Homeobox A1 - Homeobox A1
Гомеобоксных белок Нох-А1 представляет собой белок , который у человека кодируется Hoxa1 гена .
Ген
Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие две разные изоформы , при этом только одна из изоформ содержит область гомеодомена .
Функция
У позвоночных гены, кодирующие класс факторов транскрипции, называемые генами гомеобокса, находятся в кластерах с названиями A, B, C и D на четырех отдельных хромосомах. Экспрессия этих белков регулируется пространственно и временно во время эмбрионального развития . Этот ген является частью кластера А на хромосоме 7 и кодирует ДНК-связывающий фактор транскрипции, который может регулировать экспрессию генов , морфогенез и дифференцировку клеток . Белок гомеобокса Hox-A1 может участвовать в размещении сегментов заднего мозга в нужном месте вдоль передне-задней оси во время развития.
Клиническое значение
Общий полиморфизм в гене HOXA1 связан с предрасположенностью к расстройству аутистического спектра , при этом люди, обладающие этим вариантом гена, имеют примерно удвоенный риск развития расстройства. Исследования на мышах с нокаутом показали, что ген может изменять эмбриологическое развитие ствола головного мозга (особенно лицевых и верхних оливковых ядер), а также вызывать некоторые другие физические изменения, такие как форма ушей. Оба этих набора изменений также можно увидеть у пациентов с аутизмом.
Другие мутации HOXA1 связаны с синдромом Босли-Салиха-Алорейни ( BSAS ) или атабаскским синдромом дисгенезии ствола мозга ( ABDS ).
Регулирование
Hoxa1 ген подавляется с помощью микроРНК микроРНК-10а .
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Колесница А, Моро Л., Сентер Г, Собель М. Е., Кастроново V (октябрь 1995 г.). «Ретиноевая кислота индуцирует три недавно клонированных транскрипта HOXA1 в клетках рака груди MCF7» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 215 (2): 713–20. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2522 . hdl : 2268/3751 . PMID 7488013 .
- Studer M, Gavalas A, Marshall H, Ariza-McNaughton L, Rijli FM, Chambon P, Krumlauf R (март 1998 г.). «Генетические взаимодействия между Hoxa1 и Hoxb1 обнаруживают новые роли в регуляции раннего формирования паттерна заднего мозга» . Развитие . 125 (6): 1025–36. DOI : 10.1242 / dev.125.6.1025 . PMID 9463349 .
- Грин NC, Rambaldi I, Teakles J, Featherstone MS (май 1998 г.). «Консервативный C-концевой домен в PBX увеличивает связывание ДНК гомеодоменом PBX и не является первичным сайтом контакта для мотива YPWM HOXA1» . Журнал биологической химии . 273 (21): 13273–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.21.13273 . PMID 9582372 .
- Барроу-младший, Капеччи М.Р. (ноябрь 1999 г.). «Компенсаторные дефекты, связанные с мутациями в Hoxa1, восстанавливают нормальный палатогенез для мутантов Hoxa2». Развитие . 126 (22): 5011–26. DOI : 10.1242 / dev.126.22.5011 . PMID 10529419 .
- Кальво Р., Вест Дж., Франклин В., Эриксон П., Бемис Л., Ли Е., Хельфрих Б., Банн П., Рош Дж., Брамбилла Е., Розелл Р., Геммилл Р. М., Драбкин Н. А. (ноябрь 2000 г.). «Измененная экспрессия HOX и WNT7A при раке легких человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (23): 12776–81. Bibcode : 2000PNAS ... 9712776C . DOI : 10.1073 / pnas.97.23.12776 . PMC 18840 . PMID 11070089 .
- Ли Дж., Табор Х. К., Нгуен Л., Глисон С., Лотспайх Л. Дж., Спайкер Д., Риш Н., Майерс Р. М. (январь 2002 г.). «Отсутствие ассоциации между вариантами генов HoxA1 и HoxB1 и аутизмом в 110 мультиплексных семьях». Американский журнал медицинской генетики . 114 (1): 24–30. DOI : 10.1002 / ajmg.1618 . PMID 11840501 .
- Косаки К., Косаки Р., Сузуки Т., Ёсихаши Х., Такахаши Т., Сасаки К., Томита М., Макгиннис В., Мацуо Н. (февраль 2002 г.). «Полная панель анализа мутаций 39 генов HOX человека». Тератология . 65 (2): 50–62. DOI : 10.1002 / tera.10009 . PMID 11857506 .
- Девлин Б., Беннет П., Кук Е. Х., Доусон Г., Гонен Д., Григоренко Е. Л., МакМахон В., Полс Д., Смит М., Спенс М. А., Шелленберг Г. Д. (август 2002 г.). «Нет доказательств связи предрасположенности к аутизму с HOXA1 в выборке из сети CPEA». Американский журнал медицинской генетики . 114 (6): 667–72. DOI : 10.1002 / ajmg.10603 . PMID 12210285 .
- Родье PM (2003). «Объединяющиеся доказательства повреждения ствола головного мозга при аутизме». Развитие и психопатология . 14 (3): 537–57. DOI : 10.1017 / s0954579402003085 . PMID 12349873 . S2CID 19453261 .
- Чжан Х, Чжу Т., Чен И, Мертани ХК, Ли КО, Лоби П.Е. (февраль 2003 г.). «Регулируемый гормоном роста человека HOXA1 представляет собой эпителиальный онкоген молочной железы человека» . Журнал биологической химии . 278 (9): 7580–90. DOI : 10.1074 / jbc.M212050200 . PMID 12482855 .
- Conciatori M, Stodgell CJ, Hyman SL, O'Bara M, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S, Montecchi F, Schneider C, Melmed R, Elia M, Crawford L, Spence SJ, Muscarella L, Guarnieri V, D'Agruma L, Quattrone A, Zelante L, Rabinowitz D, Pascucci T, Puglisi-Allegra S, Reichelt KL, Rodier PM, Persico AM (февраль 2004 г.). «Связь между полиморфизмом HOXA1 A218G и увеличенной окружностью головы у пациентов с аутизмом». Биологическая психиатрия . 55 (4): 413–9. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2003.10.005 . PMID 14960295 . S2CID 6903399 .
- Тишфилд MA, Bosley TM, Salih MA, Alorainy IA, Sener EC, Nester MJ, Oystreck DT, Chan WM, Andrews C, Erickson RP, Engle EC (октябрь 2005 г.). «Гомозиготные мутации HOXA1 нарушают человеческий ствол мозга, внутреннее ухо, сердечно-сосудистое и когнитивное развитие». Генетика природы . 37 (10): 1035–7. DOI : 10.1038 / ng1636 . PMID 16155570 . S2CID 12062207 .
внешние ссылки
- HOXA1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .