Жан Доссе - Jean Dausset

Жан Даассе
Жан Дауссе 1968.jpg
Даассе в 1968 году
Родился ( 1916-10-19 )19 октября 1916 г.
Тулуза , Франция
Умер 6 июня 2009 г. (2009-06-06)(92 года)
Пальма , Майорка , Испания
Национальность французский язык
Образование Lycée Michelet
Альма-матер Парижский университет
Известен главный комплекс гистосовместимости , CEPH
Супруг (а) Роза Майораль
Награды Нобелевская премия по физиологии и медицине (1980), премия Вольфа по медицине (1978)
Научная карьера
Поля Иммунология

Жан-Батист-Габриэль-Иоахим Дауссе (19 октября 1916 - 6 июня 2009), французский иммунолог, родился в Тулузе , Франция. Даассе получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1980 году вместе с Баруджем Бенасеррафом и Джорджем Дэвисом Снеллом за их открытие и характеристику генов, составляющих главный комплекс гистосовместимости . Используя деньги своей Нобелевской премии и грант французского телевидения, Даассе в 1984 году основал Центр изучения полиморфизма человека ( CEPH ), который позже был переименован в Фонд Жана Дауссе-CEPH в его честь. В 1963 году он женился на Розе Майораль, от которой у него было двое детей, Анри и Ирен. Жан Даассе умер 6 июня 2009 года на Майорке , Испания, в возрасте 92 лет.

Ранний период жизни

Жан-Батист-Габриэль-Иоахим Дауссе родился 19 октября 1916 года в Тулузе , Франция. Он был младшим из четырех детей Анри Дауссе и Элизабет Дауссе (урожденный Ренар). Его отец был из Пиренеев и был врачом по профессии, а его мать была домохозяйкой из Лотарингии . После окончания Первой мировой войны семья Даассе переехала в Биарриц, где Жан провел большую часть своего детства. Его отец был главным врачом больницы Байонна, и эта должность произвела на Жана огромное впечатление. Дауссет учился дома у своей матери, а также у наставника, который периодически приходил в дом. В возрасте 11 лет Даассе и его семья переехали в Париж . Он начал свое формальное обучение в лицее Мишле в возрасте 15 лет. После получения степени бакалавра математики, Даассе был убежден своим отцом изучать медицину в Парижском университете . Оба родителя Даассе умерли сразу после того, как он стал экстерном в парижских больницах, в возрасте 19 лет. Даассе не смог сдать вступительный экзамен на интернатуру в парижских больницах и готовился ко второй попытке, когда разразилась Вторая мировая война .

Война

Дауссе был зачислен во французскую армию и отправлен в Северную Италию на год. По возвращении в Париж в 1940 году Даассе усердно учился и сдал экзамен на медицинскую интернатуру . Вскоре после сдачи экзаменов Даассе присоединился к Силам Свободной Франции в Северной Африке в качестве работника скорой помощи. Первоначально он находился в Марокко, но позже был отправлен в более активный Тунис. Впервые Даассе познакомился с гематологией, когда ему пришлось сделать множество переливаний крови раненым солдатам. Когда в 1944 году война подходила к концу, Даассе вернулся в Париж, где работал в Региональном центре переливания крови при больнице Сен-Антуан.

Медицинская реформа

После войны Даассе работал стажером в парижских больницах, которые находились в аварийном состоянии и нуждались в структурной реформе. Даассе сформировал группу радикальных врачей, которые настаивали на изменениях во французской медицинской системе. Из-за его роли активиста в этой группе Даассе был назначен советником Кабинета министров национального министерства образования. Врач Роберт Дебре работал с Даассе и подтолкнул правительство к созданию комитета по реформе медицинского образования. Впервые во Франции больницы были объединены с университетами, и врачи были обязаны проводить занятия для студентов-медиков. Благодаря недавно введенной системе университетских исследовательских больниц, исследования начались в самих больницах, а не только в университетах, и была установлена ​​постоянная работа для врачей ( реформа Дебре от 11 и 30 декабря 1958 г.).

Карьера

После Второй мировой войны Даассе работал с профессором Марселем Бессисом, который разработал новую технику переливания крови, названную обменным переливанием . Он работал иммуногематологом и интересовался пациентами с анемией, которым требовалось переливание крови, он обнаружил, что у этих пациентов отсутствуют как красные, так и лейкоциты. В 1948 году Даассет устроился интерном в Детскую больницу в Бостоне . Он проработал там в гематологической лаборатории около четырех лет.

Он вернулся во Францию ​​в 1952 году и снова стал стажером у Марселя Бессиса. Именно в это время Даассе провел свое первое официальное исследование. Вместе с Бессисом Даассе открыл первый антигенпредставляющий лейкоцит , но официально он был описан только в 1958 году. В период с 1952 по 1957 год он сотрудничал со многими исследователями, такими как Жильбер Малинво, Жак и Моник Коломбани. С 1952 по 1957 гг. Большая часть времени Даассе ушла на разработку методов и дальнейших способов подтверждения наличия определенных антител. Он был назначен руководителем исследований в лаборатории иммуногематологии профессора Жоржа Маршала в больнице Бруссе. За это время Дауссе выполнял переливания крови между добровольным донором и пациентами, чтобы продолжить свои исследования в области иммунных реакций в организме. Он проверял способность антигенпредставляющих лейкоцитов в теле реципиента, которые изначально поступали из донорской крови. В 1958 году Дауссе открыл антитело под названием MAC, которое было лейкоаглютинатом ; аббревиатура MAC фактически означает инициалы имен доноров, кровь которых Дауссе и его коллеги использовали во время исследования. С 1960 по 1965 год Даассе работал в основном над улучшением техники трансплантации органов и механизмов, участвующих в повышении способности организма принимать новую ткань. Для этого Даассе снова использовал кровь добровольных доноров и пациентов, чтобы увидеть, какие различия лежат в крови этих двух людей и как минимизировать эти различия. 1965 год был решающим годом для исследований. Между исследователями иммуногематологии шла острая конкуренция, поскольку все были на грани того, чтобы сделать важное открытие в области генетических исследований и исследований в области трансплантологии. В это время Даассе работал с Полом Ивани в Праге, и они использовали методы лейкоагглютинации и токсичности лимфоцитов, чтобы сделать несколько очень важных открытий. Они обнаружили антиген Hu-1 и антиген H-2.

В 1963 году Жан Даассе стал главой иммунологии в больнице Сен-Луи в 1963 году. Именно тогда он открыл систему HLA вместе с Феликсом Рапапортом; путем проведения экспериментов по пересадке кожи на добровольцах и показал, что успех зависит от гистосовместимости . До 1968 года Даассе был заместителем директора Научно-исследовательского института болезней крови, затем он стал директором исследовательского подразделения трансплантационной иммуногенетики « Национального института медицины и медицины » (INSERM). Dausset основал France Transplant и France Greffe de Moelle, которые доставляют реципиентам подходящие донорские органы и предоставляют костный мозг для трансплантации соответственно.

Исследовательская работа

Даассе начал свои исследования вскоре после получения медицинской степени в 1945 году, работая интерном в гематологической лаборатории Детской больницы в Бостоне. Его первая статья была опубликована в 1950 году и касалась обнаружения неполных антител с использованием трипсинизированных эритроцитов в плазматической среде , метод, который показал улучшенную чувствительность по сравнению с другими методами, используемыми в то время. Он продолжал публиковать больше работ в области гематологии, включая разработку в 1952 году методики удаления плазмы из красных кровяных телец, которая будет использоваться при переливании крови пациентам, которые каким-то образом не переносят переливание цельной крови. В 1952 году он вернулся во Францию ​​и продолжил свои исследования, уделяя особое внимание гемолитической анемии , и опубликовал несколько работ, посвященных различным формам агглютинации клеток крови. Именно в этот период исследований, в 1954 году, Даассе впервые обнаружил вещество, агглютинирующее против лейкоцитов , хотя только в 1958 году он идентифицировал изоантитела, специфичные для лейкоцитов, и опубликовал свои результаты. Именно это открытие и последовавший за ним обширный каскад работ в конечном итоге принесли Даассе Нобелевскую премию .

Общие исследования антител , агглютинации и анемии продолжались в годы после публикации этой статьи 1958 года. В 1962 году Даассе опубликовал исследование корреляции между лейкоагглютинацией и толерантностью к кожному трансплантату , свое первое наблюдение влияния антигенов на гистосовместимость . Его следующая статья на эту тему была опубликована в 1964 году, когда он обнаружил четкую взаимосвязь между совместимостью лейкоцитарного антигена и ответом антител на кожные трансплантаты. Это открытие вызвало шквал исследований в области гистосовместимости, и к концу 1965 года Даассе опубликовал более дюжины статей, посвященных изучению лейкоцитарных антигенов и их значения для гистосовместимости. После определения того, что группа двухаллельных лейкоцитарных антигенов оказывает влияние на гистосовместимость, и наблюдения индукции гиперчувствительности к кожным трансплантатам после инъекции фракций лейкоцитов, Дауссе разработал систему для группировки лейкоцитарных антигенов на основе гистосовместимости. После этого он выдвинул гипотезу, что все известные лейкоцитарные антигены были частью единого комплекса, который он назвал Hu-1. Этот комплекс позже станет известен как один из основных комплексов гистосовместимости (MHC), в частности тех, которые называются антигенами лейкоцитов человека (HLA). Дальнейшая работа Дауссе в 1965 г., посвященная изучению влияния инъекции антигена Hu-1 на отторжение кожного трансплантата, дополнительно подтвердила вывод о том, что этот комплекс Hu-1 действительно является антигеном трансплантации , и этот вывод со временем окажет сильное влияние на процесс трансплантации.

В последующие годы Даассе продолжил свои исследования комплекса Hu-1. В течение 1966-1967 годов он опубликовал еще несколько статей по этому вопросу, в том числе статью, в которой суммировалось значение антигенов Hu-1 для онкогенеза и трансплантации, разработка использования теста фиксации комплементации тромбоцитов для определения присутствующих антигенов и открытие того, что Hu-1 гомологичен мышиному комплексу H-2, который также влияет на гистосовместимость. К концу 1967 года он подтвердил с помощью семейных исследований, что все обнаруженные антигены на самом деле были частью единой системы. После 1967 года Даассе участвовал во многих других исследованиях, относящихся к этому комплексу (который был переименован в HLA в 1968 году), в частности в тех, которые изучали генетическую основу передачи антигенов, наряду с публикацией ряда других статей, на которые он претендовал в качестве основного автора. За свой вклад в эти исследования, а также за его решающую роль в открытии этого важнейшего антигена Жан Даассе получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1980 году.

После получения Нобелевской премии личные исследования Даассе значительно замедлились. Он участвовал во множестве исследований, в частности в ряде исследований, касающихся генетики, но не публиковал ничего, на что он претендовал бы в первую очередь на авторство более десяти лет. Он ушел на пенсию в 2003 году в возрасте 87 лет.

Нобелевская премия

В 1975 году Даассе заподозрил, что его имя было внесено в номинации на Нобелевскую премию. Однако из этого ничего не вышло до февраля 1980 года, когда в научном сообществе распространились слухи о его возможной кандидатуре. В этот момент Даассе планировал поехать в Квебек , Канада, чтобы провести серию конференций по всей провинции. Он был перед дилеммой, потому что в случае победы он не хотел быть вдали от своей семьи и коллег, и тем не менее, если бы он остался во Франции, люди заподозрили бы, что он уверен в победе, и он мог бы разочаровать себя. . Поэтому вместо этого он решил остаться в Париже, но не попадаться на глаза публике. Неудивительно , что он был удостоен Нобелевской премии 1980 года, которую он разделил с Баруджем Бенасеррафом и Джорджем Дэвисом Снеллом .

Более поздняя жизнь

Даассе в 2005 году

В 1984 году Даассе основал Центр изучения человеческого полиморфизма (CEPH) , целью которого было обнаружение у людей основных генов, ответственных за заболевания вне системы HLA . Локализация этих генов была решающим шагом в их клонировании и идентификации, это был прорыв в медицинской генетике. Система CEPH передала ДНК 61 большой семьи международным центрам, которые отвечали за картирование генома человека. Дауссет и профессор Л.Л. Кавалли-Сфорца совместно разработали ресурс ДНК из мировых популяций, известный как панель разнообразия HGDP-CEPH, который будет использоваться в популяционной генетике человека . CEPH - это некоммерческая организация, которая частично финансировалась правительством Франции, и только в 1993 году CEPH был переименован в Фонд Жана Дауссе-CEPH. В 2003 году в возрасте 87 лет Даассе вышел на пенсию и стал президентом CEPH.

Даассе был членом Французской академии наук. Он также был профессором колледжа де Франс. Даассет был одним из влиятельных иностранных членов Национальной академии наук США и почетным членом Американской академии искусств и наук . Он был членом учредительного совета и вице-президентом Организации генома человека . Даассе получил различные престижные призы, такие как Премию Ландштейнера и призы Фондов Коха и Вольфа. Он также входил в консультативные советы многочисленных исследовательских институтов.

использованная литература

  • Кароселла, Эдгардо Д. (2009). «От MAC к HLA: профессор Жан Доссе». Иммунология человека. Proc . 70 (9): 661–662. DOI : 10.1016 / j.humimm.2009.07.010 . PMID  19705528 .
  • Дауссе, Жан, Clin d'oeil à la vie: La grande aventure HLA , Париж, Одиль Жакоб, 1998.
  • Петраньи, Г. (апрель 1981 г.). «[Лауреаты Нобелевской премии по медицине за 1980 год. Иммуногенетическое значение основной системы гистосовместимости (Джордж Снелл, Жан Дауссе, Баруж Бенасерраф)]». Orvosi Hetilap . 122 (14): 835–7. PMID  7019812 .
  • Раджу, Теннесси (ноябрь 1999 г.). "Нобелевские хроники. 1980: Джордж Дэвис Снелл (1903–96); Жан Батист Дауссе (р. 1916); Баруж Бенасерраф (р. 1920)". Ланцет . 354 (9191): 1738. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 76734-9 . PMID  10568613 . S2CID  53271210 .
  • Rapaport, FT (1997). "Присуждение премии Медавара за 1996 год профессору Жану Доссе". Пересадка. Proc . 29 (1-2): 31. DOI : 10.1016 / S0041-1345 (96) 00003-6 . PMID  9123012 .
  • Ричмонд, Кэролайн (2009). «Жан Доссе». Ланцет . 374 (9698): 1324. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61813-4 . S2CID  54413521 .

внешние ссылки