Рецептор инозитолтрифосфата ( InsP3R ) представляет собой мембранный гликопротеиновый комплекс, действующий как канал Ca 2+, активируемый трифосфатом инозита (InsP3). InsP3R очень разнообразен среди организмов и необходим для контроля клеточных и физиологических процессов, включая деление клеток, пролиферацию клеток, апоптоз, оплодотворение, развитие, поведение, обучение и память. Рецептор инозитолтрифосфата представляет собой доминирующий вторичный посредник, ведущий к высвобождению Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ. Имеются убедительные доказательства того, что InsP3R играет важную роль в преобразовании внешних стимулов во внутриклеточные сигналы Ca 2+, характеризующиеся сложными паттернами относительно пространства и времени, такими как волны и колебания Ca 2+ .
Рецептор InsP3 был впервые очищен из мозжечка крысы нейробиологами Сурачай Супаттапон и Соломон Снайдер из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса.
КДНК рецептора InsP3 была впервые клонирована в лаборатории Кацухико Микошиба. Первоначальное секвенирование было зарегистрировано как неизвестный белок, обогащенный в мозжечке, под названием P400. Большой размер этой открытой рамки считывания указывает на молекулярную массу, аналогичную очищенному биохимическим путем белку, и вскоре после этого было подтверждено, что белок p400 на самом деле является рецептором инозитолтрифосфата.
Распределение
Рецептор имеет широкое распространение в тканях, но особенно много в мозжечке . Большинство InsP3R интегрированы в эндоплазматический ретикулум .
Состав
Асимметричная структура состоит из N-концевого домена бета-трилистника и C-концевого альфа-спирального домена со структурой складывания, подобной складке с повторением броненосца . Разделение, образованное двумя концами, содержит несколько остатков аргинина и лизина, которые координируют три фосфорильные группы InsP3R. Комплекс InsP3R состоит из четырех субъединиц 313 кДа. У земноводных, рыб и млекопитающих есть 3 паралога, которые могут образовывать гомо- или гетеро-олигомеры. InsP3R-1 наиболее широко экспрессируется из этих трех и обнаруживается во всех типах тканей и на всех стадиях развития. Кроме того, это средство для дальнейшего разнообразия рецепторов InsP3, поскольку он имеет до четырех сайтов сплайсинга с целыми 9 различными необязательными экзонами или вариантами экзонов. Их комбинации могут быть введены в данный транскрипт, чтобы модулировать его фармакологическую активность.