Синдром Леннокса – Гасто - Lennox–Gastaut syndrome

Синдром Леннокса – Гасто
Spike-waves.png
Генерализованные спайко-волновые разряды 3 Гц у ребенка с абсансной эпилепсией в детстве.
Специальность Неврология

Синдром Леннокса – Гасто ( LGS ) - это сложная, редкая и тяжелая эпилепсия с детским началом . Он характеризуется множественными и одновременными типами приступов, когнитивной дисфункцией и медленными всплесками на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Обычно он проявляется у детей в возрасте 3–5 лет и может сохраняться во взрослой жизни. Это было связано с несколькими генными мутациями , перинатальными травмами, врожденными инфекциями, опухолями / пороками развития мозга и генетическими нарушениями, такими как туберозный склероз и синдром Веста . Прогноз для LGS плохой: смертность в детстве составляет 5%, а во взрослом возрасте - стойкие судороги (80–90%).

LGS был назван в честь неврологов Уильяма Г. Леннокса (Бостон, США) и Анри Гасто (Марсель, Франция), которые независимо описали это состояние. Международный день осведомленности о LGS отмечается 1 ноября.

Признаки и симптомы

Симптомы меняются и прогрессируют с возрастом. Симптомы характеризуются триадой судорог, когнитивной дисфункцией и данными ЭЭГ. Триада может полностью проявиться только через 1-2 года после первого приступа.

Судороги

Пиковый возраст начала судорог обычно составляет от 3 до 5 лет. Основными симптомами являются частые, ежедневные припадки, которые трудно поддаются лечению противосудорожными препаратами . По оценкам, 30% пациентов с инфантильными спазмами ( синдром Веста ) прогрессируют до LGS.

Приступы чаще всего бывают тоническими . Чаще всего они возникают во время медленного сна (90%). Первоначально припадки длятся всего несколько секунд и активируются во сне. Презентация может быть тонкой. Они часто проявляются в виде тонизирующего открытия век с некоторыми изменениями дыхания в сочетании с расширением зрачков , недержанием мочи , учащением пульса и приливом крови.

Несудорожный эпилептический статус встречается примерно у 50% пациентов. Судороги могут вызвать внезапное падение, часто приводящее к травмам. Эти «дроп-атаки» обычно являются первым проявлением LGS. Приступы характеризуются одиночным генерализованным моноклоническим рывком, который предшествует тоническому сокращению осевых мышц.

Результаты ЭЭГ

Результаты, которые убедительно свидетельствуют о том, что LGS включают устойчивую медленную спайк-волну (<3 герц [Гц]) на ЭЭГ бодрствования . Комплексы обычно состоят из всплеска (продолжительность <70 миллисекунд) или резкой волны (70-200 миллисекунд), за которой следует сначала положительный глубокий провал, а затем отрицательная волна (350-400 миллисекунд). Не каждой волне предшествует всплеск. Всплески увеличиваются и уменьшаются без четкого начала и смещения. Медленные спайк-волны могут возникать во время приступа или между припадками, или могут возникать при отсутствии каких-либо наблюдаемых клинических изменений, которые помогают отличить паттерн от протяженных спайк-волновых разрядов 3 Гц.

Глазная аномалия

Глазные аномалии встречаются примерно у 90% детей. Они могут проявляться как нарушение рефракции , косоглазие , корковое нарушение зрения и преждевременная ретинопатия .

Причины

Патофизиология заболевания в основном неизвестна, но некоторые свидетельства указывают на гипервозбудимость коры, возникающую в критические периоды развития мозга.

Есть два типа LGS: идиопатический и вторичный. Причина идиопатического подтипа неизвестна. Вторичный LGS возникает, когда ответственна идентифицируемая основная патология. Самый распространенный тип ЛГС (70–78%) - вторичный. У этих пациентов прогноз хуже, чем у пациентов с идиопатическим LGS. Примерно в одной трети случаев причина не может быть обнаружена.

Травма головного мозга

Леннокса – Гасто чаще всего возникает вторично по отношению к повреждению головного мозга. Повреждение головного мозга может возникнуть в результате перинатальных инсультов, энцефалита , менингита , опухоли и пороков развития головного мозга.

Генетические мутации

Другие выявленные нарушения включают генетические расстройства , такие как клубневой склероз и унаследованного дефицит метилена тетрафолата редуктазы . Некоторые из этих случаев, которые когда-то считались неизвестной причиной, могут иметь окончательную этиологию с помощью современных генетических тестов.

Прогресс в секвенировании генома и экзома показывает, что некоторые люди с диагнозом синдрома Леннокса-Гасто имеют de novo мутации в различных генах, включая CHD2 , GABRB3 , ALG13 и SCN2A . Консорциум исследований Epi4K (2013) обнаружил мутации de novo по крайней мере в 15% когорты из 165 пациентов с LGS и инфантильными спазмами, используя полное секвенирование экзома. Исследование 2013 года показало высокую частоту редких вариаций числа копий (CNV) у взрослых пациентов с LGS или LGS-подобной эпилепсией.

Мутации в гене IQSEC2 были связаны с этим синдромом. Этот ген расположен на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.22).

Диагностика

Диагноз LGS следует подозревать у детей младше 8 лет с судорогами нескольких типов, которые нельзя лечить противосудорожными препаратами . Из-за высокого риска необратимого повреждения головного мозга на ранних стадиях синдрома (особенно у младенцев и детей раннего возраста) очень важна ранняя диагностика. После первого приступа может пройти 1-2 года, прежде чем появятся все критерии для постановки диагноза, поэтому LGS следует рассматривать, если есть предполагающие признаки и симптомы без наличия полной триады.

Для подтверждения диагноза выполняются ЭЭГ в бодрствующем и спящем состоянии и магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ используется для выявления очаговых поражений головного мозга.

Исключение других диагнозов

Перед постановкой диагноза LGS необходимо исключить определенные диагнозы. Эти диагнозы:

LGS легче отличить от синдрома Дуза по типу приступа после прогрессирования синдрома. При синдроме Доуза чаще наблюдаются миоклонические припадки, а при LGS - тонические припадки . Синдромы Доуза реже имеют когнитивные нарушения.

Синдром Драве имеет сильную семейную историю эпилепсии, в отличие от LGS. Кроме того, у многих детей с синдромом Драве бывают припадки, вызванные светом .

Синдром псевдо-Леннокса – Гасто можно отличить от LGS, потому что псевдо-LGS имеет разные спайково-волновые паттерны на ЭЭГ.

Уход

Есть несколько вариантов лечения, включая лекарства, хирургическое вмешательство и диету.

Лекарства

У большинства пациентов с LGS лечение не приводит к прекращению рецидива приступа.

Цели лечения - максимально снизить частоту и тяжесть приступов. Нет исследований с использованием только одного лекарства. Ламотриджин и руфинамид, используемые в качестве дополнительных препаратов , очень эффективны для уменьшения общего приступа, но не останавливают их.

Методы лечения LGS развивались с годами. Было показано, что различные методы лечения обладают некоторой степенью эффективности. В 1997–1999 годах ламотриджин был признан эффективным и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Министерством здравоохранения Канады. В 1999 году испытания топирамата показали, что топирамат снижает частоту приступов более чем на 50%.

Фелбамат является последним средством лечения в случае, если все остальное не помогает , и было обнаружено, что он превосходит плацебо в борьбе с резистентными к лечению парциальными припадками и атоническими припадками . Однако известно, что он вызывает апластическую анемию и токсическое действие на печень.

Препараты первого ряда

Препараты второго ряда

Препараты третьего ряда

Лечение в крайнем случае

Адъювантные препараты

Следующие:

Операция

В прошлом пациенты с LGS не имели права на операцию, поскольку медицинское сообщество считало, что LGS вовлекает весь мозг как генерализованную эпилепсию во всех случаях. С 2010 года это предположение подвергается сомнению. Два исследования серии пациентов с LGS, перенесших лечебную операцию в Корее и Китае, показали очень хорошие результаты, вплоть до отсутствия припадков у 80% этих пациентов в возрасте до 5 лет и 40% в возрасте старше 5 лет. Как и все операции по лечению эпилепсии, приступы могут повторяться через несколько лет после операции, но операция позволяет ребенку лучше развиваться в течение периода без припадков.

Есть несколько процедур, которые показали свою эффективность:

Диета

Кетогенная диета является диетой , которая вызывает кетоз , состояние , в котором имеется повышенное количество кетонов в организме. Некоторым семьям может быть трудно принять и поддерживать жесткую диету. Краткосрочная кетогенная диета может быть связана с незначительным снижением частоты судорог, о которых сообщают родители, у детей с LGS. Исследование серии случаев показало, что почти у половины детей с LGS после 1 года кетогенной диеты наблюдалось снижение судорог на 50%. Однако сила исследования ставится под сомнение, поскольку оно представляет собой отчеты, а не научный анализ клинических результатов, например, в рандомизированном контролируемом исследовании .

Прогноз

Смертность колеблется от 3–7% при среднем сроке наблюдения от 8,5 до 9,7 лет. Смерть часто связана с несчастными случаями.

Эпидемиология

LGS наблюдается примерно у 4% детей с эпилепсией и чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Обычно начинается в возрасте от трех до пяти лет. У детей не может быть никаких неврологических проблем до постановки диагноза или у них могут быть другие формы эпилепсии. Синдром Веста диагностируется у 20% пациентов до того, как он перерастет в LGS примерно в 2 года.

Финляндия

Согласно ретроспективному исследованию 1997 года, проведенному на уровне общин в столичном районе Хельсинки и провинции Уусимаа , с 1975 по 1985 год ежегодная заболеваемость Леннокс-Гасто составляла 2 на 100 000 (0,002%).

Соединенные Штаты

По оценкам, 0,026% всех детей в столичном районе Атланты, штат Джорджия, имели LGS в 1997 году, что было определено как «начало нескольких типов приступов в возрасте до 11 лет, по крайней мере, с одним типом приступов, приводящим к падению, и ЭЭГ, демонстрирующая медленные спайк-волновые комплексы (<2,5 Гц) ". Исследование пришло к выводу, что LGS составляет 4% детских эпилепсий.

Исследовать

Вигабатрин был обнаружен Feucht et al. быть эффективным дополнением к пациентам, у которых судороги недостаточно контролировались вальпроатом. Из 20 детей только у 1 возник серьезный побочный эффект ( дискинезия ).

Зонисамид показал себя многообещающим в обзоре контролируемых и неконтролируемых исследований, проведенных в Японии. Однако по данным врачебного обследования, проведенного в декабре 2004 г., только 28% пациентов с синдромом Леннокса-Гасто и Веста улучшились после приема зонисамида.

Одно еще не опубликованное исследование 2017 года поддержало использование каннабидиола . Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии , показало значительное снижение судорог у пациентов, принимающих 10 и 20 мг / кг в день, по сравнению с плацебо.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы