Гипогидротическая эктодермальная дисплазия - Hypohidrotic ectodermal dysplasia

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия
Другие названия Ангидротическая эктодермальная дисплазия , синдром Христа-Сименса-Турена
Х-связанный рецессивный.svg
Это состояние наследуется рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой.
Специальность Медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия является одним из примерно 150 типов эктодермальной дисплазии у человека. До рождения эти нарушения приводят к аномальному развитию структур, включая кожу , волосы , ногти, зубы и потовые железы .

Презентация

Актер Майкл Берриман демонстрирует внешние симптомы заболевания.

Большинство людей с гипогидротической эктодермальной дисплазией имеют пониженную способность к потоотделению ( гипогидроз ), потому что у них меньше потовых желез, чем обычно, или их потовые железы не функционируют должным образом. Потоотделение - главный способ контроля температуры тела; пот, испаряющийся с кожи, охлаждает тело. Неспособность потоотделения может привести к опасно высокой температуре тела ( гипертермии ), особенно в жаркую погоду. В некоторых случаях гипертермия может вызвать опасные для жизни проблемы со здоровьем.

У больных обычно редкие волосы на коже головы и на теле ( гипотрихоз ). Волосы часто светлые, ломкие и медленно растущие. Это состояние также характеризуется отсутствием зубов ( гиподонтия ) или деформацией зубов. Присутствующие зубы часто маленькие и заостренные.

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия связана с отличительными чертами лица, включая выступающий лоб, толстые губы и уплощенную переносицу. Дополнительные признаки этого состояния включают тонкую, морщинистую и темную кожу вокруг глаз; хронические кожные проблемы, такие как экзема ; и выделения из носа с неприятным запахом ( озена ). Гипогидротическая эктодермальная дисплазия - наиболее частая форма эктодермальной дисплазии у людей. По оценкам, от него страдает по крайней мере 1 из 17 000 человек во всем мире.

Генетика

Мутации в EDA , EDAR и EDARADD генов вызывают гипогидрозное эктодермальное дисплазию. В ЭДЕ , EDAR и EDARADD гены содержат инструкции для синтеза белков , которые работают вместе во время эмбрионального развития. Эти белки являются частью сигнального пути, который имеет решающее значение для взаимодействия между двумя клеточными слоями, эктодермой и мезодермой . В раннем эмбрионе эти клеточные слои составляют основу многих органов и тканей тела. Взаимодействия эктодермы и мезодермы необходимы для образования нескольких структур, которые возникают из эктодермы, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы.

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия имеет несколько различных моделей наследования.

EDA (Х-связанный)

Большинство случаев вызвано мутациями в гене EDA, которые наследуются по Х-сцепленному рецессивному паттерну, называемому Х-сцепленной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED). Состояние считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. У женщин (у которых есть две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины гораздо чаще страдают Х-сцепленными рецессивными расстройствами, чем женщины. Поразительной особенностью наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передать Х-сцепленные черты своим сыновьям.

При Х-сцепленном рецессивном наследовании самка с одной измененной копией гена в каждой клетке называется носителем. Поскольку самки оперируют только одной из двух своих Х-хромосом (инактивация Х), самка-носитель может проявлять или не проявлять симптомы болезни. Если женщина-носитель оперирует свой нормальный X, у нее не будет симптомов. Если женщина оперирует своего носителя X, у нее проявятся симптомы. Примерно в 70% случаев носители гипогидротической эктодермальной дисплазии испытывают некоторые особенности этого состояния. Эти признаки и симптомы обычно мягкие и включают в себя несколько отсутствующих или ненормальных зубов, редкие волосы и некоторые проблемы с функцией потовых желез. У некоторых носителей, однако, есть более тяжелые черты этого расстройства.

Лечение

В январе 2013 года , Edimer Pharmaceuticals, биотехнологическая компания , базирующаяся в Кембридже, штат Массачусетс, США, инициировало Phase I, открытый метки, безопасность и фармакокинетические клиническое исследование по EDI200 , препарат , направленный на лечение XLHED. Было показано, что во время развития у мышей и собак EDI200 заменяет измененный или отсутствующий белок, возникший в результате мутации EDA, которая вызывает XLHED. Во втором испытании у новорожденных с XLHED синтетический белок тестировался у 10 субъектов в период с 2013 по 2016 год в 6 центрах в США и Европе. Поскольку в группе лечения «не наблюдалось значительных изменений функции потовых желез и других ранних маркеров биологической активности», было рассмотрено пренатальное введение препарата.

После испытаний Edimer д-р Холм Шнайдер, главный исследователь этих испытаний, которые показали достаточную безопасность замещающего белка, ввел EDI200 с помощью амниоцентеза с лучшим развитием зубных зачатков и потовых желез, чем в послеродовом испытании, и устойчивой потливостью во всех трех случаях. лечили мальчиков.

ЭДАР или ЭДАРАДД (аутосомный)

Реже гипогидротическая эктодермальная дисплазия возникает в результате мутаций в генах EDAR или EDARADD. Мутации EDAR и EDARADD могут иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования. Аутосомно-доминантное наследование означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Аутосомно-рецессивное наследование означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.

Терминология

Эпоним синдром Христа-Сименса-Турена был назван в честь его первооткрывателей: Йозефа Христа (1871–1948), немецкого дантиста и врача из Висбадена , который был первым врачом, определившим это заболевание, Герман Вернер Сименс (1891–1969), a немецкий дерматолог-первопроходец из Шарлоттенбурга , четко определивший его патологические характеристики в начале 1930-х годов, и французский дерматолог Альбер Турен (1883–1961), который аналогичным образом отметил и определил дополнительные характеристики заболевания в конце 1930-х годов.

Известные личности

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы