значительно снизили частоту заболеваний.

Пренатальное тестирование на несколько генетических заболеваний предлагается в качестве коммерческих панелей для пар ашкенази как CIGNA, так и Quest Diagnostics . Панель CIGNA доступна для тестирования родителей / предварительного зачатия или после отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза и тестов на синдром Блума, болезнь Канавана, муковисцидоз, семейную дизавтономию, анемию Фанкони, болезнь Гоше, муколипидоз IV, болезнь Неймана-Пика типа A, Болезнь Тея-Сакса и торсионная дистония. Панель Quest предназначена для тестирования родителей / предзачатия и тестов на синдром Блума, болезнь Канавана, муковисцидоз, семейную дизавтономию, анемию Фанкони группы C, болезнь Гоше, болезнь Неймана-Пика типов A и B и болезнь Тея-Сакса.

Официальные рекомендации Американского колледжа акушеров и гинекологов заключаются в том, что людям ашкенази предлагается пройти скрининг на болезнь Тея-Сакса, болезнь Канавана, муковисцидоз и семейную дизавтономию в рамках рутинной акушерской помощи.

В ортодоксальном сообществе организация под названием Дор Ешорим проводит анонимный генетический скрининг пар до брака, чтобы снизить риск рождения детей с генетическими заболеваниями. Программа обучает молодых людей медицинской генетике и проверяет детей школьного возраста на наличие генов болезней. Затем эти результаты вводятся в анонимную базу данных, идентифицируемую только по уникальному идентификационному номеру, присвоенному человеку, который прошел тестирование. Если два человека подумывают о свадьбе, они звонят в организацию и сообщают им свои идентификационные номера. Затем организация сообщает им, совместимы ли они генетически. Не разглашается, если один из членов является носителем, чтобы защитить носителя и его или ее семью от стигматизации. Однако эту программу критиковали за оказание социального давления на людей, которые должны пройти тестирование, и за скрининг на широкий спектр рецессивных генов, включая такие расстройства, как болезнь Гоше.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки