Гуанфацин - Guanfacine
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Estulic, Intuniv, Tenex, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a601059 |
Данные лицензии | |
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 80-100% (ИК), 58% (XR) |
Связывание с белками | 70% |
Метаболизм | CYP3A4 |
Ликвидация Период полураспада | ИК: 10-17 часов; XR: 17 часов (10-30) у взрослых и подростков и 14 часов у детей |
Экскреция | Почки (80%; 50% [диапазон: 40-75%] в неизмененном виде) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.044.933 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 9 H 9 Cl 2 N 3 O |
Молярная масса | 246,09 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Гуанфацин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tenex , представляет собой пероральный препарат, используемый для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и высокого кровяного давления . Это не считается лечением первой линии ни по одному из показаний.
Общие побочные эффекты включают сонливость, запор, сухость во рту, сексуальные проблемы и головные боли. Другие побочные эффекты могут включать беспокойство , низкое кровяное давление , депрессию и проблемы с мочеиспусканием. Не рекомендуется использовать во время беременности и кормления грудью . Похоже, что он работает, активируя рецепторы α 2A в головном мозге, тем самым снижая активность симпатической нервной системы .
Гуанфацин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1986 году. Он доступен в виде дженерика . В 2018 году это было 127-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 5 миллионов рецептов.
Медицинское использование
Гуанфацин используется отдельно или со стимуляторами для лечения людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности . Он также используется для лечения высокого кровяного давления . Это менее предпочтительный метод лечения СДВГ (после более известных методов лечения, таких как метилфенидат и амфетамины ) и высокого кровяного давления.
Побочные эффекты
Побочные эффекты гуанфацина зависят от дозы.
Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают сонливость, усталость, головную боль и боль в животе.
Общие (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают снижение аппетита, подавленное настроение, беспокойство, раздражительность, изменения настроения, бессонницу, кошмары, головокружение, недостаток энергии, замедленное сердцебиение, низкое кровяное давление, слабость при быстром стоянии, рвоту и т. Д. тошнота, диарея, запор, сухость во рту, недержание мочи и сыпь.
Типичные побочные эффекты, такие как усталость, раздражительность и расстройство желудка, могут исчезнуть через неделю или две. Увеличение дозировки может иметь такой же период корректировки.
Взаимодействия
На доступность гуанфацина значительно влияют ферменты CYP3A4 и CYP3A5 . Лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, изменяют количество гуанфацина в кровотоке и, следовательно, его эффективность и частоту побочных эффектов. Из-за воздействия на сердце его следует с осторожностью применять с другими кардиоактивными препаратами. Подобное беспокойство уместно, когда он используется с седативными препаратами.
Известно, что гуанфацин снижает переносимость алкоголя пользователем , усиливая его действие, а употребление алкоголя может продлить действие лекарства.
Фармакология
Гуанфацин является высокоселективным агонистом адренергического рецептора α 2A с низким сродством к другим рецепторам. Однако он также может быть сильным агонистом рецептора 5-HT 2B , потенциально способствующим вальвулопатии .
Механизм действия
Гуанфацин работает, активируя адренорецепторы α 2A в центральной нервной системе . Это приводит к уменьшению периферического симпатического оттока и, следовательно, снижению тонуса периферической симпатической нервной системы , что снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление .
При СДВГ гуанфацин усиливает регуляцию внимания и поведения префронтальной корой . Эти эффекты усиления префронтальных кортикальных функций, как полагают, связаны с лекарственной стимуляцией постсинаптических α 2A- адренорецепторов на дендритных шипах. ЦАМФ-опосредованное открытие каналов HCN и KCNQ ингибируется, что усиливает префронтальную корковую синаптическую связь и нейрональную активность. Использование гуанфацина для лечения префронтальных расстройств было разработано лабораторией Арнстена Йельского университета.
Фармакокинетика.
Биодоступность гуанфацина при приеме внутрь составляет 80%. Нет четких доказательств наличия какого - либо метаболизма при первом прохождении . Период полувыведения составляет 17 часов, при этом основной путь выведения - почечный . Основным метаболитом является 3-гидроксипроизводное с признаками умеренной биотрансформации , а ключевым промежуточным продуктом является эпоксид . На выведение не влияет нарушение функции почек. Таким образом, метаболизм в печени является предположением для людей с нарушенной функцией почек, что подтверждается увеличением частоты известных побочных эффектов ортостатической гипотензии и седативного эффекта.
Синтез наркотиков
История
В 1986 году гуанфацин был одобрен FDA для лечения гипертонии под торговой маркой Tenex ( Drugs @ FDA ). В 2010 году гуанфацин был одобрен FDA для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у людей в возрасте от 6 до 17 лет. Он был одобрен для лечения СДВГ Европейским агентством по лекарственным средствам под названием Intuniv в 2015 году. В 2018 году он был добавлен в Австралийскую схему фармацевтических льгот для лечения СДВГ.
Торговые марки
Торговые марки включают Tenex, Afken, Estulic и Intuniv (состав с пролонгированным высвобождением ).
Исследовать
Гуанфацин изучался как средство лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Доказательства эффективности у взрослых ограничены, но одно исследование показало положительные результаты у детей с сопутствующим СДВГ. Это также может быть полезно для взрослых пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые не реагируют на СИОЗС .
Результаты исследований с использованием гуанфацина для лечения синдрома Туретта неоднозначны.
Гуанфацин был исследован для лечения синдрома отмены опиоидов , этанола и никотина . Было показано, что гуанфацин помогает снизить вызванную стрессом тягу к никотину у курильщиков, пытающихся бросить курить, что может включать усиление медитируемого самоконтроля префронтальной коры головного мозга.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- «Гуанфацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.