HLA-DRB1 - HLA-DRB1
HLA класса II , антиген гистосовместимости, DRB1 бета - цепь представляет собой белок , который у человека кодируется HLA-DRB1 гена . DRB1 кодирует наиболее распространенную бета-субъединицу HLA-DR . Аллели DRB1, особенно те, которые кодируют изменения аминокислотной последовательности в положениях 11 и 13, связаны с риском ревматоидного артрита .
Функция
Белок , кодируемый этим геном относится к HLA класса II бета - цепи паралогов . Молекула класса II представляет собой гетеродимер, состоящий из альфа (DRA) и бета-цепи (DRB), которые закреплены в мембране. Он играет центральную роль в иммунной системе , представляя пептиды, полученные из внеклеточных белков, Т-хелперам . Молекулы класса II конститутивно экспрессируются в профессиональных антигенпрезентирующих клетках (APC: B-лимфоциты, дендритные клетки, макрофаги) и могут индуцироваться в непрофессиональных APC.
Есть доказательства, что это связано со снижением тяжести заболевания COVID-19.
Структура гена и полиморфизмы
Бета-цепь составляет приблизительно 26-28 кДа. Он кодируется 6 экзонами , экзон один кодирует лидерный пептид, экзоны 2 и 3 кодируют два внеклеточных домена , экзон 4 кодирует трансмембранный домен, а экзон 5 кодирует цитоплазматический хвост. Внутри молекулы DR бета-цепь содержит все полиморфизмы, определяющие специфичность связывания пептида. Были описаны сотни аллелей DRB1 , и типирование этих полиморфизмов обычно проводится при трансплантации костного мозга и почек.
Экспрессия гена
DRB1 экспрессируется на уровне в пять раз выше, чем его паралоги DRB3 , DRB4 и DRB5 . DRB1 присутствует у всех людей. Аллельные варианты DRB1 не связаны либо ни с одним из генов DRB3, DRB4 и DRB5, либо с одним из них. Есть 5 связанных псевдогенов: DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 и DRB9.
Распространенность аллеля HLA-DRB1 * 10: 01 была значительно увеличена у людей с заболеванием anti-IgLON5 .
Смотрите также
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Турессон С., Маттесон Э.Л. (январь 2006 г.). «Генетика ревматоидного артрита». Труды клиники Мэйо . 81 (1): 94–101. DOI : 10.4065 / 81.1.94 . PMID 16438485 .
- Ахмад Т., Маршалл С.Е., Джуэлл Д. (июнь 2006 г.). «Генетика воспалительного заболевания кишечника: роль комплекса HLA» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (23): 3628–35. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i23.3628 . PMC 4087453 . PMID 16773677 .
- Шмидт Х., Уильямсон Д., Эшли-Кох А (май 2007 г.). «Гаплотип HLA-DR15 и рассеянный склероз: обзор HuGE» . Американский журнал эпидемиологии . 165 (10): 1097–109. DOI : 10.1093 / AJE / kwk118 . PMID 17329717 .