История аспирина -History of aspirin
Аспирин ( ацетилсалициловая кислота ) — это новое органическое соединение, не встречающееся в природе, и впервые оно было успешно синтезировано в 1899 году . ацетанилида десятью годами ранее. К 1899 году компания Bayer создала ацетилсалициловую кислоту и назвала лекарство «аспирин», после чего продавала его по всему миру. Слово аспиринбыло торговой маркой Bayer, а не общим названием препарата; однако права Bayer на товарный знак были потеряны или проданы во многих странах. Популярность аспирина росла в первой половине двадцатого века, что привело к жесткой конкуренции с распространением брендов и продуктов аспирина.
Популярность аспирина снизилась после разработки ацетаминофена / парацетамола в 1956 году и ибупрофена в 1962 году. В 1960-х и 1970-х годах Джон Вейн и другие открыли основной механизм действия аспирина, в то время как клинические испытания и другие исследования с 1960-х по 1980-е годы установили эффективность аспирина. как противосвертывающее средство, снижающее риск заболеваний свертывания крови. Продажи аспирина значительно оживились в последние десятилетия двадцатого века и остаются высокими в двадцать первом, поскольку он широко используется в качестве профилактического средства от сердечных приступов и инсультов .
История ивы в медицине
Многие авторы утверждают, что ива использовалась древними как болеутоляющее, но нет никаких доказательств того, что это правда. Все такие отчеты датируются после открытия аспирина и, возможно, основаны на непонимании химии. Энциклопедия травяной медицины Бартрама 1998 года, возможно, типична, когда в ней говорится: «В 1838 году химики идентифицировали салициловую кислоту в коре белой ивы». Через много лет он был синтезирован как ацетилсалициловая кислота, теперь известная как аспирин». Далее утверждается, что экстракт ивы обладает теми же лечебными свойствами, что и аспирин, что неверно.
Древние медицинские применения ивы были более разнообразными. Римский автор Авл Корнелий Цельс рекомендовал использовать листья, растертые и прокипяченные в уксусе, для лечения выпадения матки , но неясно, что он считал терапевтическим действием; маловероятно, что это было облегчением боли, поскольку в следующем абзаце он рекомендовал прижигание (De Medicina, книга VI, стр. 287, глава 18, раздел 10). Джерард цитирует Диоскорида , «что [кора], сожженная дотла и вымоченная в уксусе, устраняет мозоли и другие наросты на ступнях и пальцах ног», что действительно похоже на современное использование салициловой кислоты. В переводах Гиппократа ива вообще не упоминается.
Николас Калпепер в «Полном собрании трав» описал множество применений ивы, в том числе для заживления ран, «сдерживания жара похоти» у мужчины или женщины и для провоцирования мочеиспускания («если остановить»), но, как и Цельс, не упомянул об этом. каких-либо обезболивающих свойств. Он также использовал сгоревший пепел коры ивы, смешанный с уксусом, чтобы «убрать бородавки, мозоли и лишнюю плоть».
Хотя Тернер (1551 г.) считал, что лихорадку можно вылечить, «охлаждая воздух» ветвями и листьями ивы, самое раннее известное упоминание об экстракте коры ивы для лечения лихорадки относится к 1763 г., когда в письме английского капеллана Эдварда Стоуна Королевскому Общество описало поразительную способность порошка коры белой ивы излечивать перемежающуюся лихорадку или «лихорадку». Стоун «случайно» попробовал кору ивы в 1758 году и заметил терпкость , напоминающую перуанскую кору , которая, как он знал, использовалась для лечения малярии. В течение следующих пяти лет он вылечил около 50 больных лихорадкой со всеобщим успехом, за исключением нескольких тяжелых случаев, когда это просто уменьшило их симптомы. Лекарство Стоуна было опробовано несколькими фармацевтами, но так и не получило широкого распространения. Во время Гражданской войны в США силы Конфедерации безуспешно экспериментировали с ивой как лекарством от малярии.
Синтез ацетилсалициловой кислоты
В 19 веке, когда в Европе начала развиваться молодая дисциплина органическая химия , ученые попытались выделить и очистить алкалоиды и другие новые органические химические вещества. После безуспешных попыток итальянских химиков Бруньятелли и Фонтана в 1826 г. Иоганн Бюхнер получил относительно чистые кристаллы салицина из коры ивы в 1828 г.; В следующем году Анри Леру разработал еще одну процедуру извлечения салицина со скромным выходом. В 1834 году швейцарский фармацевт Иоганн Пагенштехер открыл то, что он считал новым болеутоляющим веществом, выделенным из распространенного лекарственного средства лабазника ( Spiraea ulmaria , теперь называемого Filipendula ulmaria ). К 1838 году итальянский химик Раффаэле Пириа нашел способ получения более сильнодействующей кислой формы экстракта ивы, которую он назвал салициловой кислотой . Немецкий химик, работавший над идентификацией экстракта спиреи, Карл Якоб Лёвиг , вскоре понял, что на самом деле это была та же самая салициловая кислота, которую обнаружил Пириа.
Первое свидетельство того, что салицилаты могут иметь медицинское применение, появилось в 1876 году, когда шотландский врач Томас Маклаган экспериментировал с салицином для лечения острого ревматизма со значительным успехом, как он сообщил в The Lancet . Тем временем немецкие ученые пробовали салициловую кислоту в форме салицилата натрия с меньшим успехом и более серьезными побочными эффектами. Лечение ревматизма салицином постепенно получило признание в медицинских кругах.
К 1880-м годам немецкая химическая промышленность, начавшая с прибыльной разработки красителей из каменноугольной смолы , начала расширяться, чтобы исследовать потенциал новых лекарств, полученных из смолы. Поворотным моментом стало появление Antifebrine от Kalle & Company , фирменной версии ацетанилида , жаропонижающие свойства которого были обнаружены случайно в 1886 году. Успех Antifebrine вдохновил Карла Дуйсберга , руководителя исследований в небольшой красильной фирме Friedrich Bayer & Компания , приступить к систематическим поискам других полезных лекарств путем ацетилирования различных алкалоидов и ароматических соединений . Химики Bayer вскоре разработали фенацетин , а затем седативные средства сульфонал и трионал .
Взяв под свой контроль общее руководство Bayer в 1890 году, Дуйсберг начал расширять программу исследования лекарств компании. Он создал фармацевтическую группу для создания новых лекарств, которую возглавил бывший университетский химик Артур Эйхенгрюн , и группу фармакологии для испытания лекарств, которую возглавил Генрих Дрезер (начиная с 1897 года, после периодов правления Вильгельма Зибеля и Германа Хильдебрандта). В 1894 году к фармацевтической группе присоединился молодой химик Феликс Хоффманн . Дрезер, Эйхенгрюн и Хоффманн будут ключевыми фигурами в разработке ацетилсалициловой кислоты в качестве лекарства аспирина (хотя их соответствующие роли были предметом некоторых споров).
В 1897 году Хоффманн использовал салициловую кислоту, кипяченую с уксусным ангидридом , для синтеза ацетилсалициловой кислоты. Эйхенгрюн отправил ASA в фармакологическую группу Дрезера для тестирования, и первоначальные результаты были очень положительными. Следующим шагом, как правило, были бы клинические испытания , но Дрезер выступил против дальнейшего изучения АСК из-за репутации салициловой кислоты как средства, ослабляющего сердце, что, возможно, является побочным эффектом высоких доз, часто используемых для лечения ревматизма . Вскоре группа Дрезера была занята испытанием следующего успешного химического вещества Феликса Хоффмана: диацетилморфина (который команда Bayer вскоре заклеймила как героин из-за того героического чувства, которое он вызывал у них). Айхенгрюн, разочарованный отказом Дрезера от АСК, обратился напрямую к представителю Bayer в Берлине Феликсу Гольдманну, чтобы организовать скромные испытания с участием врачей. Хотя результаты этих испытаний также были очень положительными, без сообщений о типичных осложнениях с салициловой кислотой, Дрезер все же возражал. Однако вмешался Карл Дуйсберг и запланировал полное тестирование. Вскоре Dreser признал потенциал ASA, и Bayer решила продолжить производство. Дрезер написал отчет о результатах, чтобы опубликовать новое лекарство; в нем он не упомянул Хоффмана или Эйхенгрюна. Он также будет единственным из трех, кто получит гонорары за лекарство (за его тестирование), поскольку оно не соответствует требованиям для любого патента, который химики могли получить для его создания. Однако в течение многих лет он приписывал открытие аспирина исключительно Гофману.
Споры о том, кто несет основную ответственность за разработку аспирина, распространялись на протяжении большей части двадцатого века и в двадцать первом. По состоянию на 2016 год Bayer по-прежнему описывал Хоффмана как «открывшего обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное вещество». Историки и другие также оспаривают ранние отчеты Байера о синтезе Байера, в которых Хоффманн был в первую очередь ответственен за прорыв Байера. В 1949 году, незадолго до своей смерти, Эйхенгрюн написал статью «Пятьдесят лет аспирина», в которой утверждал, что он не сообщил Гофману о цели своего исследования, имея в виду, что Хоффман просто выполнил план исследований Эйхенгрюна, и что лекарство никогда не было бы ушел на рынок без его направления. Позже это утверждение было подтверждено исследованиями, проведенными историком Уолтером Снидером. Аксель Хельмштедтер, генеральный секретарь Международного общества истории фармации , впоследствии поставил под сомнение новизну исследования Снидера, отметив, что в нескольких более ранних статьях подробно обсуждался спор Хоффмана и Эйхенгрюна. Bayer возразил Снидеру в пресс-релизе, в котором говорилось, что, согласно записям, Хоффманн и Эйхенгрюн занимали равные должности, а Эйхенгрюн не был руководителем Хоффмана. Хоффманн был указан в патенте США как изобретатель, которого Снидер не упомянул. Эйхенгрюн, покинувший Bayer в 1908 году, имел множество возможностей претендовать на приоритет и никогда до 1949 года этого не делал; он не требовал и не получал никакого процента от прибыли от продажи аспирина.
Наименование препарата
Название аспирин произошло от названия химического вещества ASA — Acetylspirsäure на немецком языке. Spirsäure (салициловая кислота) была названа в честь таволги вязолистной Spirea ulmaria , из которой она могла быть получена. Аспирин взял - для ацетилирования, - spir - от Spirsäure и добавил - в качестве типичного окончания названия лекарства, чтобы его было легче произносить. В финальном раунде предложений по наименованию, которые циркулировали через Bayer, все сводилось к аспирину и эуспирину ; Они опасались, что аспирин может напомнить покупателям об аспирации , но Артур Эйхенгрюн утверждал, что Eu- (что означает «хороший») неуместен, поскольку обычно указывает на улучшение по сравнению с более ранней версией аналогичного препарата. Поскольку само вещество было уже известно, Bayer намеревалась использовать новое название, чтобы сделать свой препарат чем-то новым; в январе 1899 года остановились на аспирине .
Права и продажа
Под руководством Карла Дуйсберга Bayer была твердо привержена стандартам этических препаратов, а не патентованных лекарств . Этические лекарства — это лекарства, которые можно было получить только через фармацевта, как правило, по рецепту врача. Реклама лекарств непосредственно потребителям считалась неэтичной, и многие медицинские организации решительно выступали против нее; это было областью патентованных лекарств. Таким образом, компания Bayer была ограничена продажей аспирина непосредственно врачам.
Когда в 1899 году началось производство аспирина, компания Bayer разослала небольшие пакеты с препаратом врачам, фармацевтам и больницам, информируя их об использовании аспирина и призывая их публиковать сведения о воздействии и эффективности препарата. По мере появления положительных результатов и роста энтузиазма Bayer стремилась защитить патенты и товарные знаки везде, где это было возможно. Он не имел права на патент в Германии (несмотря на то, что он был принят ненадолго до того, как решение было отменено), но аспирин был запатентован в Великобритании (подана 22 декабря 1898 г.) и Соединенных Штатах (патент США 644 077, выданный 27 февраля 1900 г.). Британский патент был аннулирован в 1905 году, американский патент также подвергся осаде, но в конечном итоге был оставлен в силе.
Столкнувшись с растущей легальной и незаконной конкуренцией за продаваемый по всему миру АСК, компания Bayer работала над укреплением связи между Bayer и аспирином. Одна из стратегий, которую она разработала, заключалась в том, чтобы перейти от распространения порошка аспирина для фармацевтов для прессования в виде таблеток к распространению стандартизированных таблеток с характерным логотипом Bayer в виде креста . В 1903 году компания открыла американскую дочернюю компанию с переоборудованным заводом в Ренсселере, штат Нью-Йорк , для производства аспирина для американского рынка без уплаты импортных пошлин . Bayer также подала в суд на самых вопиющих нарушителей патентов и контрабандистов. Попытки компании удержать продажи аспирина вызвали критику со стороны разоблачающих грязь журналистов и Американской медицинской ассоциации , особенно после принятия Закона о чистых пищевых продуктах и лекарствах 1906 года , который предотвратил включение лекарств с товарными знаками в Фармакопею США ; Компания Bayer перечислила ASA с намеренно запутанным общим названием (эфир моноуксусной кислоты и салициловой кислоты), чтобы отговорить врачей ссылаться на что-либо, кроме аспирина.
Первая мировая война и Байер
К началу Первой мировой войны в 1914 году Bayer столкнулась с конкуренцией на всех своих основных рынках со стороны местных производителей ASA, а также других немецких фармацевтических фирм (особенно Heyden и Hoechst ). Британский рынок был немедленно закрыт для немецких компаний , но британское производство не могло удовлетворить спрос, особенно с поставками фенола , необходимого для синтеза АСК, который в основном использовался для производства взрывчатых веществ. 5 февраля 1915 года товарные знаки Bayer в Великобритании были аннулированы, так что любая компания могла использовать термин « аспирин » . Австралийский рынок был захвачен Aspro после того, как производители Nicholas-Aspirin потеряли недолговечное эксклюзивное право на название аспирина . В Соединенных Штатах «Байер» все еще находился под контролем Германии — хотя война нарушила связи между американским заводом «Байер» и штаб-квартирой «Байер» в Германии, — но нехватка фенола угрожала сократить производство аспирина до минимума, а импорт через Атлантический океан был заблокирован Королевский флот .
Большой участок фенола
Чтобы получить фенол для производства аспирина и в то же время косвенно помочь немецким военным усилиям, немецкие агенты в Соединенных Штатах организовали так называемый Великий фенольный заговор . К 1915 году цена на фенол выросла до такой степени, что аспириновый завод Bayer был вынужден резко сократить производство. Это было особенно проблематично, потому что Bayer внедряла новую стратегию брендинга в рамках подготовки к истечению срока действия патента на аспирин в Соединенных Штатах. Томас Эдисон , которому фенол был нужен для производства грампластинок , также столкнулся с проблемами снабжения; в ответ он создал фенольный завод, способный выкачивать двенадцать тонн в день. Избыток фенола Эдисона, казалось, предназначался для производства тринитрофенола .
Хотя Соединенные Штаты официально оставались нейтральными до апреля 1917 года, они все чаще оказывали поддержку союзникам через торговлю. Чтобы противостоять этому, послу Германии Иоганну Генриху фон Бернсторфу и чиновнику Министерства внутренних дел Генриху Альберту было поручено подорвать американскую промышленность и поддерживать общественную поддержку Германии. Одним из их агентов был бывший сотрудник Bayer Хьюго Швейцер. Швейцер заключил контракт с подставной компанией под названием Ассоциация химической биржи на покупку всего излишка фенола Эдисона. Большая часть фенола пойдет в американскую дочернюю компанию Chemische Fabrik von Heyden, принадлежащую Германии; Heyden был поставщиком салициловой кислоты Bayer для производства аспирина. К июлю 1915 года заводы Эдисона продавали Швейцеру около трех тонн фенола в день; Вскоре возобновилось производство салициловой кислоты Heyden, и, в свою очередь, заработал завод Bayer по производству аспирина.
Сюжет просуществовал всего несколько месяцев. 24 июля 1915 года портфель Генриха Альберта, содержащий подробности о заговоре с фенолом, был обнаружен агентом секретной службы . Хотя эта деятельность не была незаконной — поскольку Соединенные Штаты по-прежнему официально оставались нейтральными и продолжали торговать с Германией, — документы вскоре просочились в антинемецкую газету New York World . The World опубликовал разоблачение 15 августа 1915 года. Общественное давление вскоре вынудило Швейцера и Эдисона прекратить сделку по фенолу — смущенный Эдисон впоследствии отправил излишки фенола военным США — но к тому времени сделка принесла заговорщикам более двух миллионов долларов, а фенола уже было достаточно, чтобы поддерживать работу завода Bayer по производству аспирина. Однако репутация Bayer сильно пострадала, когда компания готовилась к запуску рекламной кампании, чтобы закрепить связь между аспирином и брендом Bayer.
Bayer теряет зарубежные активы
Начиная с 1915 года, Bayer создала ряд подставных корпораций и дочерних компаний в Соединенных Штатах, чтобы застраховаться от возможности потери контроля над своими американскими активами, если США вступят в войну, и позволить Bayer выйти на другие рынки (например, армейский рынок). униформа). После того, как США объявили войну Германии в апреле 1917 года, хранитель иностранной собственности А. Митчелл Палмер начал расследование в отношении предприятий, принадлежащих немцам, и вскоре обратил свое внимание на Bayer. Чтобы избежать передачи всей прибыли и активов правительству, руководство Bayer передало акции новой компании, номинально принадлежащей американцам, но контролируемой немецко-американскими лидерами Bayer. Палмер, однако, вскоре раскрыл эту схему и захватил все американские активы Bayer. После того, как в Закон о торговле с врагом были внесены поправки, разрешающие продажу этих активов, правительство выставило на аукцион завод Rensselaer и все американские патенты и товарные знаки Bayer, включая даже торговую марку Bayer и логотип Bayer в виде креста. Он был куплен компанией Sterling Products, Inc. , производящей патентные лекарства . Права на аспирин Bayer, а также права США на название и товарные знаки Bayer были проданы обратно Bayer AG в 1994 году за 1 миллиард долларов США.
Межвоенные годы
С приходом смертельной пандемии испанского гриппа в 1918 году аспирин — как бы он ни назывался — закрепил за собой репутацию одного из самых мощных и эффективных лекарств в фармакопее того времени. Его жаропонижающие свойства придавали многим больным достаточно сил, чтобы бороться с инфекцией, а большие и малые компании по производству аспирина зарабатывали лояльность врачей и общественности, когда они могли производить или закупать достаточное количество аспирина для удовлетворения спроса. Несмотря на это, некоторые люди считали, что немцы добавили вирус испанки в аспирин Bayer , вызвав пандемию в качестве военной тактики.
Срок действия патента США ASA истек в 1917 году, но Стерлингу принадлежала торговая марка аспирина , которая была единственным широко используемым термином для этого лекарства. В 1920 году United Drug Company оспорила торговую марку аспирина , которая официально стала дженериком для открытой продажи в США (хотя оставалась торговой маркой при продаже оптовикам и фармацевтам). Поскольку спрос быстро рос после испанского гриппа, вскоре в Соединенных Штатах появились сотни марок «аспирина».
Компания Sterling Products, обладающая всей интеллектуальной собственностью Bayer в США, постаралась как можно быстрее воспользоваться преимуществами своего нового бренда до того, как на смену пришли дженерики ASA. Однако без немецкого опыта управления заводом Rensselaer по производству аспирина и других фармацевтических препаратов Bayer у них был лишь ограниченный запас аспирина, и они столкнулись с конкуренцией со стороны других компаний. У президента Sterling Уильяма Э. Вайса были амбиции продавать аспирин Bayer не только в США, но и конкурировать с немецкой Bayer за рубежом. Воспользовавшись потерями, понесенными Farbenfabriken Bayer (немецкая компания Bayer) из-за положений о репарациях Версальского договора , Вайс разработал сделку с Carl Duisberg о разделе прибыли в Америке, Австралии, Южной Африке и Великобритании от большинства препаратов Bayer. в обмен на техническую помощь в производстве лекарств.
Стерлинг также приобрел канадские активы Bayer, а также право собственности на торговую марку Aspirin, которая до сих пор действительна в Канаде и большей части мира. Bayer купила Sterling Winthrop в 1994 году, восстановив право собственности на название Bayer и торговую марку Bayer cross в США и Канаде, а также право собственности на торговую марку Aspirin в Канаде.
Диверсификация рынка
В период между Первой и Второй мировыми войнами на рынок вышло много новых брендов аспирина и продуктов на его основе. Австралийская компания Nicholas Proprietary Limited благодаря агрессивным маркетинговым стратегиям Джорджа Дэвиса превратила Aspro в глобальный бренд с особой силой в Австралии, Новой Зеландии и Великобритании . Джозеф Аспирин пытался конкурировать с американским Bayer, в то время как новые продукты, такие как Cafaspirin (аспирин с кофеином ) и Alka-Seltzer (растворимая смесь аспирина и бикарбоната соды ), дали аспирину новые возможности. В 1925 году немецкий Bayer стал частью IG Farben , конгломерата бывших красильных компаний; Торговые марки аспирина IG Farben и, в Латинской Америке , Cafiaspirina с кофеином (находится под совместным управлением со Sterling Products) конкурировали с менее дорогими аспиринами, такими как Geniol .
Конкуренция со стороны новых лекарств
После Второй мировой войны, когда конгломерат IG Farben был расформирован из-за его центральной роли в нацистском режиме, Sterling Products купила половину Bayer Ltd, британской дочерней компании Bayer, а другая половина уже принадлежала ей. Однако компания Bayer Aspirin составляла лишь небольшую часть британского рынка аспирина из-за конкуренции со стороны Aspro , Disprin (растворимый препарат аспирина) и других брендов. Bayer Ltd начала поиск новых обезболивающих, чтобы более эффективно конкурировать. После нескольких умеренно успешных составных препаратов, в которых в основном использовался аспирин ( Анадин и Экседрин ), менеджер Bayer Ltd Лори Спэлтон заказала исследование вещества, которое ученые из Йельского университета в 1946 году обнаружили как метаболически активное производное ацетанилида: ацетаминофен . После клинических испытаний Bayer Ltd вывела на рынок ацетаминофен под названием Панадол в 1956 году.
Однако Sterling Products не продавала панадол в Соединенных Штатах или других странах, где Bayer Aspirin все еще доминировал на рынке аспирина. Другие фирмы начали продавать препараты ацетаминофена, в первую очередь McNeil Laboratories с жидким тайленолом в 1955 году и таблетки тайленола в 1958 году. К 1967 году тайленол был доступен без рецепта. Поскольку он не вызывал раздражения желудка, ацетаминофен быстро вытеснил большую часть продаж аспирина. Еще один обезболивающий и противовоспалительный препарат был представлен в 1962 году: ибупрофен (продается как Brufen в Великобритании и Motrin в США). К 1970-м годам аспирин занимал относительно небольшую долю рынка обезболивающих средств, а в 1980-х продажи упали еще больше, когда ибупрофен стал доступен без рецепта.
Также в начале 1980-х несколько исследований показали связь между потреблением детьми аспирина и синдромом Рея , потенциально смертельным заболеванием. К 1986 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США потребовало наличия предупреждающих надписей на всем аспирине, что еще больше снизило продажи. Производители Tylenol также подали иск против производителя аспирина Anacin American Home Products , утверждая, что отказ от добавления предупредительных надписей до 1986 года несправедливо сдерживал продажи Tylenol , хотя этот иск в конечном итоге был отклонен.
Изучение действия аспирина
Механизм обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих свойств аспирина был неизвестен в период расцвета этого препарата в начале-середине двадцатого века; Объяснение Генриха Дрезера, получившее широкое распространение с тех пор, как препарат впервые появился на рынке, заключалось в том, что аспирин облегчает боль, действуя на центральную нервную систему . В 1958 году Гарри Коллиер, биохимик лондонской лаборатории фармацевтической компании Parke-Davis , начал исследовать взаимосвязь между кининами и эффектами аспирина. В тестах на морских свинках Коллиер обнаружил, что аспирин, если его давать заранее, ингибирует бронхоконстрикторный эффект брадикинина . Он обнаружил, что перерезание блуждающего нерва морской свинки не влияло на действие брадикинина или ингибирующее действие аспирина — свидетельство того, что аспирин действовал локально для борьбы с болью и воспалением, а не на центральную нервную систему. В 1963 году Коллиер начал работать с аспиранткой Лондонского университета фармакологии Присциллой Пайпер, чтобы определить точный механизм действия аспирина. Однако было трудно определить точные биохимические процессы у живых исследовательских животных, а тесты in vitro на удаленных тканях животных не вели себя как тесты in vivo .
После пяти лет сотрудничества Коллиер организовал для Пайпер работу с фармакологом Джоном Вейном в Королевском колледже хирургов Англии , чтобы изучить новые методы биоанализа Вейна , которые казались возможным решением неудачных испытаний in vitro . Вейн и Пайпер протестировали биохимический каскад , связанный с анафилактическим шоком (в экстрактах из легких морской свинки, нанесенных на ткань аорты кролика ). Они обнаружили, что аспирин ингибирует высвобождение неопознанного химического вещества, вырабатываемого легкими морской свинки, химического вещества, вызывающего сокращение тканей кролика. К 1971 году Вейн идентифицировал химическое вещество (которое они назвали «веществом, сокращающим аорту кролика» или RCS) как простагландин . В статье от 23 июня 1971 года в журнале Nature Вейн и Пайпер предположили, что аспирин и аналогичные препараты ( нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП) блокируют выработку простагландинов. Более поздние исследования показали, что НПВП, такие как аспирин, действуют путем ингибирования циклооксигеназы , фермента, ответственного за превращение арахидоновой кислоты в простагландин.
Возрождение как сердечный наркотик
Влияние аспирина на свертываемость крови (в качестве антитромбоцитарного средства ) было впервые замечено в 1950 году Лоуренсом Крейвеном . Крейвен, семейный врач из Калифорнии, советовал пациентам после тонзиллэктомии жевать Aspergum , жевательную резинку с добавлением аспирина . Он обнаружил, что необычно большое количество пациентов было госпитализировано из-за сильного кровотечения, и что эти пациенты принимали очень большие количества Aspergum. Крейвен начал рекомендовать ежедневный прием аспирина всем своим пациентам и утверждал, что у пациентов, соблюдающих режим приема аспирина (около 8000 человек), не было признаков тромбоза . Однако исследования Крейвена не были восприняты всерьез медицинским сообществом, потому что он не проводил плацебо - контролируемого исследования и публиковался только в малоизвестных журналах.
Идея использования аспирина для предотвращения заболеваний свертывания крови (таких как сердечные приступы и инсульты) была возрождена в 1960-х годах, когда медицинский исследователь Харви Вайс обнаружил, что аспирин оказывает антиадгезивное действие на тромбоциты (и в отличие от других потенциальных антитромбоцитарных препаратов, аспирин оказывает антитромбоцитарное действие). низкая токсичность). Гематолог Совета медицинских исследований Джон О'Брайен уловил открытие Вайса и в 1963 году начал работать с эпидемиологом Питером Элвудом над потенциалом аспирина в качестве лекарства от тромбоза. Элвуд начал широкомасштабное испытание аспирина в качестве профилактического средства от сердечных приступов. Компания Nicholas Laboratories согласилась предоставить таблетки аспирина, а Элвуд привлек выживших после сердечного приступа к двойному слепому контролируемому исследованию — у выживших после сердечного приступа статистически более вероятно повторный приступ, что значительно уменьшило количество пациентов, необходимых для надежного определения эффекта аспирина. на сердечные приступы. Исследование началось в феврале 1971 года, хотя вскоре исследователям пришлось отказаться от двойного слепого метода, когда исследование американского эпидемиолога Гершеля Джика показало, что аспирин предотвращает сердечные приступы, но предполагает, что сердечные приступы более смертоносны. Джик обнаружил, что в его больницу по поводу сердечных приступов было госпитализировано меньше тех, кто принимал аспирин, чем тех, кто не принимал аспирин, и одним из возможных объяснений было то, что аспирин вызывал сердечный приступ у больных, которые умирали до того, как попадали в больницу; Первоначальные результаты Элвуда исключали это объяснение. Когда в 1973 году закончилось исследование Элвуда, оно показало умеренное, но статистически не значимое снижение частоты сердечных приступов среди группы, принимавшей аспирин.
Несколько последующих исследований подтвердили эффективность аспирина как сердечного препарата, но доказательства не были неопровержимыми. Однако в середине 1980-х годов, с помощью относительно новой техники мета-анализа , статистик Ричард Пето убедил Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и большую часть медицинского сообщества в том, что исследования аспирина в совокупности показали эффективность аспирина с относительной уверенностью. К концу 1980-х годов аспирин широко использовался в качестве профилактического препарата от сердечных приступов и вернул себе прежнюю позицию самого продаваемого анальгетика в США.
В 2018 году три крупных клинических испытания поставили под сомнение это общепринятое мнение, обнаружив мало преимуществ и постоянный риск кровотечений, связанных с ежедневным приемом аспирина. В совокупности полученные данные побудили Американскую кардиологическую ассоциацию и Американский колледж кардиологов изменить клинические рекомендации в начале 2019 года, рекомендуя не рутинное использование аспирина людьми старше 70 лет или людьми с повышенным риском кровотечения, у которых нет сердечно-сосудистых заболеваний. .
использованная литература
дальнейшее чтение
- Шелдон П. (2007). Падение и подъем аспирина, чудо-лекарства . Стадли, Brewin Books. ISBN 978-1-85858-281-8.
внешние ссылки
- Фонд аспирина - веб-сайт с историческим содержанием, финансируемый Bayer.
- История аспирина . Архивировано 14 октября 2008 г. в Wayback Machine - Хронология истории аспирина Bayer.
- The Aspirin Story — мультимедийная презентация об истории компании Bayer Aspirin.
- Недавняя история тромбоцитов при тромбозах и других заболеваниях - стенограмма «семинара свидетелей» с участием историков и ключевых фигур в разработке аспириновой терапии тромбоза.