ISCOM - ISCOM

Иммуностимулирующие комплексы (ISCOM) представляют собой сферические структуры, подобные открытой клетке (обычно диаметром 40 нм), которые спонтанно образуются при смешивании холестерина , фосфолипидов и сапонинов Quillaja при определенной стехиометрии . Комплекс проявляет иммуностимулирующие свойства и поэтому в основном используется в качестве адъюванта вакцины , чтобы вызвать более сильный иммунный ответ и более длительную защиту.

История

Технология ISCOM была изобретена в 1982 году профессором Брором Морейном из Шведского университета сельскохозяйственных наук в Упсале . Ключевыми компонентами ISCOM являются сапонины Quillaja , которые получают из коры чилийского мыльного дерева Quillaja saponaria Molina. Сапонины Quillaja хорошо известны своей способностью активировать иммунную систему. Также известно, что сапонины в целом могут иметь побочные токсические эффекты, включая индукцию гемолиза . Однако, когда сапонины Quillaia, холестерин и фосфолипиды смешиваются в соответствии со специфической стехиометрией, которая образует ISCOM, эта гемолитическая активность практически устраняется, в то время как адъювантная активность сохраняется.

Иммунологические преимущества

Технология ISCOM-Matrix предлагает несколько иммунологических и практических преимуществ перед доступными в настоящее время адъювантами . Большинство адъювантов, представленных сегодня на рынке, в основном активируют гуморальный иммунный ответ (т.е. дают ответ антител ). Однако существует явная потребность в адъювантах, способных также вызывать клеточно-опосредованный иммунный ответ. Технология ISCOM обычно вызывает сильную активацию как клеточно-опосредованных ( ответ Th1 ), так и гуморальных звеньев ( ответ Th2 ) иммунной системы. Это генерирует все классы и подклассы антител , а также сильные клеточные ответы, например цитотоксические Т-лимфоциты.

Эта сильная индукция клеточного ответа - одна из отличительных черт технологии ISCOM-Matrix. Клеточно-опосредованный иммунный ответ имеет решающее значение для эффективной вакцинации против внутриклеточных патогенов и хронических инфекций. Кроме того, технология очень эффективна; его длительные иммунные ответы позволяют снизить дозу антигена. Обычно доза может быть уменьшена в 10–100 раз, что значительно снизит стоимость производства вакцины. Технология ISCOM-Matrix также может иметь огромную ценность в ситуации, когда производственные мощности неадекватны перед лицом новой угрозы, такой как пандемия гриппа.

Технология ISCOM также способна вызывать адаптивный иммунный ответ в присутствии уже существующих антител, например, у новорожденных, у которых есть материнские антитела.

Химическая стабильность в ISCOM-Matrix имеет существенное практическое значение. ISCOM продемонстрировали срок годности в несколько лет при хранении в водных растворах при + 2-8 ° C (по сравнению с месяцами для свободных сапонинов).

Поскольку ISCOM-Matrix просто смешивается с антигеном после производства, он предлагает большие производственные преимущества и гибкость в разработке вакцины. Однако при необходимости антиген также может быть включен в структуру.

Смотрите также

Ссылки

дальнейшее чтение

  • Мартина, Байрон Е.Е.; Ван Де Бильдт, Марко РГ; Kuiken, Thijs; Ван Амеронген, Герт; Остерхаус, Альберт DME (2003). «Иммуногенность и эффективность рекомбинантных субъединичных вакцин против фокидного вируса герпеса типа 1». Вакцина . 21 (19–20): 2433–40. DOI : 10.1016 / S0264-410X (03) 00056-2 . PMID  12744876 .
  • Rimmelzwaan, GF; Баарс, М; Ван Амеронген, G; Ван Бик, Р. Остерхаус, ADME (2001). «Однократная доза вакцины против гриппа ISCOM индуцирует длительный защитный иммунитет против гомологичной контрольной инфекции, но не может защитить макак Cynomolgus от вариантов вируса гриппа A (H3N2), далеких от дрейфа». Вакцина . 20 (1–2): 158–63. DOI : 10.1016 / S0264-410X (01) 00262-6 . PMID  11567760 .
  • Mooij, P; Nieuwenhuis, I.G; Knoop, C.J; Doms, R.W; Богерс, WMJ M; Ten Haaft, PJ F; Niphuis, H; Koornstra, W; Билер, К; Костлер, Дж; Морейн, Б; Кафаро, А; Ensoli, B; Вагнер, Р; Хини, Дж. Л. (2004). «Качественные ответы Т-хелперов на множественные вирусные антигены коррелируют с индуцированным вакциной иммунитетом к обезьяньей / вирусной инфекции иммунодефицита человека» . Журнал вирусологии . 78 (7): 3333–42. DOI : 10,1128 / JVI.78.7.3333-3342.2004 . PMC  371051 . PMID  15016855 .
  • Нгуен, ТВ; Иосеф, К; Jeong, K; Ким, Y; Чанг, К.-О; Lovgren-Bengtsson, K; Морейн, Б; Азеведо, MSP; Льюис, П.; Nielsen, P; Юань, л; Саиф, LJ (2003). «Защита и ответы антител на пероральное праймирование ослабленным ротавирусом человека с последующим пероральным бустингом 2/6-ротавирусоподобными частицами с иммуностимулирующими комплексами у гнотобиотических свиней». Вакцина . 21 (25–26): 4059–70. DOI : 10.1016 / S0264-410X (03) 00267-6 . PMID  12922143 .
  • Колтер, Алан; Харрис, Родни; Дэвис, Рослин; Дрейн, Дебби; Кокс, Джон; Райан, Дэвид; Саттон, Фил; Рокман, Стив; Пирс, Мартин (2003). «Интраназальная вакцинация противогриппозной вакциной с адъювантом ISCOMATRIX®». Вакцина . 21 (9–10): 946–9. DOI : 10.1016 / S0264-410X (02) 00545-5 . PMID  12547607 .

внешние ссылки